Ի՞նչ է քաղցկեղի իմունոթերապիան:

Իմունոթերապիան այն է, երբ հիվանդ մարդու իմունային համակարգի մասերը օգտագործվում են հիվանդությունների և վարակների, այս դեպքում՝ քաղցկեղի դեմ պայքարելու համար: Սա արվում է խթանելով իմունային համակարգը ավելի ջանասիրաբար աշխատելու կամ իմունային համակարգի բաղադրիչներ տալով հիվանդության կամ վարակի դեմ պայքարելու համար:

Բժիշկ Ուիլյամ Քոլին հայտնաբերել է, որ հետվիրահատական ​​վարակը կարծես թե օգնում է որոշ քաղցկեղով հիվանդների: Ավելի ուշ նա փորձեց բուժել քաղցկեղով հիվանդներին՝ վարակելով նրանց բակտերիաներով: Սա ժամանակակից իմունոթերապիայի հիմքն է, թեև այժմ մենք հիվանդներին չենք վարակում. մենք ակտիվացնում ենք նրանց իմունային համակարգը՝ օգտագործելով տարբեր մեթոդներ կամ տալիս նրանց իմունային համակարգերին պայքարելու գործիքներ:

Քաղցկեղի իմունոթերապիայի որոշ տեսակներ խթանում են իմունային համակարգը որպես ամբողջություն, մինչդեռ մյուսներն օգտագործում են իմունային համակարգը՝ ուղղակիորեն հարձակվելու քաղցկեղի բջիջների վրա: Հետազոտողներին հաջողվել է գտնել միջոց՝ ստիպելու մարդու իմունային համակարգը ճանաչել քաղցկեղի բջիջներն օրգանիզմում և ուժեղացնել նրա արձագանքը։

Գոյություն ունեն քաղցկեղի իմունոթերապիայի երեք տեսակ՝ մոնոկլոնալ հակամարմիններ, քաղցկեղի դեմ պատվաստանյութեր և ոչ սպեցիֆիկ իմունոթերապիա: Քաղցկեղի իմունոթերապիայի հնարքն այն է, որ պարզել, թե որ հակագեններն են գտնվում քաղցկեղի բջիջի վրա, կամ որ անտիգեններն են կապված քաղցկեղի կամ իմունային համակարգի հետ:

Իմունոթերապիայի տեսակները և դրանց քաղցկեղի կիրառությունները

Մոնոկլոնալ հակամարմինները տեխնածին կամ մշակված են հիվանդի սպիտակ արյան բջիջներից և օգտագործվում են իմունային համակարգը կամ քաղցկեղի բջիջների վրա հատուկ հակամարմինները թիրախավորելու համար:

Մոնոկլոնալ հակամարմիններ ստեղծելու առաջին քայլը թիրախի համար ճիշտ հակագենի հայտնաբերումն է: Սա դժվար է քաղցկեղի դեպքում, քանի որ ներգրավված են բազմաթիվ հակագեներ: Որոշ քաղցկեղներ ավելի դիմացկուն են մոնոկլոնալ հակամարմինների նկատմամբ, քան մյուսները, բայց քանի որ ավելի շատ անտիգեններ կապված են քաղցկեղի որոշ տեսակների հետ, մոնոկլոնալ հակամարմիններն ավելի արդյունավետ են դառնում:

Կան երկու տեսակի մոնոկլոնալ հակամարմիններ. առաջինը կոնյուգացված մոնոկլոնալ հակամարմիններն են: Սրանք ունեն ռադիոակտիվ մասնիկներ կամ քիմիաթերապիայի դեղամիջոցներ, որոնք կցված են հակամարմինին: Հակամարմինը որոնում և միանում է քաղցկեղի բջիջին, որտեղ դեղը կամ մասնիկը կարող է ուղղակիորեն ներարկվել: Այս թերապիան ավելի քիչ վնասակար է, քան քիմիայի կամ ռադիոակտիվ թերապիայի ավանդական միջոցները:

