Τι είναι η ανοσοθεραπεία του καρκίνου;

Η ανοσοθεραπεία είναι όταν μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος ενός άρρωστου ατόμου χρησιμοποιούνται για την καταπολέμηση ασθενειών και λοιμώξεων, σε αυτήν την περίπτωση του καρκίνου. Αυτό γίνεται διεγείροντας το ανοσοποιητικό σύστημα να εργαστεί σκληρότερα ή δίνοντας στο ανοσοποιητικό σύστημα συστατικά για την καταπολέμηση της ασθένειας ή της μόλυνσης.

Ο γιατρός William Coley ανακάλυψε ότι η μόλυνση μετά το χειρουργείο φαινόταν να βοηθά ορισμένους ασθενείς με καρκίνο. Αργότερα προσπάθησε να θεραπεύσει ασθενείς με καρκίνο μολύνοντάς τους με βακτήρια. Αυτή είναι η βάση για τη σύγχρονη ανοσοθεραπεία, αν και τώρα δεν μολύνουμε ασθενείς. ενεργοποιούμε το ανοσοποιητικό τους σύστημα χρησιμοποιώντας διάφορες μεθόδους ή δίνουμε στο ανοσοποιητικό τους σύστημα εργαλεία για να πολεμήσουν.

Ορισμένοι τύποι ανοσοθεραπείας καρκίνου ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα στο σύνολό του, ενώ άλλοι χρησιμοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα για να επιτεθούν απευθείας στα καρκινικά κύτταρα. Οι ερευνητές κατάφεραν να βρουν έναν τρόπο να κάνουν το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου να αναγνωρίσει τα καρκινικά κύτταρα στο σώμα και να ενισχύσει την απόκρισή του.

Υπάρχουν τρεις τύποι ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο: μονοκλωνικά αντισώματα, εμβόλια κατά του καρκίνου και μη ειδική ανοσοθεραπεία. Το κόλπο με την ανοσοθεραπεία του καρκίνου είναι να καταλάβουμε ποια αντιγόνα βρίσκονται στο καρκινικό κύτταρο ή ποια αντιγόνα εμπλέκονται με τον καρκίνο ή το ανοσοποιητικό σύστημα.

Τύποι Ανοσοθεραπείας και Οι Εφαρμογές τους για τον Καρκίνο

Τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι ανθρωπογενή ή κατασκευασμένα από τα λευκά αιμοσφαίρια ενός ασθενούς και χρησιμοποιούνται για τη στόχευση του ανοσοποιητικού συστήματος ή συγκεκριμένων αντισωμάτων στα καρκινικά κύτταρα.

Το πρώτο βήμα για τη δημιουργία μονοκλωνικών αντισωμάτων είναι ο εντοπισμός του κατάλληλου αντιγόνου προς στόχο. Αυτό είναι δύσκολο με τον καρκίνο, καθώς εμπλέκονται πολλά αντιγόνα. Ορισμένοι καρκίνοι είναι πιο ανθεκτικοί στα μονοκλωνικά αντισώματα από άλλους, αλλά, καθώς περισσότερα αντιγόνα συνδέονται με ορισμένους τύπους καρκίνων, τα μονοκλωνικά αντισώματα γίνονται πιο αποτελεσματικά.

Υπάρχουν δύο τύποι μονοκλωνικών αντισωμάτων. το πρώτο είναι τα συζευγμένα μονοκλωνικά αντισώματα. Αυτά έχουν ραδιενεργά σωματίδια ή φάρμακα χημειοθεραπείας συνδεδεμένα με το αντίσωμα. Το αντίσωμα αναζητά και προσκολλάται στο καρκινικό κύτταρο όπου το φάρμακο ή το σωματίδιο μπορεί να χορηγηθεί απευθείας. Αυτή η θεραπεία είναι λιγότερο επιβλαβής από τα πιο παραδοσιακά μέσα χημειοθεραπείας ή ραδιενεργής θεραπείας.

