ยาตัวใหม่ Aducanumab สามารถช่วยรักษาโรคอัลไซเมอร์ได้

โรคอัลไซเมอร์ถูกค้นพบเมื่อประมาณ 100 ปีที่แล้ว อย่างไรก็ตาม ในช่วง 30 ปีที่ผ่านมามันก็กลายเป็นที่รู้จักในฐานะ สาเหตุสำคัญของภาวะสมองเสื่อม และสาเหตุการตายเบื้องต้น ไม่มีทางรักษาโรคได้ การรักษาทำได้เพียงป้องกัน ชะลอ และหยุดการแพร่กระจายของโรคเท่านั้น การวิจัยอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับการรักษาโรคอัลไซเมอร์มุ่งเน้นไปที่การวินิจฉัยโรคตั้งแต่เนิ่นๆ ความท้าทายที่สำคัญของการค้นพบยาใหม่คือประสิทธิภาพของการรักษาในระยะแรกของการวิจัยไม่มีผลกระทบเช่นเดียวกับการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่   

อัลไซเมอร์เป็นโรค 

โรคอัลไซเมอร์แบ่งตาม สูญเสียการทำงานในเซลล์สมอง. ซึ่งอาจนำไปสู่การทำลายเซลล์สมองโดยสิ้นเชิง การทำงานของสมองที่ได้รับผลกระทบ ได้แก่ การสูญเสียความทรงจำ การเปลี่ยนแปลงกระบวนการคิด รวมถึงการสูญเสียการเคลื่อนไหวอย่างค่อยเป็นค่อยไปและช้าๆ ความเสียหายในเซลล์สมองนี้เป็นสาเหตุถึง 60 ถึง 80 เปอร์เซ็นต์ของภาวะสมองเสื่อม 

อาการและการวินิจฉัย 

อาการจะแตกต่างกันไปในแต่ละคน แม้ว่าสถานการณ์ส่วนใหญ่จะมีอาการเหมือนกันก็ตาม ก ตัวบ่งชี้ทั่วไป คือการไม่สามารถเก็บข้อมูลใหม่ได้ พื้นที่ของสมองที่อุทิศให้กับการสร้างความทรงจำใหม่มักเป็นสถานที่ที่เกิดความเสียหายครั้งแรก  

เมื่อเวลาผ่านไป การแพร่กระจายของโรคทำให้สูญเสียการทำงานอื่นๆ อาการทั่วไป ได้แก่ การสูญเสียความทรงจำที่รบกวนกิจกรรมในแต่ละวัน ความยากลำบากในการวางแผนและการแก้ปัญหา ความท้าทายในการจดจำความสัมพันธ์พิเศษและภาพที่มองเห็น การหลีกเลี่ยงกิจกรรมทางสังคม ความวิตกกังวล และการนอนไม่หลับ การทำงานขององค์ความรู้ลดลงตามกาลเวลา บุคคลย่อมต้องการความช่วยเหลือในการดำเนินกิจกรรมประจำวัน กรณีที่รุนแรงนำไปสู่การดูแลผู้ป่วยติดเตียง การไม่ใช้งานและการเคลื่อนไหวที่ลดลงนี้จะเพิ่มโอกาสของการติดเชื้อที่เป็นอันตรายต่อระบบภูมิคุ้มกัน 

ไม่มีวิธีที่ตรงไปตรงมาในการวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์ ด้วยความช่วยเหลือจากนักประสาทวิทยา จะทำการทดสอบต่างๆ จำเป็นต้องมีประวัติทางการแพทย์และภูมิหลังของผู้ป่วย ซึ่งเป็นตัวทำนายโอกาสที่จะเป็นโรคอัลไซเมอร์ ครอบครัวและเพื่อนๆ ต้องเผชิญกับการระบุการเปลี่ยนแปลงรูปแบบการคิดและทักษะ การตรวจเลือดและการสแกนสมองยังใช้เพื่อตรวจสอบร่องรอยของภาวะสมองเสื่อมอีกด้วย สุดท้ายจะมีการตรวจระบบประสาท ความรู้ความเข้าใจ และทางกายภาพ 

การเปลี่ยนแปลงของสมองกับอัลไซเมอร์ 

อัลไซเมอร์แสดงออกในรูปแบบของสายพันกัน (หรือที่เรียกว่า tau tangles) หรือแผ่นโลหะ (แผ่นเบต้าอะไมลอยด์) Tangles “รบกวนกระบวนการสำคัญ” โล่คือสิ่งที่สะสมอยู่ทั่วบริเวณที่กระจัดกระจาย ที่อาจเป็นพิษต่อสมองได้ในระดับสูง ในทั้งสองสถานการณ์ จะขัดขวางการถ่ายโอนข้อมูลระหว่างเซลล์ประสาทในรูปแบบของไซแนปส์ การไหลเวียนของสัญญาณในสมองยังส่งผลต่อกระบวนการคิด อารมณ์ ความคล่องตัว และทักษะอีกด้วย การไม่มีไซแนปส์ส่งผลให้เซลล์ประสาทเสียชีวิต เบต้าอะไมลอยด์ขัดขวางการไหลของไซแนปส์ ในขณะที่เทาว์พันกันขัดขวางสารอาหารและโมเลกุลสำคัญภายในเซลล์ประสาท การสแกนสมองของบุคคลที่ได้รับผลกระทบจากโรคอัลไซเมอร์มักจะแสดงภาพเศษซากจากการตายของเซลล์ประสาทและเซลล์ การอักเสบ และการหดตัวของบริเวณสมองเนื่องจากการสูญเสียเซลล์   

การรักษาด้วยยา – Aducanumab และ AADva-1 

การรักษาโรคอัลไซเมอร์มักมุ่งเป้าไปที่เบต้า-อะไมลอยด์ เป็นองค์ประกอบหลักในการพัฒนาคราบพลัค มีเอนไซม์สองตัวที่ทำหน้าที่หลั่งเบต้าอะไมลอยด์ เบต้าซีเครเตสและแกมมาซีเครเตส การสูญเสียความทรงจำที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์เกิดขึ้นจากการสะสมของสามเหลี่ยมเบต้าอะไมลอยด์และเทา อย่างไรก็ตาม อาจใช้เวลาประมาณ 15 ถึง 20 ปีจึงจะมีผลกระทบต่อความจำอย่างเห็นได้ชัด มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะ รบกวนกระบวนการ มีส่วนร่วมในการสร้างแผ่นเบต้าอะไมลอยด์ ซึ่งรวมถึงการปิดกั้นการทำงานของเอนไซม์ในการสร้างแผ่นโลหะ ลดการก่อตัวของมวลรวมเบต้า-อะไมลอยด์ และการใช้แอนติบอดีเพื่อสลายเบต้า-อะไมลอยด์ทั่วสมอง การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่ายาส่วนใหญ่ในการทดลองระยะที่ 3 ไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณโปรตีนเบต้าอะไมลอยด์ที่ลดลงและความล่าช้าในการรับรู้ลดลง  

องค์กรเทคโนโลยีชีวภาพ ไบโอเจน ไอเด็ค ประสบความสำเร็จในการผ่านระยะที่ 1 สำหรับยาอดูคานูแมบ การศึกษาที่ดำเนินการในระยะที่ 1 มีวัตถุประสงค์เพื่อทดสอบความทนทานและความปลอดภัยของยา การทดลองระยะที่หนึ่งเกิดขึ้นกับคนกลุ่มเล็กๆ และภายในระยะเวลาหกเดือนถึงหนึ่งปี สถานะสุขภาพของบุคคลที่มีส่วนร่วมในการทดลองระยะที่ 1 รวมถึงบุคคลที่มีเบต้า-อะไมลอยด์อยู่ในสมอง และคนอื่นๆ ที่เคยเป็นโรคอัลไซเมอร์ระยะเริ่มแรก  

Aducanumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้านการสะสมของเบต้าอะไมลอยด์ แอนติบอดีทำหน้าที่เป็นแท็กและส่งสัญญาณให้ระบบภูมิคุ้มกันทำลายเซลล์เบต้าอะไมลอยด์ ก่อนการรักษา การสแกน PET ช่วยในการวัดปริมาณการมีอยู่ของโปรตีนเบต้า-อะไมลอยด์ มีการตั้งสมมติฐานว่าการลดระดับเบต้า-อะไมลอยด์จะช่วยเพิ่มการรับรู้ในแต่ละบุคคล จากผลการวิจัย สรุปว่า aducanumab เป็นยาที่ต้องพึ่งขนาดยา ขนาดยาที่เพิ่มขึ้นมีผลอย่างมากในการลดคราบเบต้า-อะไมลอยด์ 

ข้อบกพร่องประการหนึ่งของการทดลองยานี้คือ ไม่ใช่ว่าผู้ป่วยทุกรายจะแสดงสัญญาณของการสร้างเบต้า-อะไมลอยด์ในสมอง ไม่ใช่ทุกคนจะมีประสบการณ์ ประโยชน์ของยา. นอกจากนี้ ไม่ใช่ว่าผู้ป่วยทุกรายจะประสบปัญหาความรู้ความเข้าใจลดลง บุคคลมีหน้าที่ส่วนใหญ่ครบถ้วน การสูญเสียหน้าที่ในการรับรู้สัมพันธ์กับการตายของเซลล์ประสาท การบำบัดที่เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีมุ่งเป้าไปที่การทำลายการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อมากกว่าการสร้างเซลล์ประสาทที่หายไปขึ้นมาใหม่  

ผลตอบรับที่มีแนวโน้มของการทดลองระยะที่ 1 จะหักล้างการรักษาอื่นๆ แม้ว่ายาจะช่วยลดจำนวนคราบจุลินทรีย์ได้ แต่ Aducanumab ก็เป็นการบำบัดด้วยแอนติบอดีวิธีแรกที่มุ่งเป้าไปที่การชะลอความเสื่อมทางสติปัญญา 

สิ่งสำคัญคือต้องชี้ให้เห็นว่าขนาดตัวอย่างของการทดลองระยะที่ 40,000 มีขนาดค่อนข้างเล็ก ดังนั้น การทดลองทางคลินิกระยะที่ XNUMX จึงมีความสำคัญสำหรับผู้ป่วยจำนวนมากขึ้น การทดลองทางคลินิกระยะที่ XNUMX จะทดสอบประสิทธิผลของยาในประชากรจำนวนมาก ข้อกังวลอีกประการหนึ่งคือค่ายาโดยประมาณ คาดว่าผู้ป่วยอัลไซเมอร์จะใช้จ่ายประมาณ XNUMX ดอลลาร์ต่อปีในการรักษา 

AADva-1 ประกอบด้วย วัคซีนที่ใช้งานอยู่ เพื่อกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อโปรตีนเอกภาพ ผลที่ได้คือการสลายตัวของโปรตีน การทดลองระยะที่ 30 ประกอบด้วยผู้ป่วย 2016 รายที่แสดงโรคอัลไซเมอร์ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ฉีดยาเดือนละ 185 เข็ม ที่นี่มีการตรวจสอบความปลอดภัย ความทนทาน และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของยา ณ เดือนมีนาคม 1 การทดลองระยะที่ XNUMX ได้เริ่มต้นขึ้น มีผู้ป่วยประมาณ XNUMX ราย ฉีดเพื่อทดสอบการทำงานของการรับรู้ ความปลอดภัย และการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในแต่ละบุคคล การทดลองทางคลินิกระยะที่ XNUMX อยู่ในระหว่างดำเนินการ ขั้นตอนนี้ได้รับการออกแบบมาเพื่อให้แน่ใจว่า ADDva-XNUMX สามารถหยุดการก่อตัวของโปรตีนเอกภาพรวมตัวได้