Kas ir vēža imūnterapija?

Imūnterapija ir tad, kad slima cilvēka imūnsistēmas daļas tiek izmantotas, lai cīnītos pret slimībām un infekcijām, šajā gadījumā ar vēzi. Tas tiek darīts, stimulējot imūnsistēmu strādāt vairāk vai dodot imūnsistēmai komponentus slimības vai infekcijas apkarošanai.

Ārsts Viljams Kolijs atklāja, ka pēcoperācijas infekcija palīdz dažiem vēža slimniekiem. Vēlāk viņš mēģināja ārstēt vēža slimniekus, inficējot tos ar baktērijām. Tas ir mūsdienu imūnterapijas pamats, lai gan tagad mēs neinficējam pacientus; mēs aktivizējam viņu imūnsistēmu, izmantojot dažādas metodes, vai dodam viņu imūnsistēmai instrumentus, ar kuriem cīnīties.

Daži vēža imūnterapijas veidi uzlabo imūnsistēmu kopumā, savukārt citi izmanto imūnsistēmu, lai tieši uzbruktu vēža šūnām. Pētniekiem izdevies atrast veidu, kā panākt, lai cilvēka imūnsistēma atpazītu vēža šūnas organismā un stiprinātu tās reakciju.

Ir trīs vēža imūnterapijas veidi: monoklonālās antivielas, vēža vakcīnas un nespecifiskā imūnterapija. Vēža imūnterapijas triks ir noskaidrot, kuri antigēni atrodas uz vēža šūnām vai kuri antigēni ir saistīti ar vēzi vai imūnsistēmu.

Imūnterapijas veidi un to pielietojums vēža ārstēšanai

Monoklonālās antivielas ir mākslīgas vai konstruētas no pacienta baltajām asins šūnām, un tās izmanto, lai mērķētu uz imūnsistēmu vai specifiskām antivielām uz vēža šūnām.

Pirmais solis monoklonālo antivielu veidošanā ir identificēt pareizo antigēnu, uz kuru vērsties. Ar vēzi tas ir grūti, jo ir iesaistīti daudzi antigēni. Daži vēža veidi ir izturīgāki pret monoklonālajām antivielām nekā citi, bet, tā kā vairāk antigēnu ir saistīti ar noteiktiem vēža veidiem, monoklonālās antivielas kļūst efektīvākas.

Ir divu veidu monoklonālās antivielas; pirmā ir konjugētās monoklonālās antivielas. Tiem ir radioaktīvas daļiņas vai ķīmijterapijas zāles, kas pievienotas antivielām. Antiviela meklē vēža šūnu un pievienojas tai, kur zāles vai daļiņas var ievadīt tieši. Šī terapija ir mazāk kaitīga nekā tradicionālāki ķīmijterapijas vai radioaktīvās terapijas līdzekļi.

Otrs veids ir neapbruņotas monoklonālās antivielas, un, kā norāda nosaukums, tām nav pievienotas ķīmijterapijas zāles vai radioaktīvi materiāli. Šāda veida antivielas darbojas pašas, lai gan tās joprojām saistās ar vēža šūnu antigēniem, kā arī citām šūnām, kas nav vēža šūnas, vai brīvi peldošiem proteīniem.

Daži pastiprina imūnreakciju, darbojoties kā marķieris T-šūnām, kad tās ir pievienotas vēža šūnām. Citi uzlabo imūnsistēmu kopumā, mērķējot uz imūnsistēmas kontrolpunktiem. Kaila monoklonālo antivielu (NmAb) piemērs ir Campath ražotais medikaments “Alemtuzumabs”. Alemtuzumabu lieto pacientiem ar hronisku limfoleikozi (HLL). Antivielas ir vērstas pret CD52 antigēnu limfocītos, tostarp leikēmijas šūnās, un piesaista pacientu imūnās šūnas, lai iznīcinātu vēža šūnas.