Ο δεύτερος τύπος είναι τα γυμνά μονοκλωνικά αντισώματα και, όπως υποδηλώνει το όνομα, αυτά δεν έχουν κανένα φάρμακο χημειοθεραπείας ή ραδιενεργό υλικό συνδεδεμένο σε αυτά. Αυτός ο τύπος αντισωμάτων λειτουργεί από μόνος του, αν και εξακολουθούν να συνδέονται με τα αντιγόνα των καρκινικών κυττάρων καθώς και με άλλα μη καρκινικά κύτταρα ή ελεύθερες επιπλέουσες πρωτεΐνες.

Μερικά ενισχύουν την ανοσολογική απόκριση ενεργώντας ως δείκτης για τα Τ-κύτταρα όταν συνδέονται με τα καρκινικά κύτταρα. Άλλοι ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα στο σύνολό του στοχεύοντας σε σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος. Ένα παράδειγμα γυμνών μονοκλωνικών αντισωμάτων (NmAbs) είναι το φάρμακο «Alemtuzumab» που παράγεται από την Campath. Το αλεμτουζουμάμπη χρησιμοποιείται σε ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ). Τα αντισώματα στοχεύουν το αντιγόνο CD52 στα λεμφοκύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων λευχαιμίας, και προσελκύουν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος των ασθενών για να καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα.

Τα εμβόλια κατά του καρκίνου, μια άλλη μορφή μονοκλωνικού αντισώματος, στοχεύουν στην ανοσολογική απόκριση έναντι ιών και λοιμώξεων που μπορεί να οδηγήσουν σε καρκίνο. Χρησιμοποιώντας τις ίδιες αρχές ενός κανονικού εμβολίου, ο πρωταρχικός στόχος των αντικαρκινικών εμβολίων είναι να λειτουργούν περισσότερο ως προληπτικό μέτρο παρά ως θεραπευτικό μέτρο. Τα εμβόλια κατά του καρκίνου δεν επιτίθενται απευθείας στα καρκινικά κύτταρα.

Τα αντικαρκινικά εμβόλια λειτουργούν το ίδιο με τα τυπικά εμβόλια με τον τρόπο που διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα, ωστόσο με το εμβόλιο κατά του καρκίνου το ανοσοποιητικό σύστημα στοχεύει στην επίθεση στα καρκινικά κύτταρα που δημιουργούνται από έναν ιό και όχι από τον ίδιο τον ιό.

Είναι γνωστό ότι ορισμένα στελέχη του ιού των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) συνδέονται με καρκίνους του τραχήλου της μήτρας, του πρωκτού, του λαιμού και ορισμένων άλλων καρκίνων. Επιπλέον, τα άτομα με χρόνια ηπατίτιδα Β (HBV) έχουν υψηλότερο κίνδυνο να εμφανίσουν καρκίνο του ήπατος.

Μερικές φορές, για να δημιουργηθεί ένα εμβόλιο κατά του καρκίνου για τον HPV, για παράδειγμα, ένας ασθενής που έχει μολυνθεί από τον ιό των ανθρώπινων θηλωμάτων θα πρέπει να αφαιρέσει ένα δείγμα των λευκών αιμοσφαιρίων του. Αυτά τα κύτταρα θα εκτεθούν σε συγκεκριμένες ουσίες που, όταν επανεισαχθούν στο ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς, θα δημιουργήσουν αυξημένη ανοσολογική απόκριση. Το εμβόλιο που δημιουργείται με αυτόν τον τρόπο θα είναι συγκεκριμένο για το άτομο από το οποίο λαμβάνονται τα λευκά αιμοσφαίρια. Αυτό συμβαίνει επειδή τα λευκά αιμοσφαίρια θα κωδικοποιηθούν με το DNA του ατόμου επιτρέποντας στο εμβόλιο να ενσωματωθεί πλήρως στο ανοσοποιητικό του σύστημα.

Η μη ειδική ανοσοθεραπεία καρκίνου δεν στοχεύει άμεσα τα καρκινικά κύτταρα αλλά διεγείρει ολόκληρο το ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτός ο τύπος ανοσοθεραπείας γενικά γίνεται μέσω κυτοκινών και φαρμάκων που στοχεύουν σε σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος.

