Жаңы дары Адуканумаб Альцгеймерди айыктырууга убада берет

Альцгеймер оорусу болжол менен 100 жыл мурун аныкталган. Бирок, ал акыркы 30 жылдын ичинде эле таанылган деменциянын негизги себеби жана өлүмдүн негизги себеби. Оорунун дабасы жок. Колдо болгон дарылоо каражаттары оорунун жайылышын алдын алат, жайлатат жана токтотот. Альцгеймерди дарылоо боюнча жүргүзүлүп жаткан изилдөөлөр эрте диагноз коюуга багытталган. Жаңы дары-дармекти ачуунун негизги көйгөйү - изилдөөнүн алгачкы этаптарында дарылоонун натыйжалуулугу масштабдуу клиникалык сыноодогудай таасирге ээ эмес.   

Альцгеймер оору катары 

Альцгеймер оорусу боюнча категорияга бөлүнөт мээ клеткаларынын функциясын жоготуу. Бул мээ клеткаларын толугу менен жок кылууга алып келиши мүмкүн. Жабыркаган мээнин функцияларына эс тутумдун жоголушу, ой жүгүртүү процессинин өзгөрүшү, ошондой эле акырындык менен жана жай кыймылдуулуктун жоголушу кирет. Мээ клеткаларынын бул бузулушу деменциянын 60-80 пайызын түзөт. 

Белгилери жана диагнозу 

Симптомдор ар бир адам үчүн ар кандай болот, бирок көпчүлүк учурларда байкалган жалпылыктар бар. А жалпы көрсөткүч жаңы маалыматты сактап калуу жөндөмсүздүгү болуп саналат. Мээнин жаңы эс-тутумдарды курууга арналган аймактары, адатта, алгачкы зыянга учураган жерлер.  

Убакыттын өтүшү менен оорунун жайылышы башка функцияларды жоготууга алып келет. Типтүү белгилерине күнүмдүк иштерге тоскоол болгон эстутумдун жоголушу, пландоо жана чечимдерди кабыл алууда кыйынчылыктар, өзгөчө мамилелерди жана визуалдык образдарды таанууда кыйынчылыктар, коомдук иштерден качуу, тынчсыздануу жана уйкусуздук кирет. Убакыттын өтүшү менен когнитивдик функциялардын төмөндөшү байкалат. Адамдар күнүмдүк иштерди жүргүзүүдө жардамга муктаж болушат. Оор учурларда төшөктө кам көрүүгө алып келет. Бул аракетсиздик жана мобилдүүлүктүн төмөндөшү иммундук системага зыян келтирүүчү инфекциялардын пайда болуу мүмкүнчүлүгүн жогорулатат. 

Альцгеймерди аныктоонун түз ыкмасы жок. Неврологдун жардамы менен ар кандай анализдер жүргүзүлөт. Медициналык тарыхы жана бейтаптын тек-жайы талап кылынат — бул Альцгеймер оорусуна чалдыгуу мүмкүнчүлүгүн алдын ала айтуу болуп саналат. Үй-бүлө жана достор ой жүгүртүү үлгүсүндө жана көндүмдөрүндө кандайдыр бир өзгөрүүлөрдү аныктоого туш болушат. Деменциянын издерин текшерүү үчүн кан тесттери жана мээ сканерлери да колдонулат. Акырында неврологиялык, когнитивдик жана физикалык текшерүүлөр жүргүзүлөт. 

Альцгеймер менен мээнин өзгөрүшү 

Альцгеймер чатырчалар (ошондой эле тау чатактары деп аталат) же бляшкалар (бета-амилоиддик бляшкалар) түрүндө көрүнөт. Чатырлар "турмуштук процесстерге кийлигишет". Бляшкалар - бул чачыранды жердеги кендер жогорку денгээлде мээге уулуу болушу мүмкүн. Эки сценарийде тең нейрондор арасындагы маалыматтын синапс түрүндө өтүшүнө тоскоолдук кылат. Мээдеги сигналдардын агымы ой процесстерине, эмоцияларга, мобилдүүлүккө жана көндүмдөрүнө да жооптуу. Синапстардын жоктугу нейрондордун өлүмүнө алып келет. Бета-амилоид синапстардын агымына тоскоолдук кылат. Тау чырмалыштары нейрондун ичиндеги азыктарды жана маанилүү молекулаларды токтотот. Альцгеймерден жабыркаган адамдардын мээсин сканерлөө, адатта, нейрондордун жана клеткалардын өлүмүнөн, сезгенүүнүн жана клетканын жоголушуна байланыштуу мээнин аймактарынын кичирейүүсүнүн сүрөттөрүн көрсөтөт.   

Дары-дармек менен дарылоо - Aducanumab жана AADva-1 

Альцгеймерди дарылоо көбүнчө бета-амилоидди көздөйт. Бул бляшкаларды иштеп чыгуунун негизги компоненти болуп саналат. Бета-амилоидди бөлүп чыгарууга жооптуу эки фермент бар; бета-секретаза жана гамма-секретаза. Альцгеймер менен байланышкан эстутум жоготуу бета-амилоиддик жана тау үч бурчтуктарынын топтолушу менен пайда болот. Ошого карабастан, эс тутумга көрүнүктүү таасирин тийгизгенге чейин 15-20 жыл талап кылынат. үчүн чечүүчү мааниге ээ процесстерге кийлигишет бета-амилоиддик бляшкаларды түзүүгө катышат. Бул бляшкалар түзүүдө ферменттин активдүүлүгүн бөгөт коюу, бета-амилоид агрегаттарынын пайда болушун азайтуу жана мээдеги бета-амилоидди бузуу үчүн антителолорду колдонууну камтыйт. Мурунку изилдөөлөр көрсөткөндөй, 3-фазадагы сынагында көпчүлүк дарылар бета-амилоиддик протеиндердин санынын азайышы менен когнитивдик төмөндөөнүн кечиктирүүсүнүн ортосунда корреляцияга ээ эмес.  

Биотехнологиялык уюм, Biogen Idec Адуканумаб аттуу дары үчүн биринчи фазадан ийгиликтүү өтүштү. Биринчи этапта жүргүзүлгөн изилдөө дарынын толеранттуулугун жана коопсуздугун текшерүүгө багытталган. Биринчи фазадагы сыноолор адамдардын чакан тобунда жана алты айдан бир жылга чейинки мөөнөттө болот. Биринчи фазадагы сыноого катышкан адамдардын ден соолук абалы мээсинде бета-амилоиддери бар адамдарды жана Альцгеймердин алгачкы баскычтарын башынан өткөргөн башка адамдарды камтыйт.  

Адуканумаб - бета-амилоиддин топтолушуна каршы моноклоналдык антитело. Антитело тег катары иштейт жана иммундук системага бета-амилоиддик клеткаларды жок кылуу үчүн сигнал берет. Дарылоодон мурун, ПЭТ сканерлөө бета-амилоиддик протеиндердин бар экендигин аныктоого жардам берет. Бул бета-амилоид көлөмүн азайтуу адамдын таанып-билүүнү жакшыртат деген гипотеза бар. Натыйжалардын негизинде, aducanumab дозага көз каранды дары деген тыянак чыгарылган. Көбөйтүлгөн доза бета-амилоиддик бляшкаларды азайтууга көбүрөөк таасир эткен. 

Бул дары сынамык кемчиликтеринин бири ар бир бейтаптын мээсинде бета-амилоид пайда белгилерин көрсөткөн эмес. Баары эле башынан өткөргөн жок дарынын пайдасы. Мындан тышкары, бардык бейтаптар когнитивдик төмөндөшү байкалган эмес. Адамдардын функцияларынын көбү сакталган. Таанып-билүү функциясынын жоголушу нейрондордун өлүмү менен байланыштуу. Антителолорду камтыган терапия жоголгон нейрондорду калыбына келтирүүгө эмес, бляшкалардын өсүшүн жок кылууга багытталган.  

Биринчи фазадагы сыноонун келечектүү пикири башка терапияларды жокко чыгарат. Дары-дармектер бляшкалардын санын азайтууга жардам бергени менен, Адуканумаб когнитивдик төмөндөөнү басаңдатууга багытталган биринчи антитело терапиясы болуп саналат. 

Биринчи фазадагы сыноонун үлгү көлөмү салыштырмалуу аз экенин белгилей кетүү маанилүү. Ошондуктан, үч этап клиникалык сыноо бейтаптардын көбүрөөк эл үчүн маанилүү болуп саналат. Үчүнчү этап клиникалык сыноолор ири популяцияларда дарынын натыйжалуулугун текшерет. Дагы бир тынчсыздануу - дары-дармектин болжолдуу баасы. Альцгеймер оорусуна чалдыккан бейтап дарыланууга жылына 40,000 миң доллар сарптайт деп күтүлүүдө. 

AADva-1 өзүнө камтыйт активдүү вакцина tau протеиндерине иммундук жоопту козгоо. Натыйжада белоктун бузулушу. Биринчи фазадагы сыноо Альцгеймер оорусунун жеңил жана орточо деңгээлин көрсөткөн 30 пациенттен турган. Ай сайын бир дозасы сайылган. Бул жерде дары-дармектин коопсуздугу, толеранттуулугу жана иммундук реакциясы текшерилген. 2016-жылдын мартынан тартып, экинчи фазалык сыноо башталды. Ага 185ке жакын бейтап тартылган. Инъекциялар адамдын когнитивдик функцияларын, коопсуздугун жана иммундук реакциясын текшерүү үчүн жасалды. Үчүнчү фазадагы клиникалык сыноо жүрүп жатат. Бул этап ADDva-1 тау протеин агрегаттарынын пайда болушун токтото аларын камсыз кылуу үчүн ылайыкташтырылган.