Նոր դեղամիջոցը՝ Aducanumab-ը, խոստումնալից է Ալցհեյմերի բուժման համար

Ալցհեյմերի հիվանդությունը հայտնաբերվել է մոտ 100 տարի առաջ: Այնուամենայնիվ, հենց վերջին 30 տարիների ընթացքում այն ​​դարձավ ճանաչված դեմենցիայի գլխավոր պատճառը և մահվան հիմնական պատճառ: Հիվանդությունը բուժում չունի։ Առկա բուժումները միայն կանխում, դանդաղեցնում և կասեցնում են հիվանդության տարածումը։ Ալցհեյմերի բուժման շարունակական հետազոտությունները կենտրոնանում են վաղ ախտորոշման վրա: Նոր դեղամիջոցների հայտնաբերման հիմնական մարտահրավերն այն է, որ բուժման վաղ փուլերում հետազոտության արդյունավետությունը նույն ազդեցությունը չունի, ինչ լայնածավալ կլինիկական փորձարկումը:   

Ալցհեյմերը որպես հիվանդություն 

Ալցհեյմերի հիվանդությունը դասակարգվում է ըստ ուղեղի բջիջների ֆունկցիայի կորուստ. Սա կարող է հանգեցնել ուղեղի բջիջների ամբողջությամբ վերացմանը: Ուղեղի գործառույթները, որոնք ազդում են, ներառում են հիշողության կորուստ, մտքի գործընթացի փոփոխություն, ինչպես նաև շարժունակության աստիճանական և դանդաղ կորուստ: Ուղեղի բջիջների այս վնասը կազմում է դեմենցիայի դեպքերի 60-80 տոկոսը: 

Ախտանիշները և ախտորոշումը 

Ախտանիշները տարբեր են բոլորի համար, թեև շատ իրավիճակներում կան ընդհանրություններ: Ա ընդհանուր ցուցանիշ նոր տեղեկատվություն պահելու անկարողությունն է: Ուղեղի այն հատվածները, որոնք նվիրված են նոր հիշողություններ ստեղծելուն, սովորաբար այն վայրերն են, որտեղ առաջանում են նախնական վնասներ:  

Ժամանակի ընթացքում հիվանդության տարածումը հանգեցնում է այլ գործառույթների կորստի: Տիպիկ ախտանիշները ներառում են հիշողության կորուստ, որը խանգարում է ամենօրյա գործունեությանը, պլանավորման և որոշումներ կայացնելու դժվարությունը, հատուկ հարաբերությունների և տեսողական պատկերների ճանաչման դժվարությունները, սոցիալական գործունեությունից խուսափելը, անհանգստությունը և անքնությունը: Ժամանակի հետ նկատվում է ճանաչողական ֆունկցիաների անկում։ Անհատները օգնության կարիք կունենան ամենօրյա գործունեության իրականացման համար: Ծանր դեպքերը հանգեցնում են մահճակալի հետ կապված խնամքի: Այս անգործությունը և շարժունակության նվազումը մեծացնում են իմունային համակարգի համար վնասակար վարակների հավանականությունը: 

Ալցհեյմերի ախտորոշման ոչ մի պարզ մեթոդ գոյություն չունի: Նյարդաբանի աջակցությամբ իրականացվում են տարբեր հետազոտություններ։ Պահանջվում է հիվանդի բժշկական պատմությունը և նախապատմությունը. սա Ալցհեյմերի հավանականության կանխատեսում է: Ընտանիքն ու ընկերները բախվում են մտածողության ձևի և հմտությունների ցանկացած փոփոխության բացահայտմանը: Արյան թեստերը և ուղեղի սկանավորումները նույնպես օգտագործվում են դեմենցիայի հետքերը ստուգելու համար: Վերջում անցկացվում են նյարդաբանական, ճանաչողական և ֆիզիկական հետազոտություններ։ 

Ուղեղի փոխակերպումը Ալցհեյմերի հետ 

Ալցհեյմերը դրսևորվում է խճճվածության տեսքով (նաև հայտնի է որպես տաու խճճվածք) կամ սալիկների (բետա-ամիլոիդային թիթեղներ): Խճճվածությունը «խանգարում է կենսական գործընթացներին»: Սփռոցները ցրված տարածքի վրա կուտակումներ են որը կարող է թունավոր լինել ուղեղում բարձր մակարդակներում: Երկու սցենարներում էլ այն խոչընդոտում է նեյրոնների միջև տեղեկատվության փոխանցմանը սինապսների տեսքով: Ուղեղի ազդանշանների հոսքը պատասխանատու է նաև մտածողության գործընթացների, հույզերի, շարժունակության և հմտությունների համար: Սինապսների բացակայությունը հանգեցնում է նեյրոնների մահվան: Բետա-ամիլոիդը խոչընդոտում է սինապսների հոսքը: Մինչդեռ տաու խճճվածությունը խանգարում է նեյրոնի սնուցիչներին և կարևոր մոլեկուլներին: Ալցհեյմերի հիվանդությամբ տառապող մարդկանց ուղեղի սկանավորումը սովորաբար ցույց է տալիս նեյրոնների և բջիջների մահից բեկորների պատկերներ, բորբոքում և ուղեղի շրջանների փոքրացում՝ բջիջների կորստի պատճառով:   