Το ανοσοποιητικό σύστημα χρησιμοποιεί σημεία ελέγχου για να μην επιτεθεί σε φυσιολογικά ή αυτοκύτταρα του σώματος. Χρησιμοποιεί μόρια ή κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που ενεργοποιούνται ή αδρανοποιούνται για να ξεκινήσει μια ανοσοαπόκριση. Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να περάσουν απαρατήρητα από το ανοσοποιητικό σύστημα, επειδή μπορεί να έχουν ορισμένα αντιγόνα που μιμούνται αυτά των αυτοκυττάρων του σώματος, έτσι ώστε το ανοσοποιητικό σύστημα να μην τους επιτίθεται.

Οι κυτοκίνες είναι χημικές ουσίες που μπορούν να δημιουργήσουν ορισμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Ελέγχουν την ανάπτυξη και τη δραστηριότητα άλλων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Υπάρχουν δύο τύποι κυτοκινών: οι ιντερλευκίνες και η ιντερφερόνη.

Οι ιντερλευκίνες δρουν ως χημικό σήμα μεταξύ των λευκών αιμοσφαιρίων. Η ιντερλευκίνη-2 (IL-2) βοηθά τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος να αναπτυχθούν και να διαιρούνται πιο γρήγορα, προσθέτοντας περισσότερα ή διεγείροντας τα κύτταρα IL-2 μπορεί να αυξήσει την ανοσολογική απόκριση και το ποσοστό επιτυχίας έναντι ορισμένων καρκίνων.

Η ιντερφερόνη βοηθά το σώμα να αντισταθεί σε ιούς, λοιμώξεις και καρκίνους. Το κάνουν αυτό ενισχύοντας την ικανότητα ορισμένων κυττάρων του ανοσοποιητικού να επιτίθενται στα καρκινικά κύτταρα και μπορεί να επιβραδύνουν την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων. Η χρήση της ιντερφερόνης έχει εγκριθεί για καρκίνους όπως η λευχαιμία τριχωτών κυττάρων, η χρόνια μυεογενής λευχαιμία (CML), οι τύποι λεμφώματος, ο καρκίνος των νεφρών και το μελάνωμα.

Τι νέο υπάρχει στην έρευνα για την ανοσοθεραπεία του καρκίνου;

Η ίδια η ανοσοθεραπεία δεν είναι νέος τομέας, ακόμη και με την εφαρμογή της στη θεραπεία του καρκίνου. Αλλά καθώς γίνεται περισσότερη έρευνα για το τι προκαλεί τον καρκίνο και πώς να τον ανιχνεύσουμε καλύτερα, είμαστε καλύτερα σε θέση να βρούμε μια άμυνα ενάντια στην ασθένεια και να αντεπιτεθούμε.

Πολλές φαρμακευτικές εταιρείες ανακαλύπτουν φάρμακα για την καταπολέμηση του καρκίνου. Αν και δεν λέγονται πολλά για τα φάρμακα ενώ βρίσκονται στο στάδιο του σχεδιασμού (για λόγους ασφαλείας), υπάρχουν κλινικές δοκιμές για φάρμακα που αποδεικνύονται αποτελεσματικά στη θεραπεία του καρκίνου. Ένα τέτοιο φάρμακο είναι η θεραπεία με CAR T-cell (Chimeric Antigen Receptor), ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας.

Αυτή η θεραπεία χρησιμοποιεί T-κύτταρα που συλλέγονται από το αίμα ενός ασθενούς και τα κατασκευάζει γενετικά ώστε να παράγουν ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια, χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνου. Ο ασθενής εμβολιάζεται με τα τροποποιημένα λευκά αιμοσφαίρια, τα οποία στη συνέχεια αναζητούν και σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα με ένα συγκεκριμένο αντιγόνο.