Vēža vakcīnas, cita veida monoklonālās antivielas, ir vērstas uz imūnreakciju pret vīrusiem un infekcijām, kas var izraisīt vēzi. Izmantojot tos pašus parastās vakcīnas principus, pretvēža vakcīnu galvenais mērķis ir darboties kā preventīvs pasākums, nevis kā terapeitisks pasākums. Vēža vakcīnas tieši neuzbrūk vēža šūnām.

Vēža vakcīnas darbojas tāpat kā parastās vakcīnas tādā veidā, ka tās stimulē imūnsistēmu, tomēr ar pretvēža vakcīnu imūnsistēmas mērķis ir uzbrukt vēža šūnām, kuras rada vīruss, nevis pats vīruss.

Ir zināms, ka daži cilvēka papilomas vīrusa (HPV) celmi ir saistīti ar dzemdes kakla, tūpļa, rīkles un dažiem citiem vēža veidiem. Turklāt cilvēkiem ar hronisku B hepatītu (HBV) ir lielāks risks saslimt ar aknu vēzi.

Dažreiz, piemēram, lai izveidotu HPV vakcīnu pret vēzi, pacientam, kurš ir inficēts ar cilvēka papilomas vīrusu, tiks noņemts balto asins šūnu paraugs. Šīs šūnas tiks pakļautas specifiskām vielām, kuras, atkārtoti ievadot pacienta imūnsistēmu, radīs pastiprinātu imūnreakciju. Šādā veidā izveidotā vakcīna būs specifiska personai, no kuras tiek ņemti baltie asinsķermenīši. Tas ir tāpēc, ka baltās asins šūnas tiks kodētas ar cilvēka DNS, ļaujot vakcīnai pilnībā integrēties viņu imūnsistēmā.

Nespecifiskā vēža imūnterapija nav tieši vērsta pret vēža šūnām, bet gan stimulē visu imūnsistēmu. Šāda veida imūnterapija parasti tiek veikta, izmantojot citokīnus un zāles, kas vērstas uz imūnsistēmas kontrolpunktiem.

Imūnsistēma izmanto kontrolpunktus, lai pasargātu sevi no uzbrukuma normālām vai paššūnām organismā. Tas izmanto molekulas vai imūnās šūnas, kas tiek aktivizētas vai inaktivētas, lai sāktu imūnreakciju. Vēža šūnas imūnsistēma var nepamanīt, jo tām var būt noteikti antigēni, kas atdarina ķermeņa paššūnu antigēnus, tāpēc imūnsistēma tām neuzbrūk.

Citokīni ir ķīmiskas vielas, kuras var radīt dažas imūnsistēmas šūnas. Tie kontrolē citu imūnsistēmas šūnu augšanu un aktivitāti. Ir divu veidu citokīni: interleikīni un interferoni.

Interleikīni darbojas kā ķīmisks signāls starp baltajām asins šūnām. Interleikīns-2 (IL-2) palīdz imūnsistēmas šūnām augt un dalīties ātrāk, pievienojot vairāk vai stimulējot IL-2 šūnas, tas var palielināt imūnreakciju un panākumu līmeni pret noteiktiem vēža veidiem.

Interferons palīdz organismam pretoties vīrusiem, infekcijām un vēzim. Viņi to dara, palielinot noteiktu imūno šūnu spēju uzbrukt vēža šūnām un var palēnināt vēža šūnu augšanu. Interferona lietošana ir apstiprināta vēža, piemēram, matu šūnu leikēmijas, hroniskas mielogēnas leikēmijas (HML), limfomas, nieru vēža un melanomas ārstēšanai.

Kas jauns vēža imūnterapijas pētījumos?

Pati imūnterapija nav jauna joma, pat ja tā tiek izmantota vēža ārstēšanā. Taču, tā kā tiek veikti vairāk pētījumu par vēža cēloņiem un to, kā to labāk atklāt, mēs varam labāk izstrādāt aizsardzību pret slimību un cīnīties pret to.