Դեղագործական բուժում – Aducanumab և AADva-1 

Ալցհեյմերի բուժումը հաճախ ուղղված է բետա-ամիլոիդին: Դա ափսեների զարգացման հիմնական բաղադրիչն է: Գոյություն ունեն երկու ֆերմենտ, որոնք պատասխանատու են բետա-ամիլոիդի սեկրեցման համար. բետա-սեկրետազ և գամմա-սեկրետազ: Ալցհեյմերի հետ կապված հիշողության կորուստը տեղի է ունենում բետա-ամիլոիդների և տաու եռանկյունների կուտակմամբ: Այնուամենայնիվ, 15-ից 20 տարի է պահանջվում, մինչև հիշողության վրա նկատելի ազդեցություն ունենա: Շատ կարևոր է միջամտել գործընթացներին մասնակցում է բետա-ամիլոիդ թիթեղների ձևավորմանը: Սա ներառում է արգելափակում է ֆերմենտի գործունեությունը թիթեղների ստեղծման գործում, նվազեցնում է բետա-ամիլոիդ ագրեգատների ձևավորումը և հակամարմինների օգտագործումը ուղեղում բետա-ամիլոիդը քայքայելու համար: Նախորդ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ 3-րդ փուլի փորձարկման դեղերի մեծ մասը չի կարողացել կապ ունենալ բետա-ամիլոիդ սպիտակուցների կրճատված քանակի և ճանաչողական անկման հետաձգման միջև:  

Կենսատեխնոլոգիական կազմակերպությունը, Biogen Idec հաջողությամբ անցել են դեղամիջոցի՝ ադուկանումաբի առաջին փուլը: Առաջին փուլում անցկացված ուսումնասիրությունը նպատակաուղղված է ստուգելու դեղամիջոցի հանդուրժողականությունը և անվտանգությունը: Առաջին փուլի փորձարկումները տեղի են ունենում մարդկանց փոքր խմբի վրա և վեց ամսից մինչև մեկ տարի ժամանակահատվածում: Առաջին փուլի փորձարկումներում ընդգրկված անհատների առողջական վիճակը ներառում է ուղեղում առկա բետա-ամիլոիդ ունեցող անհատներին և Ալցհեյմերի վաղ փուլերում ապրած անձանց:  

Ադուկանումաբը մոնոկլոնալ հակամարմին է բետա-ամիլոիդի կուտակման դեմ: Հակամարմինը գործում է որպես պիտակ և ազդանշան է տալիս իմունային համակարգին՝ ոչնչացնելու բետա-ամիլոիդ բջիջները: Բուժումից առաջ PET սկանավորումն օգնում է քանակականացնել բետա-ամիլոիդ սպիտակուցների առկայությունը: Ենթադրվում է, որ բետա-ամիլոիդի մակարդակի նվազեցումը կբարելավի անձի ճանաչողությունը: Արդյունքների հիման վրա եզրակացություն է արվել, որ ադուկանումաբը դոզայից կախված դեղամիջոց է: Բարձրացված դոզան ավելի մեծ ազդեցություն ունեցավ բետա-ամիլոիդային սալերի կրճատման վրա: 

Դեղերի այս փորձարկման թերություններից մեկն այն է, որ ոչ բոլոր հիվանդներն են ցույց տվել ուղեղում բետա-ամիլոիդի ձևավորման նշաններ: Ոչ բոլորն են զգացել դեղամիջոցի օգուտը. Բացի այդ, ոչ բոլոր հիվանդներն են ունեցել ճանաչողական անկում: Անհատներն իրենց գործառույթների մեծ մասն ունեին անփոփոխ: Ճանաչողական ֆունկցիայի կորուստը կապված է նեյրոնների մահվան հետ: Թերապիաները, որոնք ներառում են հակամարմիններ, նպատակ ունեն ոչնչացնել թիթեղների աճը, այլ ոչ թե վերականգնել կորցրած նեյրոնները:  

Առաջին փուլի փորձարկման խոստումնալից արձագանքները ժխտում են այլ բուժումները: Չնայած դեղամիջոցներն օգնել են նվազեցնել ափսեների քանակը, Ադուկանումաբը հակամարմինների առաջին թերապիան է, որն ուղղված է ճանաչողական անկման դանդաղեցմանը: 

Կարևոր է նշել, որ առաջին փուլի փորձարկման նմուշի չափը համեմատաբար փոքր է: Հետևաբար, երրորդ փուլի կլինիկական փորձարկումը նշանակալի է հիվանդների ավելի մեծ բազմության համար: Երրորդ փուլի կլինիկական փորձարկումները կփորձարկեն դեղամիջոցի արդյունավետությունը մեծ պոպուլյացիաներում: Մյուս մտահոգությունը դեղորայքի մոտավոր արժեքն է: Ակնկալվում է, որ Ալցհայմերով հիվանդը բուժման համար տարեկան կծախսի մոտ 40,000 դոլար։ 

AADva-1-ը ներառում է ան ակտիվ պատվաստանյութ խթանել իմունային պատասխանը տաու սպիտակուցներին: Արդյունքը սպիտակուցի քայքայումն է։ Առաջին փուլի փորձարկումը բաղկացած էր 30 հիվանդներից, ովքեր ցույց էին տալիս Ալցհեյմերի հիվանդության մեղմ և միջին մակարդակը: Ամեն ամիս ներարկումների մեկ չափաբաժին էր կատարվում: Այստեղ հետազոտվել են դեղամիջոցի անվտանգությունը, հանդուրժողականությունը և իմունային պատասխանը: 2016 թվականի մարտի դրությամբ սկսվել է երկրորդ փուլի դատավարությունը: Դրան մասնակցել է մոտ 185 հիվանդ։ Ներարկումներն իրականացվել են անհատի ճանաչողական ֆունկցիաները, անվտանգությունը և իմունային պատասխանը ստուգելու համար: Երրորդ փուլի կլինիկական փորձարկումն ընթացքի մեջ է: Այս փուլը հարմարեցված է ապահովելու, որ ADDva-1-ը կարող է դադարեցնել տաու սպիտակուցային ագրեգատների ձևավորումը: