Kochon: ede rezoud kriz transplantasyon ògàn yo

Chak 10 minit yon moun vin ajoute nan lis datant pou transplantasyon nasyonal la. Plizyè santèn milye pasyan chak jou ap tann kounye a yon don ògàn ki sove lavi nan Etazini sèlman. Anpil nan yo nan plizyè etap nan fwa, kè, ren, ak lòt kalite ensifizans ògàn. Men, chak jou 22 nan yo pral mouri ap tann pou yon transplantasyon ak sèlman apeprè 6000 transplantasyon fèt nan USA a chak ane (Donate Life). 

Malgre benefis revolisyonè ke transplantasyon ògàn yo te entwodwi nan domèn medikal la, toujou gen defo ak pwosesis li yo. Demann pou ògàn yo depase kantite lajan ki disponib (OPTN). Sous prensipal ògàn yo soti nan donatè ki mouri. Men, e si moun pa t bezwen mouri pou lòt moun ka viv? E si ta gen yon fason pou nou ka grandi ògàn sa yo?

Kapasite pou grandi ògàn imen nan anbriyon bèt dènyèman te ogmante anpil enterè nan mond rechèch la. Enstiti Nasyonal Sante (NIH) te pibliye yon deklarasyon nan dat 4 Out 2016 ke yo ta bay finansman pou eksperimantasyon chimè, òganis bèt-imen. Yo te leve anpil nan direktiv anvan yo pou rechèch sou selil souch moun ki baze sou premis ke chimè yo "kenbe gwo potansyèl pou modèl maladi, tès dwòg, e petèt evantyèlman transplantasyon ògàn". Poutèt sa, envestigasyon yo sou itilizasyon selil souch imen nan bèt yo te grandi anpil nan dènye ane yo, e menm mwa (National Institute of Health).

Lide a

Juan Carlos Izipusua Belmonte, yon pwofesè nan Laboratwa Ekspresyon Gene nan Enstiti Salk pou Etid Byolojik, esplike nan atik li a yo te jwenn nan Scientific American nan mwa Oktòb metòd laboratwa li yo pou devlope yon ògàn imen nan yon kochon. Objektif ki pi deskriptif pou rechèch sa a se chanje nati yon ògàn soti nan bèt a imen anvan li kòmanse devlopman epi pèmèt li grandi nan tèm konplè. Nan moman sa a, nou ka rekòlte li epi sèvi ak li pou transplantasyon nan moun ki montre echèk ògàn.

Pou kòmanse, yo efase kapasite kochon an pou kreye yon ògàn fonksyonèl lè yo manipile genòm li lè l sèvi avèk anzim CRISPR/Cas9 kòm "sizo", ki koupe jèn ki responsab pou kreyasyon yon ògàn patikilye. Pou egzanp, nan ka pankreyas la, gen yon jèn espesifik ki rele Pdx1 ki responsab antyèman pou fòmasyon pankreyas la nan tout bèt yo. Sispansyon jèn sa a kreye yon bèt ki pa gen pankreyas. Pèmèt ze fètilize a grandi nan yon blastocyst, selil souch pluripotent induit (iPSCs) ki gen vèsyon imen an nan jèn bèt anvan yo efase yo prezante nan selil la. Pou pankreyas la, sa a ta dwe yon ensèsyon selil souch imen ki gen jèn Pdx1 imen an. Lè sa a, blastocyst sa a bezwen yo dwe implanté nan yon manman ranplasan, ak pèmèt yo devlope. Teyorikman, sa a Lè sa a, pèmèt blastocyst la matirite nan yon granmoun ak fòme yon ògàn fonksyone, men ki gen orijin imen olye pou yo kochon (Syantifik Ameriken).

Ki kote nou ye kounye a?