Daudzi farmācijas uzņēmumi nāk klajā ar zālēm vēža apkarošanai. Lai gan plānošanas stadijā (drošības apsvērumu dēļ) par zālēm nav daudz runāts, ir veikti klīniski pētījumi par zālēm, kas izrādījušies efektīvas vēža ārstēšanā. Viena no šādām zālēm ir CAR T-šūnu (himērisko antigēnu receptoru) terapija, monoklonāla antiviela, ko izmanto akūtas limfoblastiskas leikēmijas ārstēšanai.

Šajā terapijā tiek izmantotas t-šūnas, kas savāktas no pacienta asinīm, un tās ģenētiski pārveido, lai radītu īpašus receptorus uz virsmas, himēriskos antigēnu receptorus. Pacients tiek inokulēts ar modificētajām baltajām asins šūnām, kuras pēc tam meklē un iznīcina vēža šūnas ar specifisku antigēnu.

Dr. SA Rozenbergs Nature Reviews Clinical Oncology pastāstīja, ka CAR T-šūnu terapija var "kļūt par standarta terapiju dažiem B-šūnu ļaundabīgiem audzējiem". Filadelfijas Bērnu slimnīca veica leikēmijas un limfomas izmēģinājumus, izmantojot CAR T-šūnu terapiju. Visas vēža pazīmes pazuda 27 no 30 pacientiem, 19 no 27 palika remisijas stadijā, 15 cilvēki vairs nesaņem terapiju, un 4 no cilvēkiem turpina saņemt citus terapijas veidus.

Tas iezīmē ļoti veiksmīgu ārstēšanu, un ar tik augstu remisijas līmeni jūs varat sagaidīt vairāk CAR T-šūnu ārstēšanas (un citu līdzīgu) nākotnē. CAR T-šūnu terapija ir "daudz spēcīgāka par visu, ko mēs varam sasniegt [apsverot citus imūnterapijas veidus]", saka Dr. Crystal Mackall no Nacionālā vēža institūta (NCI).

Dr. Lee no NCI saka, ka "atklājumi stingri liecina, ka CAR T-šūnu terapija ir noderīgs tilts uz kaulu smadzeņu transplantāciju pacientiem, kuri vairs nereaģē uz ķīmijterapiju". Tā kā monoklonālo antivielu terapijas simptomi ir mazāk smagi nekā ķīmijterapija, tā ir piemērotāka un mazāk destruktīva terapijas forma.

Plaušu vēzim ir zems izdzīvošanas rādītājs - aptuveni 15% 5 gadu laikā, salīdzinot ar krūts vēzi - 89%. Nivolumabs ir zāles, ko lieto nesīkšūnu plaušu vēža un melanomas ārstēšanai. Tas tika pārbaudīts 129 cilvēku grupā ar plaušu vēzi.

Dalībnieki deva Nivolumab 1, 3 vai 10 mg/kg ķermeņa svara līdz 96 mēnešiem. Pēc 2 gadus ilgas ārstēšanas izdzīvošanas rādītājs bija 25%, kas ir labs pieaugums nāvējošam vēzim, piemēram, plaušu vēzim. Nivolumabs tika pārbaudīts arī cilvēkiem ar melanomu, un testi liecināja par dzīvildzes pieaugumu no 0% trīs gadu laikā bez ārstēšanas līdz 40%, lietojot Nivolumabu.

Zāles bloķē balto asins šūnu PD-1 antigēna receptoru, tāpēc vēža šūnas ar tām nesadarbojas; tādējādi imūnsistēmai ir vieglāk atklāt vēzi un attiecīgi atbrīvoties no tā. Pārbaužu laikā tika atklāts, ka cilvēki ar PD-L1 antivielu reaģēja uz tiem, kuriem nebija, lai gan vēl nav zināms iemesls, kāpēc tas ir.

Ir arī DNS imūnterapija, kurā tiek izmantotas inficētas personas šūnu plazmīdas, lai izveidotu vakcīnu. Kad vakcīna tiek injicēta pacientam, tā maina noteiktu šūnu DNS, lai veiktu noteiktu uzdevumu.