Ο Δρ. SA Rosenberg είπε στο Nature Reviews Clinical Oncology ότι η θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα CAR μπορεί «να γίνει μια τυπική θεραπεία για ορισμένες κακοήθειες των Β-κυττάρων». Το Νοσοκομείο Παίδων της Φιλαδέλφειας διεξήγαγε δοκιμές για λευχαιμία και λέμφωμα χρησιμοποιώντας θεραπεία με CAR T-cell. Όλα τα σημάδια καρκίνου εξαφανίστηκαν από 27 στους 30 ασθενείς, 19 από αυτούς τους 27 παρέμειναν σε ύφεση, 15 άτομα δεν λαμβάνουν πλέον θεραπεία και 4 από τα άτομα συνεχίζουν να λαμβάνουν άλλες μορφές θεραπείας.

Αυτό σηματοδοτεί μια πολύ επιτυχημένη θεραπεία και με τόσο υψηλό ποσοστό ύφεσης, μπορείτε να ανυπομονείτε να δείτε περισσότερες θεραπείες CAR T-cell (και άλλες παρόμοιες) στο μέλλον. Η θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα CAR είναι «πολύ πιο ισχυρή από οτιδήποτε μπορούμε να επιτύχουμε [με άλλες μορφές ανοσοθεραπείας που εξετάζονται]», λέει ο Δρ. Crystal Mackall από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI).

Ο Δρ Lee από το NCI λέει ότι «τα ευρήματα υποδηλώνουν έντονα ότι η θεραπεία με CAR T-cell είναι μια χρήσιμη γέφυρα για τη μεταμόσχευση μυελού των οστών για ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται πλέον στη χημειοθεραπεία». Με τα συμπτώματα της θεραπείας με μονοκλωνικά αντισώματα να είναι λιγότερο σοβαρά από τη χημειοθεραπεία, φαίνεται να είναι μια πιο κατάλληλη και λιγότερο καταστροφική μορφή θεραπείας.

Ο καρκίνος του πνεύμονα έχει χαμηλό ποσοστό επιβίωσης περίπου 15% σε διάστημα 5 ετών σε σύγκριση με τον καρκίνο του μαστού 89%. Το Nivolumab είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα και του μελανώματος. Δοκιμάστηκε σε μια ομάδα 129 με καρκίνο του πνεύμονα.

Οι συμμετέχοντες έδωσαν δόσεις 1, 3 ή 10 mg/kg σωματικού βάρους Nivolumab για έως και 96 μήνες. Μετά από 2 χρόνια θεραπείας, το ποσοστό επιβίωσης ήταν 25%, μια καλή αύξηση για έναν θανατηφόρο καρκίνο όπως ο καρκίνος του πνεύμονα. Το nivolumab δοκιμάστηκε επίσης για άτομα με μελάνωμα και οι δοκιμές έδειξαν αύξηση του ποσοστού επιβίωσης από 0% για τρία χρόνια χωρίς θεραπεία σε 40% με τη χρήση του Nivolumab.

Το φάρμακο μπλοκάρει τον υποδοχέα αντιγόνου PD-1 στα λευκά αιμοσφαίρια, ώστε τα καρκινικά κύτταρα να μην αλληλεπιδρούν με αυτόν. Αυτό καθιστά ευκολότερο για το ανοσοποιητικό σύστημα να ανιχνεύσει τον καρκίνο και να τον απορρίψει ανάλογα. Κατά τη διάρκεια των δοκιμών ανακαλύφθηκε ότι τα άτομα με αντίσωμα PD-L1 ανταποκρίθηκαν σε αυτά που δεν είχαν, αν και το σκεπτικό πίσω από αυτό δεν είναι ακόμη γνωστό.

Υπάρχει επίσης ανοσοθεραπεία DNA, η οποία χρησιμοποιεί τα πλασμίδια των κυττάρων ενός μολυσμένου ατόμου προκειμένου να δημιουργήσει ένα εμβόλιο. Όταν το εμβόλιο εγχέεται στον ασθενή, αλλάζει το DNA ορισμένων κυττάρων για να ολοκληρώσει μια συγκεκριμένη εργασία.