An 2010, Doktè Hiromitsu Nakauchi nan University of Tokyo te reyisi grandi yon sourit ak yon pankreyas rat. Yo te detèmine tou ke itilizasyon iPSC yo, kontrèman ak selil souch anbriyon, pèmèt bèt yo fè nouvo ògàn ki aktyèlman espesifik pou yon moun. Sa a ogmante chans pou grèf la gen siksè paske li diminye chans pou rejè. Li diminye tou enkyetid etik ki asosye ak travay ak jwenn selil souch anbriyon, ki rete yon pwosesis trè kontwovèsyal akòz nati a nan ki selil souch anbriyon yo rekòlte, ki soti nan tisi yo nan fetis avòte (Modern Farmer).

Juan Carlos Izipusua Belmonte di tou ke chèchè nan laboratwa li a te grandi avèk siksè tisi imen nan blastocyst la sou piki nan selil souch imen nan anbriyon kochon. Yo toujou ap tann rezilta nan spirasyon konplè anbriyon yo, ak pèmisyon nan men otorite leta ak lokal yo kontinye travay yo. Depi kounye a, yo gen dwa sèlman kite anbriyon kochon-imen fè jeste pou 4 semèn, lè sa a yo dwe sakrifye bèt la. Sa a se yon akò yo te vini ak otorite regilasyon yo obsève eksperyans yo.

Izipusua Belmonte di ekip li a kounye a konsantre sou grandi yon pankreyas oswa yon ren, akòz lefèt ke yo te deja idantifye jèn ki derape devlopman li. Lòt jèn yo pa prèske osi senp. Kè a pou egzanp gen plizyè jèn ki responsab pou kwasans li yo, ki fè li pi difisil anpil siksè frape soti. Sa vle di ke kapasite sa a pou grandi ògàn pa nesesèman rezoud tout pwoblèm nou yo ak transplantasyon ògàn, men petèt sèlman pou ògàn an patikilye, moun ki gen devlopman ka reglemante pa yon sèl jèn (Syantifik Ameriken).

Pwoblèm yo

Izipusua Belmonte diskite an pwofondè limit domèn sa a ak fòs nan atik syantifik Ameriken li. Konsènan itilizasyon kochon yo kòm yon ranplasan, ògàn kochon yo ka grandi nan kèlkeswa gwosè ki nesesè pou akomode moun ki bezwen transplantasyon an, kidonk akomode pou divès kalite bati. Gen, sepandan, enkyetid ak peryòd la jestasyon nan kochon, ki se sèlman 4-mwa, konpare ak peryòd la 9-mwa obligatwa pou moun. Se poutèt sa ta gen yon diferans nan tan an diferansyasyon nan selil souch imen, ki nòmalman mande pou yon peryòd 9 mwa matirite. Syantis yo ta dwe adapte revèy entèn selil souch imen sa yo.

Yon lòt pwoblèm enplike itilizasyon iPSC kòm sous selil souch imen. Malgre ke evite enkyetid etik yo epi yo gen plis moun espesifik pase selil anbriyon, jan sa di pi bonè, iPSC yo mwens nayif. Sa vle di ke selil souch sa yo gen kèk fòm diferansyasyon deja ak anbriyon yo devlope yo te montre yo rejte yo kòm etranje. Jun Wu, yon chèchè nan Laboratwa Ekspresyon Gene nan Enstiti Salk ak Izipusua Belmonte, ap travay kounye a sou yon fason pou trete iPSC yo ak òmòn kwasans pou "reaji kòmsadwa nan yon seri pi laj de siyal anbriyon". Izipusua Belmonte di ke jiska dat yo te montre rezilta pwomèt ke tretman sa a an reyalite ogmante chans pou yo entegre nan blastocyst la. Etid sa a toujou nan premye etap li yo, sepandan, kidonk ramifikasyon konplè yo toujou enkoni, byenke yo parèt pwomèt.

Anplis de sa, gen plis pwoblèm ak etid sa yo toujou. Kochon ak moun yo pa menm jan evolisyonèman ki gen rapò ak moun ak rat, ki te montre siksè kwasans ògàn imen jiska dat. Li posib ke iPSC imen yo te kapab adapte yo pa kapab wè diferans ki genyen nan fanmi pwòch, men si kochon yo pi lwen andeyò domèn sa a Lè sa a, entegrasyon nan blastosist la ta ka enposib. Nan ka sa a, lòt bèt lame yo pral gen yo dwe eksplore pi lwen (Syantifik Ameriken).

