Ubar anyar, Aducanumab, nunjukkeun jangji pikeun ngubaran Alzheimer

Panyakit Alzheimer diidentifikasi kira-kira 100 taun ka tukang. Sanajan kitu, éta ngan dina 30 taun ka tukang eta jadi dipikawanoh salaku ngabalukarkeun utama pikun sarta ngabalukarkeun primér maot. Teu aya ubar pikeun panyakit. Pangobatan anu sayogi ngan ukur nyegah, ngalambatkeun sareng ngeureunkeun panyebaran panyakit. Panalitian anu terus-terusan pikeun ngubaran Alzheimer museurkeun kana diagnosis awal. Tantangan utama tina panemuan ubar anyar nyaéta yén kinerja pangobatan dina tahap awal panilitian henteu gaduh dampak anu sami sareng uji klinis skala ageung.   

Alzheimer salaku kasakit 

Panyakit Alzheimer digolongkeun ku leungitna fungsi dina sél otak. Ieu bisa ngakibatkeun ngabasmi sél otak sagemblengna. Fungsi otak anu kapangaruhan kalebet leungitna ingetan, parobahan dina prosés pamikiran, ogé leungitna mobilitas bertahap sareng laun. Karusakan sél otak ieu nyababkeun 60 dugi ka 80 persén kasus pikun. 

Gejala sareng diagnosis 

Gejalana béda-béda pikeun sadayana, sanaos aya anu umum anu dialaman dina kalolobaan kaayaan. A indikator umum nyaeta henteu mampuh pikeun nahan informasi anyar. Wewengkon otak anu dikhususkeun pikeun ngawangun kenangan anyar biasana mangrupikeun tempat dimana karusakan awal lumangsung.  

Salaku waktu progresses, sumebarna panyakit ngabalukarkeun leungitna fungsi séjén. Gejala has kaasup leungitna ingetan nu interferes kalawan kagiatan dinten-ka poé, kasusah jeung tata sarta nyieun resolusi, tantangan dina recognizing hubungan husus sarta gambar visual, dijauhkeun tina kagiatan sosial, kahariwang, sarta insomnia. Aya panurunan dina fungsi kognitif kalawan waktu. Individu bakal peryogi bantosan dina ngalaksanakeun kagiatan sapopoé. Kasus parah ngakibatkeun perawatan kabeungkeut ranjang. Inactivity ieu sareng ngirangan mobilitas ningkatkeun kamungkinan inféksi anu ngarugikeun sistem imun. 

Teu aya metode langsung pikeun ngadiagnosis Alzheimer. Kalayan bantosan ahli saraf, sababaraha tés dilaksanakeun. Riwayat médis sareng latar tukang pasien diperyogikeun-ieu mangrupikeun prediktor pikeun kasempetan kaserang Alzheimer. Kulawarga sareng réréncangan disanghareupan pikeun ngaidentipikasi parobahan naon waé dina pola pikir sareng kaahlian. Tés getih sareng scan otak ogé dianggo pikeun pariksa ngambah pikun. Panungtungan, pamariksaan neurologis, kognitif sareng fisik dilaksanakeun. 

Transformasi otak kalayan Alzheimer 

Alzheimer manifests dina bentuk kusut (ogé katelah tau kusut) atanapi plak (plak béta-amiloid). Tangles "ngaganggu prosés vital." Plak mangrupikeun deposit dina daérah anu sumebar nu bisa jadi toksik dina uteuk dina tingkat luhur. Dina duanana skenario, éta hinders mindahkeun informasi antara neuron dina bentuk synapses. Aliran sinyal dina uteuk ogé tanggung jawab pikeun prosés pamikiran, émosi, mobilitas, sareng kaahlian. Henteuna sinapsis nyababkeun maotna neuron. Béta-amiloid ngahalangan aliran sinapsis. Sedengkeun tau kusut ngahalangan gizi sarta molekul penting dina neuron. Panyeken otak individu anu kapangaruhan ku Alzheimer biasana nunjukkeun gambar lebu tina maotna neuron sareng sél, radang, sareng nyusutan daérah otak kusabab leungitna sél.   

Pangobatan Farmasi – Aducanumab jeung AADva-1 

Pangobatan Alzheimer sering nargétkeun béta-amiloid. Éta komponén utama ngembangkeun plak. Aya dua énzim anu tanggung jawab sékrési béta-amiloid; béta-secretase jeung gamma-secretase. Leungitna memori pakait sareng Alzheimer lumangsung kalawan akumulasi béta-amyloid na tau triangles. Tapi, butuh antara 15 dugi ka 20 taun sateuacan aya pangaruh anu penting dina mémori. Éta krusial pikeun ngaganggu prosés aub dina ngabentuk plak béta-amiloid. Ieu kalebet ngahalangan kagiatan énzim dina nyiptakeun plak, ngirangan formasi agrégat béta-amyloid, sareng panggunaan antibodi pikeun ngarecah béta-amyloid dina uteuk. Panaliti saméméhna nunjukkeun yén kalolobaan ubar dina percobaan fase 3, gagal ngagaduhan korelasi antara jumlah protéin béta-amyloid anu ngirangan sareng ngalambatkeun turunna kognitif.  

Organisasi biotéhnologi, Biogén Idec suksés ngalangkungan fase hiji pikeun ubar, aducanumab. Panalitian anu dilakukeun dina fase hiji ditujukeun pikeun nguji kasabaran sareng kasalametan obat. Uji coba fase hiji lumangsung dina sakelompok leutik jalma sareng dina periode genep bulan dugi ka sataun. Status kaséhatan individu kalibet dina fase hiji percobaan ngawengku individu kalawan béta-amyloid hadir dina uteuk jeung batur anu ngalaman tahap awal Alzheimer.  

Aducanumab mangrupikeun antibodi monoklonal ngalawan akumulasi béta-amiloid. Antibodi tindakan minangka tag sareng sinyal sistem imun pikeun ngancurkeun sél beta-amiloid. Saméméh perlakuan, scan PET mantuan ngitung ayana protéin béta-amiloid. Dihipotesiskeun yén ngirangan tingkat béta-amiloid bakal ningkatkeun kognisi dina individu. Dumasar kana hasil, disimpulkeun yén aducanumab mangrupikeun ubar anu gumantung kana dosis. Paningkatan dosis mangga pangaruh anu langkung ageung dina ngirangan plak beta-amiloid. 

Salah sahiji kalemahan tina uji coba ubar ieu nyaéta henteu unggal pasien nunjukkeun tanda-tanda formasi béta-amiloid dina uteuk. Henteu sadayana ngalaman kauntungan tina obat. Salaku tambahan, henteu sadayana pasien ngalaman turunna kognitif. Individu miboga lolobana fungsi maranéhanana gembleng. Leungitna fungsi dina kognisi pakait sareng maotna neuron. Terapi anu ngalibatkeun antibodi tujuanana pikeun ngancurkeun tumuwuhna plak tinimbang regenerasi neuron leungit.  

Eupan balik ngajangjikeun tina percobaan fase hiji ngaleungitkeun terapi anu sanés. Sanaos pangobatan parantos ngabantosan ngirangan jumlah plak, Aducanumab mangrupikeun terapi antibodi munggaran anu nargétkeun ngalambatkeun turunna kognitif. 

Penting pikeun nunjukkeun yén ukuran sampel percobaan fase hiji relatif leutik. Ku alatan éta, fase tilu uji klinis penting pikeun balaréa anu langkung ageung pasien. Uji klinis fase tilu bakal nguji efektivitas ubar dina populasi ageung. Kahariwang sanésna nyaéta perkiraan biaya pangobatan. Diperkirakeun pikeun penderita Alzheimer nyéépkeun sakitar $40,000 sataun kanggo pangobatan. 

AADva-1 incorporates hiji vaksin aktip pikeun memicu réspon imun pikeun protéin tau. Hasilna nyaéta degradasi protéin. Uji coba fase hiji diwangun ku 30 pasien anu nunjukkeun tingkat panyakit Alzheimer anu hampang dugi ka sedeng. Hiji dosis suntikan dikaluarkeun unggal bulan. Di dieu, kaamanan, kasabaran sareng réspon imun pangobatan ditaliti. Dina Maret 2016, uji coba fase dua dimimitian. Éta kalebet sakitar 185 pasien. Suntikan dikaluarkeun pikeun nguji fungsi kognitif, kaamanan, sareng réspon imun dina individu. Fase tilu uji klinis aya dina prosés. Tahap ieu disaluyukeun pikeun mastikeun yén ADDva-1 tiasa ngeureunkeun formasi agrégat protéin tau.