Kaj je imunoterapija raka?

Imunoterapija je, ko se deli imunskega sistema bolne osebe uporabijo za boj proti boleznim in okužbam, v tem primeru proti raku. To dosežemo tako, da imunski sistem spodbudimo k močnejšemu delu ali damo komponentam imunskega sistema za boj proti bolezni ali okužbi.

Zdravnik William Coley je odkril, da je okužba po operaciji pomagala nekaterim bolnikom z rakom. Kasneje je poskušal zdraviti bolnike z rakom tako, da jih je okužil z bakterijami. To je osnova sodobne imunoterapije, čeprav zdaj bolnikov ne okužimo; z različnimi metodami aktiviramo njihov imunski sistem ali damo imunskemu sistemu orodja za boj.

Nekatere vrste imunoterapije raka krepijo imunski sistem kot celoto, medtem ko druge uporabljajo imunski sistem za neposredni napad na rakave celice. Raziskovalcem je uspelo najti način, kako človekov imunski sistem prepoznati rakave celice v telesu in okrepiti svoj odziv.

Obstajajo tri vrste imunoterapije proti raku: monoklonska protitelesa, cepiva proti raku in nespecifična imunoterapija. Trik pri imunoterapiji raka je ugotoviti, kateri antigeni so na rakavi celici ali kateri antigeni so vpleteni v rak ali imunski sistem.

Vrste imunoterapije in njihove uporabe pri raku

Monoklonska protitelesa so izdelana iz pacientovih belih krvničk in se uporabljajo za ciljanje na imunski sistem ali specifična protitelesa proti rakavim celicam.

Prvi korak pri izdelavi monoklonskih protiteles je identifikacija pravega antigena za tarčo. Pri raku je to težko, saj je vključenih veliko antigenov. Nekateri raki so bolj odporni na monoklonska protitelesa kot drugi, a ker je več antigenov povezanih z določenimi vrstami raka, postanejo monoklonska protitelesa učinkovitejša.

Obstajata dve vrsti monoklonskih protiteles; prvo so konjugirana monoklonska protitelesa. Ti imajo na protitelesa pritrjene radioaktivne delce ali kemoterapevtska zdravila. Protitelo išče rakavo celico in se nanjo pritrdi, kjer se zdravilo ali delec lahko neposredno vnese. Ta terapija je manj škodljiva od bolj tradicionalnih načinov kemoterapije ali radioaktivne terapije.

Druga vrsta so gola monoklonska protitelesa in, kot že ime pove, nimajo pritrjenega kemoterapevtskega zdravila ali radioaktivnega materiala. Ta vrsta protiteles deluje samostojno, čeprav se še vedno vežejo na antigene na rakavih celicah, pa tudi na druge nerakaste celice ali prosto lebdeče beljakovine.

Nekateri okrepijo imunski odziv tako, da delujejo kot marker za T-celice, ko se pritrdijo na rakave celice. Drugi krepijo imunski sistem kot celoto s ciljanjem na kontrolne točke imunskega sistema. Primer golih monoklonskih protiteles (NmAbs) je zdravilo "Alemtuzumab", ki ga proizvaja Campath. Alemtuzumab se uporablja pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijo (KLL). Protitelesa ciljajo proti antigenu CD52 na limfocite, vključno s celicami levkemije, in pritegnejo bolnikove imunske celice, da uničijo rakave celice.

Cepiva proti raku, druga oblika monoklonskih protiteles, ciljajo na imunski odziv proti virusom in okužbam, ki lahko povzročijo raka. Cepiva proti raku uporabljajo enaka načela kot običajno cepivo, zato je glavni cilj cepiv proti raku delovati kot preventivni ukrep in ne kot terapevtski ukrep. Cepiva proti raku ne napadajo neposredno rakavih celic.

Cepiva proti raku delujejo enako kot običajna cepiva na način, da spodbujajo imunski sistem, vendar je pri cepivu proti raku imunski sistem usmerjen proti rakavim celicam, ki jih ustvari virus, in ne proti virusu samemu.

Znano je, da so nekateri sevi humanega papiloma virusa (HPV) povezani z rakom materničnega vratu, anusa, grla in nekaterimi drugimi oblikami raka. Poleg tega imajo ljudje s kroničnim hepatitisom B (HBV) večje tveganje za nastanek raka jeter.

Včasih za izdelavo cepiva proti raku za HPV na primer bolniku, ki je okužen s humanim papiloma virusom, odvzamejo vzorec belih krvnih celic. Te celice bodo izpostavljene specifičnim snovem, ki bodo ob ponovnem vnosu v pacientov imunski sistem ustvarile povečan imunski odziv. Tako ustvarjeno cepivo bo specifično za osebo, ki ji bodo odvzete bele krvničke. To je zato, ker bodo bele krvne celice kodirane z DNK osebe, kar bo omogočilo, da se cepivo popolnoma vključi v njihov imunski sistem.

Nespecifična imunoterapija raka ne cilja neposredno na rakave celice, ampak stimulira celoten imunski sistem. Ta vrsta imunoterapije se običajno izvaja s citokini in zdravili, ki ciljajo na kontrolne točke imunskega sistema.

Imunski sistem uporablja kontrolne točke, da se prepreči napad na normalne ali lastne celice v telesu. Uporablja molekule ali imunske celice, ki so aktivirane ali inaktivirane, da sprožijo imunski odziv. Imunski sistem lahko rakavih celic ne opazi, ker imajo lahko določene antigene, ki posnemajo lastne celice telesa, tako da jih imunski sistem ne napade.

Citokini so kemikalije, ki jih lahko ustvarijo nekatere celice imunskega sistema. Nadzorujejo rast in aktivnost drugih celic imunskega sistema. Obstajata dve vrsti citokinov: interlevkini in interferoni.

Interlevkini delujejo kot kemični signal med belimi krvnimi celicami. Interlevkin-2 (IL-2) pomaga celicam imunskega sistema hitreje rasti in se deliti, z dodajanjem več ali stimulacijo celic IL-2 pa lahko poveča imunski odziv in uspešnost proti nekaterim vrstam raka.

Interferon pomaga telesu upreti se virusom, okužbam in raku. To dosežejo tako, da povečajo sposobnost nekaterih imunskih celic za napad na rakave celice in lahko upočasnijo rast rakavih celic. Uporaba interferona je bila odobrena za raka, kot so dlakastocelična levkemija, kronična mieogena levkemija (CML), vrste limfoma, rak ledvic in melanom.

Kaj je novega v raziskavah imunoterapije raka?

Imunoterapija sama po sebi ni novo področje, tudi z njeno uporabo pri zdravljenju raka. Toda ko je opravljenih več raziskav o tem, kaj povzroča raka in kako ga bolje odkriti, se lahko bolje zaščitimo pred boleznijo in se z njo ubranimo.

Številna farmacevtska podjetja pripravljajo zdravila za boj proti raku. Čeprav se o zdravilih v fazi načrtovanja ne govori veliko (iz varnostnih razlogov), obstajajo klinična preskušanja zdravil, ki so se izkazala za učinkovita pri zdravljenju raka. Eno takšnih zdravil je CAR T-cell (Chimeric Antigen Receptor) terapija, monoklonsko protitelo, ki se uporablja za zdravljenje akutne limfoblastne levkemije.

Ta terapija uporablja T-celice, zbrane iz pacientove krvi, in jih z genskim inženiringom proizvaja za proizvodnjo posebnih receptorjev na površini, himernih antigenskih receptorjev. Pacientu cepimo modificirane bele krvne celice, ki nato s specifičnim antigenom poiščejo in ubijejo rakave celice.

Dr. SA Rosenberg je za Nature Reviews Clinical Oncology povedal, da lahko terapija s T-celicami CAR "postane standardna terapija za nekatere maligne bolezni B-celic". Otroška bolnišnica v Filadelfiji je izvedla poskuse za levkemijo in limfom z uporabo terapije s T-celicami CAR. Vsi znaki raka so izginili pri 27 od 30 bolnikov, 19 od teh 27 je ostalo v remisiji, 15 oseb ne prejema več terapije, 4 osebe pa prehajajo na druge oblike terapije.

To pomeni zelo uspešno zdravljenje in s tako visoko stopnjo remisije se lahko veselite, da boste v prihodnosti videli več zdravljenj CAR T-celic (in drugih podobnih). Terapija s T-celicami CAR je "veliko močnejša od vsega, kar lahko dosežemo [ob upoštevanju drugih oblik imunoterapije]," pravi dr. Crystal Mackall z Nacionalnega inštituta za raka (NCI).

Dr. Lee iz NCI pravi, da "ugotovitve močno kažejo, da je terapija s T-celicami CAR koristen most do presaditve kostnega mozga za bolnike, ki se ne odzivajo več na kemoterapijo". Ker so simptomi zdravljenja z monoklonskimi protitelesi manj resni kot kemoterapija, se zdi bolj primerna in manj destruktivna oblika terapije.

Pljučni rak ima nizko stopnjo preživetja, približno 15 % v 5 letih, v primerjavi z rakom dojke 89 %. Nivolumab je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka in melanoma. Testirali so ga na skupini 129 bolnikov s pljučnim rakom.

Udeleženci so dajali odmerke 1, 3 ali 10 mg/kg telesne teže zdravila Nivolumab do 96 mesecev. Po 2 letih zdravljenja je bila stopnja preživetja 25 %, kar je dobro povečanje za smrtonosnega raka, kot je pljučni rak. Nivolumab so testirali tudi pri ljudeh z melanomom in testi so pokazali povečanje stopnje preživetja z 0 % v treh letih brez zdravljenja na 40 % z uporabo Nivolumaba.

Zdravilo blokira receptor antigena PD-1 na belih krvnih celicah, tako da rakave celice ne interagirajo z njim; tako imunski sistem lažje zazna raka in ga ustrezno odstrani. Med testi je bilo ugotovljeno, da so se ljudje s protitelesom PD-L1 odzvali na tiste brez, čeprav razlogi za to še niso znani.

Obstaja tudi DNA imunoterapija, ki uporablja plazmide celic okužene osebe za izdelavo cepiva. Ko se cepivo injicira v pacienta, spremeni DNK določenih celic, da opravi določeno nalogo.