Երկրորդ տեսակը մերկ մոնոկլոնալ հակամարմիններն են, և, ինչպես անունն է հուշում, դրանք չունեն քիմիաթերապիայի որևէ դեղամիջոց կամ ռադիոակտիվ նյութ կցված: Այս տեսակի հակամարմինները գործում են ինքնուրույն, թեև դրանք դեռևս կցվում են քաղցկեղի բջիջների, ինչպես նաև այլ ոչ քաղցկեղային բջիջների կամ ազատ լողացող սպիտակուցների անտիգեններին:

Ոմանք խթանում են իմունային պատասխանը` գործելով որպես T-բջիջների մարկեր, երբ միանում են քաղցկեղի բջիջներին: Մյուսները խթանում են իմունային համակարգը որպես ամբողջություն՝ թիրախավորելով իմունային համակարգի անցակետերը: Մերկ մոնոկլոնալ հակամարմինների (NmAbs) օրինակ է Campath-ի պատրաստած «Ալեմտուզումաբ» դեղամիջոցը: Ալեմտուզումաբը օգտագործվում է քրոնիկ լիմֆոցիտային լեյկոզով (CLL) ունեցող հիվանդների համար: Հակամարմինները թիրախավորում են CD52 հակագենը լիմֆոցիտների վրա, ներառյալ լեյկոզային բջիջները, և ներգրավում են հիվանդների իմունային բջիջները՝ ոչնչացնելու քաղցկեղի բջիջները:

Քաղցկեղի պատվաստանյութերը՝ մոնոկլոնալ հակամարմինների մեկ այլ ձև, ուղղված են իմունային պատասխանին վիրուսների և վարակների նկատմամբ, որոնք կարող են հանգեցնել քաղցկեղի: Օգտագործելով սովորական պատվաստանյութի նույն սկզբունքները, քաղցկեղի պատվաստանյութերի առաջնային նպատակն է ավելի շատ որպես կանխարգելիչ միջոց գործել, քան բուժական միջոց: Քաղցկեղի պատվաստանյութերը ուղղակիորեն չեն հարձակվում քաղցկեղի բջիջների վրա:

Քաղցկեղի պատվաստանյութերն աշխատում են նույնը, ինչ բնորոշ պատվաստանյութերը՝ խթանելով իմունային համակարգը, սակայն քաղցկեղի պատվաստանյութի դեպքում իմունային համակարգը ուղղված է քաղցկեղի բջիջների վրա, որոնք ստեղծված են վիրուսով, այլ ոչ թե հենց վիրուսով:

Հայտնի է, որ մարդու պապիլոմա վիրուսի (HPV) որոշ շտամներ կապված են արգանդի վզիկի, հետանցքի, կոկորդի և որոշ այլ քաղցկեղների հետ: Բացի այդ, քրոնիկ հեպատիտ B-ով (HBV) ունեցող մարդիկ լյարդի քաղցկեղով հիվանդանալու ավելի մեծ ռիսկ ունեն:

Երբեմն, օրինակ, HPV-ի դեմ քաղցկեղի պատվաստանյութ ստեղծելու համար մարդու պապիլոմա վիրուսով վարակված հիվանդին կհեռացնեն արյան սպիտակ բջիջների նմուշը: Այս բջիջները ենթարկվելու են հատուկ նյութերի, որոնք, երբ նորից ներդնվեն հիվանդի իմունային համակարգին, կստեղծեն իմունային արձագանքի բարձրացում: Այս կերպ ստեղծված պատվաստանյութը հատուկ կլինի այն մարդուն, ումից վերցված են արյան սպիտակ բջիջները: Դա պայմանավորված է նրանով, որ սպիտակ արյան բջիջները կոդավորված կլինեն անձի ԴՆԹ-ով, ինչը թույլ կտա պատվաստանյութը լիովին ինտեգրվել նրանց իմունային համակարգին:

Քաղցկեղի ոչ սպեցիֆիկ իմունոթերապիան ուղղակիորեն չի ուղղված քաղցկեղի բջիջներին, այլ խթանում է ամբողջ իմունային համակարգը: Իմունոթերապիայի այս տեսակը հիմնականում կատարվում է ցիտոկինների և դեղամիջոցների միջոցով, որոնք ուղղված են իմունային համակարգի անցակետերին:

Իմունային համակարգը օգտագործում է անցակետեր, որպեսզի իրեն զերծ պահի մարմնի նորմալ կամ ինքնաբջիջների վրա հարձակումից: Այն օգտագործում է մոլեկուլներ կամ իմունային բջիջներ, որոնք ակտիվացված կամ ապաակտիվացված են՝ իմունային պատասխան սկսելու համար: Քաղցկեղի բջիջները կարող են աննկատ մնալ իմունային համակարգի կողմից, քանի որ դրանք կարող են ունենալ որոշակի անտիգեններ, որոնք նմանեցնում են մարմնի ինքնաբջիջներին, որպեսզի իմունային համակարգը չհարձակվի դրանց վրա:

Ցիտոկինները քիմիական նյութեր են, որոնք կարող են ստեղծել իմունային համակարգի որոշ բջիջներ: Նրանք վերահսկում են իմունային համակարգի այլ բջիջների աճն ու գործունեությունը: Գոյություն ունեն երկու տեսակի ցիտոկիններ՝ ինտերլեյկիններ և ինտերֆերոններ։

Ինտերլեյկինները գործում են որպես քիմիական ազդանշան արյան սպիտակ բջիջների միջև: Ինտերլեյկին-2 (IL-2) օգնում է իմունային համակարգի բջիջներին աճել և ավելի արագ բաժանվել, ավելացնելով կամ խթանելով IL-2 բջիջները՝ այն կարող է մեծացնել իմունային արձագանքը և հաջողության մակարդակը որոշ քաղցկեղի դեմ:

Ինտերֆերոնն օգնում է օրգանիզմին դիմակայել վիրուսներին, վարակներին և քաղցկեղին: Նրանք դա անում են՝ խթանելով որոշ իմունային բջիջների՝ քաղցկեղի բջիջների վրա հարձակվելու կարողությունը և կարող են դանդաղեցնել քաղցկեղի բջիջների աճը: Ինտերֆերոնի օգտագործումը հաստատվել է այնպիսի քաղցկեղների համար, ինչպիսիք են մազոտ բջջային լեյկոզը, քրոնիկ միոլոգեն լեյկոզը (CML), լիմֆոմայի տեսակները, երիկամների քաղցկեղը և մելանոման:

Ի՞նչ նորություն կա քաղցկեղի իմունոթերապիայի հետազոտության մեջ:

Իմունոթերապիան ինքնին նոր ոլորտ չէ, նույնիսկ քաղցկեղի բուժման մեջ դրա կիրառմամբ: Բայց քանի որ ավելի շատ հետազոտություններ են կատարվում քաղցկեղի առաջացման պատճառների և այն ավելի լավ հայտնաբերելու ուղղությամբ, մենք ավելի լավ կարող ենք պաշտպանել հիվանդությունից և պայքարել:

Շատ դեղագործական ընկերություններ հանդես են գալիս քաղցկեղի դեմ պայքարող դեղամիջոցներով: Թեև պլանավորման փուլում գտնվող դեղերի մասին շատ բան չի խոսվում (անվտանգության նկատառումներով), կան դեղերի կլինիկական փորձարկումներ, որոնք ապացուցում են, որ արդյունավետ են քաղցկեղի բուժման համար: Նման դեղամիջոցներից մեկը CAR T-cell (Chimeric Antigen Receptor) թերապիան է, որը մոնոկլոնալ հակամարմին է, որն օգտագործվում է սուր լիմֆոբլաստիկ լեյկեմիայի բուժման համար:

Այս թերապիան օգտագործում է հիվանդի արյունից հավաքված t-բջիջներ և գենետիկորեն մշակում է դրանք՝ մակերեսի վրա հատուկ ընկալիչներ՝ քիմերային հակագեն ընկալիչներ արտադրելու համար: Հիվանդին պատվաստում են փոփոխված սպիտակ արյան բջիջներով, որոնք այնուհետ փնտրում և ոչնչացնում են քաղցկեղային բջիջները հատուկ հակագենով:

Դոկտոր Ս.Ա. Ռոզենբերգն ասաց Nature Reviews Clinical Oncology-ին, որ CAR T-բջջային թերապիան կարող է դառնալ ստանդարտ թերապիա որոշ B-բջիջների չարորակ ուռուցքների համար: Ֆիլադելֆիայի մանկական հիվանդանոցը լեյկեմիայի և լիմֆոմայի համար փորձարկումներ է անցկացրել՝ օգտագործելով CAR T-բջիջների թերապիա: Քաղցկեղի բոլոր նշաններն անհետացել են 27 հիվանդներից 30-ի մոտ, այդ 19-ից 27-ը մնացել է ռեմիսիայի մեջ, 15 մարդ այլևս չի ստանում թերապիա, իսկ մարդկանցից 4-ը անցնում են բուժման այլ ձևերի։

Սա շատ հաջող բուժում է, և ռեմիսիայի նման բարձր տեմպերով դուք կարող եք ակնկալել ապագայում տեսնել CAR T-բջիջների ավելի շատ բուժում (և նման այլ միջոցներ): CAR T-բջջային թերապիան «շատ ավելի հզոր է, քան այն ամենը, ինչին մենք կարող ենք հասնել [իմունոթերապիայի այլ ձեւերի դիտարկմամբ]», ասում է բժիշկ Քրիսթալ Մաքքալը Քաղցկեղի ազգային ինստիտուտից (NCI):

Բժիշկ Լին NCI-ից ասում է, որ «բացահայտումները վճռականորեն ցույց են տալիս, որ CAR T-բջիջների թերապիան օգտակար կամուրջ է ոսկրածուծի փոխպատվաստման համար այն հիվանդների համար, ովքեր այլևս չեն արձագանքում քիմիաթերապիային»: Քանի որ մոնոկլոնալ հակամարմինների թերապիայի ախտանիշները քիմիաթերապիայից ավելի քիչ ծանր են, այն համարվում է ավելի հարմար և ավելի քիչ կործանարար թերապիայի ձև:

Թոքերի քաղցկեղն ունի 15 տարվա ընթացքում գոյատևման ցածր մակարդակ՝ մոտավորապես 5%, կրծքագեղձի քաղցկեղի 89%-ի համեմատ: Նիվոլումաբը դեղամիջոց է, որն օգտագործվում է թոքերի ոչ մանր բջջային քաղցկեղի և մելանոմայի բուժման համար: Այն փորձարկվել է թոքերի քաղցկեղով 129 հոգանոց խմբի վրա:

Մասնակիցները Նիվոլումաբի մարմնի քաշի 1, 3 կամ 10 մգ/կգ չափաբաժիններ էին տալիս մինչև 96 ամիս: 2 տարի բուժումից հետո գոյատևման մակարդակը կազմել է 25%, ինչը լավ աճ է այնպիսի մահացու քաղցկեղի դեպքում, ինչպիսին թոքերի քաղցկեղն է: Նիվոլումաբը փորձարկվել է նաև մելանոմա ունեցող մարդկանց համար, և թեստերը ցույց են տվել, որ գոյատևման մակարդակը երեք տարվա ընթացքում 0%-ից աճել է մինչև 40%՝ Nivolumab-ի կիրառմամբ:

Դեղը արգելափակում է PD-1 հակագենի ընկալիչը արյան սպիտակ բջիջների վրա, որպեսզի քաղցկեղի բջիջները չփոխազդեն դրա հետ; Սա իմունային համակարգի համար ավելի հեշտ է դարձնում քաղցկեղը հայտնաբերելը և համապատասխանաբար վերացնել այն: Թեստերի ընթացքում պարզվել է, որ PD-L1 հակամարմին ունեցող մարդիկ արձագանքել են առանց նրանց, թեև դրա հիմքում ընկած պատճառաբանությունը դեռ հայտնի չէ:

Գոյություն ունի նաև ԴՆԹ իմունոթերապիա, որն օգտագործում է վարակված մարդու բջիջների պլազմիդները՝ պատվաստանյութ ստեղծելու համար։ Երբ պատվաստանյութը ներարկվում է հիվանդին, այն փոխում է որոշակի բջիջների ԴՆԹ-ն՝ որոշակի առաջադրանք կատարելու համար: