Cyffur newydd, Aducanumab, yn dangos addewid wrth wella Alzheimer

Canfuwyd clefyd Alzheimer tua 100 mlynedd yn ôl. Fodd bynnag, dim ond o fewn y 30 mlynedd diwethaf y cafodd ei gydnabod fel y prif achos dementia a phrif achos marwolaeth. Nid oes iachâd i'r afiechyd. Dim ond atal, arafu ac atal lledaeniad y clefyd y mae'r triniaethau sydd ar gael. Mae ymchwil parhaus ar drin Alzheimer yn canolbwyntio ar ddiagnosis cynnar. Un o brif heriau darganfod cyffuriau newydd yw nad yw perfformiad y driniaeth ar gamau cynnar yr ymchwil yn cael yr un effaith â threial clinigol ar raddfa fawr.   

Alzheimer fel clefyd 

Mae clefyd Alzheimer yn cael ei gategoreiddio gan y colli gweithrediad celloedd yr ymennydd. Gallai hyn arwain at ddileu celloedd yr ymennydd yn gyfan gwbl. Mae swyddogaethau'r ymennydd yr effeithir arnynt yn cynnwys colli cof, newid yn y broses feddwl, yn ogystal â cholli symudedd yn raddol ac yn araf. Mae'r difrod hwn yng nghelloedd yr ymennydd yn cyfrif am 60 i 80 y cant o achosion o ddementia. 

Symptomau a diagnosis 

Mae'r symptomau'n wahanol i bawb, er bod yna bethau cyffredin a brofir yn y rhan fwyaf o sefyllfaoedd. A dangosydd cyffredin yw'r anallu i gadw gwybodaeth newydd. Y rhanbarthau o'r ymennydd sy'n ymroddedig i adeiladu atgofion newydd fel arfer yw'r mannau lle mae difrod cychwynnol yn digwydd.  

Wrth i amser fynd rhagddo, mae lledaeniad y clefyd yn achosi colli swyddogaeth arall. Mae symptomau nodweddiadol yn cynnwys colli cof sy'n ymyrryd â gweithgareddau o ddydd i ddydd, anhawster gyda chynllunio a gwneud penderfyniadau, heriau wrth adnabod perthnasoedd arbennig a delweddau gweledol, osgoi gweithgareddau cymdeithasol, pryder, ac anhunedd. Mae dirywiad mewn swyddogaethau gwybyddol gydag amser. Byddai angen cymorth ar unigolion i gynnal gweithgareddau dyddiol. Mae achosion difrifol yn arwain at ofal caeth i'r gwely. Mae'r anweithgarwch hwn a llai o symudedd yn cynyddu'r siawns o heintiau sy'n niweidiol i'r system imiwnedd. 

Nid oes dull syml o wneud diagnosis o Alzheimer. Gyda chymorth niwrolegydd, cynhelir profion amrywiol. Mae angen hanes meddygol a chefndir y claf - mae hwn yn rhagfynegydd ar gyfer y siawns o gael Alzheimer. Mae teulu a ffrindiau yn wynebu unrhyw newidiadau mewn patrymau meddwl a sgiliau. Defnyddir profion gwaed a sganiau ymennydd hefyd i wirio olion dementia. Yn olaf, cynhelir archwiliadau niwrolegol, gwybyddol a chorfforol. 

Trawsnewid yr ymennydd gyda Alzheimer 

Mae Alzheimer yn amlygu ar ffurf tangles (a elwir hefyd yn tau tangles) neu blaciau (placiau beta-amyloid). Mae Tangles yn “ymyrryd â phrosesau hanfodol.” Dyddodion dros ardal wasgaredig yw placiau a all fod yn wenwynig yn yr ymennydd ar lefelau uchel. Yn y ddau senario, mae'n rhwystro trosglwyddo gwybodaeth rhwng niwronau ar ffurf synapsau. Mae llif signalau yn yr ymennydd hefyd yn gyfrifol am brosesau meddwl, emosiynau, symudedd a sgiliau. Mae absenoldeb synapsau yn arwain at farwolaeth niwronau. Mae beta-amyloid yn rhwystro llif synapsau. Tra bod y tangles tau atal maetholion a moleciwlau pwysig o fewn y niwron. Mae sgan ymennydd unigolion yr effeithir arnynt gan Alzheimer fel arfer yn dangos delweddau o falurion o farwolaeth niwronau a chelloedd, llid, a chrebachu rhannau o'r ymennydd oherwydd colli celloedd.   

Triniaeth Fferyllol - Aducanumab ac AADva-1 

Mae triniaethau Alzheimer yn aml yn targedu'r beta-amyloid. Dyma brif elfen datblygu placiau. Mae dau ensym sy'n gyfrifol am secretu beta-amyloid; beta-secretase a gama-secretase. Mae colli cof sy'n gysylltiedig â Alzheimer yn digwydd gyda chroniad o beta-amyloid a thrionglau tau. Serch hynny, mae'n cymryd rhwng 15 ac 20 mlynedd cyn y ceir effaith nodedig ar y cof. Mae'n hollbwysig i ymyrryd â phrosesau sy'n ymwneud â ffurfio placiau beta-amyloid. Mae hyn yn cynnwys rhwystro gweithgaredd yr ensym wrth greu placiau, lleihau ffurfiant agregau beta-amyloid, a'r defnydd o wrthgyrff i dorri i lawr beta-amyloid ar draws yr ymennydd. Dangosodd astudiaethau blaenorol fod y rhan fwyaf o gyffuriau yn y treial cam 3, wedi methu â chael cydberthynas rhwng llai o broteinau beta-amyloid ac oedi mewn dirywiad gwybyddol.  

Y sefydliad biotechnoleg, Idec Biogen llwyddiannus wrth basio cam un ar gyfer y cyffur, aducanumab. Mae'r astudiaeth a gynhaliwyd yng ngham un wedi'i hanelu at brofi goddefgarwch a diogelwch y cyffur. Mae treialon cam un yn digwydd dros grŵp bach o bobl ac o fewn y cyfnod o chwe mis i flwyddyn. Mae statws iechyd unigolion sy'n cymryd rhan yn y treial cam un yn cynnwys unigolion â beta-amyloid yn bresennol yn yr ymennydd ac eraill a brofodd gamau cynnar Alzheimer.  

Mae aducanumab yn wrthgorff monoclonaidd yn erbyn cronni beta-amyloid. Mae'r gwrthgorff yn gweithredu fel tag ac yn arwydd o'r system imiwnedd i ddinistrio celloedd beta-amyloid. Cyn triniaeth, mae sgan PET yn helpu i fesur presenoldeb proteinau beta-amyloid. Rhagdybir y bydd lleihau lefelau beta-amyloid yn gwella gwybyddiaeth yn yr unigolyn. Yn seiliedig ar y canlyniadau, daethpwyd i'r casgliad bod aducanumab yn gyffur sy'n dibynnu ar ddos. Cafodd dos cynyddol fwy o effaith wrth leihau placiau beta-amyloid. 

Un o ddiffygion y treial cyffuriau hwn yw na ddangosodd pob claf arwyddion o ffurfiant beta-amyloid yn yr ymennydd. Nid pawb a brofodd y budd y feddyginiaeth. Yn ogystal, ni phrofodd pob claf ddirywiad gwybyddol. Roedd gan unigolion y rhan fwyaf o'u swyddogaethau yn gyfan. Mae colli swyddogaeth mewn gwybyddiaeth yn gysylltiedig â marwolaeth niwronau. Mae therapïau sy'n cynnwys gwrthgyrff yn anelu at ddinistrio twf placiau yn hytrach nag adfywio niwronau coll.  

Mae adborth addawol o'r treial cam un yn chwalu therapïau eraill. Er bod meddyginiaethau wedi helpu i leihau nifer y placiau, Aducanumab yw'r therapi gwrthgorff cyntaf sy'n targedu arafu dirywiad gwybyddol. 

Mae'n bwysig nodi bod maint sampl y treial cam un yn gymharol fach. Felly, mae treial clinigol cam tri yn arwyddocaol ar gyfer y dyrfa fwy o gleifion. Bydd treialon clinigol cam tri yn profi effeithiolrwydd y cyffur mewn poblogaethau mawr. Pryder arall yw cost fras y feddyginiaeth. Disgwylir i glaf Alzheimer wario tua $40,000 y flwyddyn ar driniaeth. 

Mae AADva-1 yn ymgorffori a brechlyn gweithredol i sbarduno'r ymateb imiwn i broteinau tau. Y canlyniad yw diraddio'r protein. Roedd y treial cam un yn cynnwys 30 o gleifion yn dangos lefelau ysgafn i gymedrol o glefyd Alzheimer. Rhoddwyd un dos o bigiadau bob mis. Yma archwiliwyd diogelwch, goddefgarwch ac ymateb imiwn y feddyginiaeth. Ym mis Mawrth 2016, dechreuodd y treial cam dau. Roedd yn cynnwys tua 185 o gleifion. Rhoddwyd y pigiadau i brofi swyddogaethau gwybyddol, diogelwch, ac ymateb imiwn yn yr unigolyn. Mae treial clinigol cam tri yn y broses. Mae'r cam hwn wedi'i deilwra i sicrhau y gall ADDva-1 atal ffurfio agregau protein tau.