Enkyetid etik yo

Li se byen evidan ke gen kèk enkyetid trè ekstrèm etik ak sa a kalite teknoloji. Mwen sèten ou menm te panse de kèk tèt ou pandan w ap li sa a. Akòz aparisyon resan li nan mond lan nan syans, nou pa vrèman konnen tout lajè kapasite teknoloji sa a. Li posib ke entegrasyon iPSC imen an nan anbriyon an ka gaye nan lòt pati yo nan kò a, pètèt menm nan sèvo a. Kisa k ap pase lè nou kòmanse jwenn nè imen ak tisi nan sèvo kochon an, ki pèmèt kochon an kapab yon pi wo nivo rezònman pase kochon an mwayèn?

Sa a lye nan enkyetid yo ak klasifikasyon k ap viv bèt chimerik yo. Èske kochon sa a ta dwe konsidere mwatye moun? Si ou pa, li definitivman pa jis yon kochon, kidonk ki sa sa vle di? Ki kote nou trase liy lan? Epitou, si kochon sa a gen tisi imen, li ta ka pètèt sansib a devlope maladi imen, ki ta ka dezas pou transmisyon ak mitasyon nan maladi enfeksyon (Daily Mail).

Christopher Thomas Scott, PhD, Direktè Pwogram Stanford sou Stem Cells in Society, Senior Research Scholar nan Sant pou Etik Biomedikal e kounye a yon kòlèg Nakauchi a, eksplike ke fonksyone imen ale pi lwen pase sèlman selil yo nan sèvo a. Li deklare ke "yo pral aji tankou kochon, yo pral santi yo tankou kochon" e menm si yo ta genyen yon sèvo ki fèt ak tisi imen, yo pa t ap toudenkou kòmanse pale ak fonksyone kòm yon moun. Li enpòtan, sepandan, sonje ke sa a ka pa tankou vre pou bèt ki pi sanble ak moun, tankou chenpav ak goriy. Li se nan ka sa yo ke transfè sa yo nan tisi imen ta dwe patikilyèman pè yo konsidere. Se poutèt sa, kalite eksperyans sa yo entèdi pa Enstiti Nasyonal Sante yo dwe fèt sou primat, depi ramifikasyon yo konplè nan entwodiksyon an nan selil souch imen rete enkoni (Modern Farmer).

Pwosesis aktyèl la pou ke nou jis grandi kochon an ak entansyon pou rekòlte ògàn li yo ak touye li se yon sijè nan konfli nan tèt li. Lide fèm ògàn yo se sitou konsènan aktivis dwa bèt yo. Yo te montre kochon yo pataje nivo konsyans nou ak soufrans (Modern Farmer), kidonk li te diskite ke itilize yo piman pou kwasans ògàn imen, rekòlte yo epi kite yo mouri se grav iniman (Daily Mail).

Yon lòt enkyetid enplike kwazman ki genyen ant bèt chimerik. Li pa konnen ki jan entegrasyon an nan selil souch imen nan bèt la ta afekte sistèm repwodiksyon bèt sa yo. Kòm nan ka sèvo a, li posib ke kèk nan selil souch sa yo ta ka imigre nan sistèm repwodiktif la olye, kreye, nan ka ekstrèm, yon ògàn repwodiktif imen totalman fonksyonèl. Sa a ta absoliman dezas paske li ta teyorikman mennen nan fòmasyon nan yon espèm totalman imen ak ze nan kochon gason ak fi ak karakteristik sa a. Si de nan chimè sa yo ta kwaze, sa ka menm mennen nan yon ka ki pi ekstrèm kote ta gen fòmasyon yon fetis totalman imen andedan yon bèt nan fèm (Scientific American)!