Thérapies CRISPR : elles pourraient être le miracle médical dont nous avons besoin

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  Prévision quantique
• 6 octobre 2022

Résumé des informations

Le 10e anniversaire de l’outil CRISPR-Cas9 en 2022 a marqué un changement important vers le traitement des maladies génétiques rares et des cancers difficiles. Cette technologie a évolué rapidement, se concentrant initialement sur l’amélioration de son efficacité d’édition de l’ADN et progressant désormais vers des essais cliniques sur l’homme pour divers traitements. À mesure que CRISPR continue de se développer, il fait naître la promesse d’une thérapie génique ciblée, s’attaquant à un large éventail de maladies allant des troubles sanguins au diabète.

Contexte des thérapies CRISPR

L’outil d’édition génétique CRISPR-Cas9 a célébré son 10e anniversaire en 2022, marquant une nouvelle ère de développements et d’applications pratiques. À mesure que la technologie progressait, elle a commencé à se diversifier vers des thérapies complexes susceptibles de guérir certaines des maladies génétiques les plus rares et des cancers les plus mortels. Le domaine de la technologie CRISPR a réalisé des progrès incroyables en peu de temps. Au cours de ses cinq premières années, les chercheurs se sont concentrés sur l’amélioration du fonctionnement de CRISPR dans différents types de cellules, le rendant plus efficace pour couper l’ADN et développer des applications cliniques. 

Au début des années 2020, les chercheurs avaient conçu de nouvelles protéines CRISPR aux capacités variables, élargissant la boîte à outils et menant aux premiers essais cliniques CRISPR. La première étape des essais cliniques CRISPR (phase 1) évalue les effets secondaires potentiels du traitement. Les essais ultérieurs (phases 2 et 3) évaluent les traitements pour voir leur efficacité et comparent les nouvelles thérapies aux thérapeutiques standard. Alors que les essais cliniques CRISPR augmentent chaque année, la plupart des études sur ces thérapies en sont encore à leurs débuts. 

Même si les traitements sont sûrs, il peut s'écouler de nombreuses années avant qu'ils ne soient mis à la disposition des patients. Cependant, les thérapies géniques CRISPR ouvrent de nouvelles possibilités en médecine de précision. Les troubles sanguins, le cancer, les maladies oculaires héréditaires, le diabète, les maladies infectieuses et inflammatoires et les conditions de repliement des protéines sont quelques-uns des tests pilotes existants sur cette technologie. Il est important de noter que les études d'édition de gènes sont strictement menées sur des individus existants ; la modification de la lignée germinale ou la manipulation des cellules reproductrices est interdite dans la plupart des pays.

Impact perturbateur

Le premier essai clinique pour la thérapie génique CRISPR aux États-Unis a eu lieu en 2020. Une équipe de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie a démontré que les cellules retirées des patients et réimplantées en laboratoire pouvaient éliminer le cancer des mois plus tard. Ces cellules ont été minutieusement analysées et vérifiées qu'elles avaient été modifiées avec succès de trois manières distinctes, marquant la première utilisation expérimentale autorisée de modifications multiples du génome humain. 

Pendant ce temps, en 2021, les scientifiques ont publié les dernières découvertes sur l’édition CRISPR pour la drépanocytose (SCD) et la β-thalassémie transfusionnelle (TDT). En collaboration avec les sociétés de biotechnologie CRISPR Therapeutics et Vertex Pharmaceuticals, les chercheurs ont mené des expériences sur l'édition de cellules spécifiques pour produire de l'hémoglobine fœtale, un composé capable de remplacer l'hémoglobine adulte détruite. Bien que les résultats n’en soient qu’à leurs débuts, les chercheurs sont optimistes quant aux améliorations de la technologie CRISPR et à son potentiel à cibler des cellules spécifiques.

Depuis 2023, plusieurs études sur les thérapies CRISPR ont considérablement progressé, notamment celles ciblant les cancers du sang comme la leucémie et le lymphome. En décembre 2023, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé les premières thérapies géniques du pays contre la drépanocytose chez les patients de 12 ans et plus, Casgevy et Lyfgenia. D'autres thérapies géniques font actuellement l'objet de divers essais cliniques, notamment l'essai de CRISPR Therapeutics utilisant des cellules CAR-T ciblant le CD70 chez des personnes atteintes de tumeurs rénales solides, démontrant un traitement bien toléré avec des résultats positifs.

Implications des thérapies CRISPR

Les implications plus larges des thérapies CRISPR peuvent inclure : 

• CRISPR est utilisé pour « empêcher » les maladies infectieuses de se propager comme le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Modifications génétiques sur les handicaps héréditaires, tels que les déficiences audiovisuelles, les empêchant de s'aggraver ou d'inverser les symptômes.
• Augmentation des études sur la réparation des cellules mutées ou défectueuses qui causent de nombreuses maladies courantes, telles que le diabète et les maladies cardiaques.
• Nouveau débat sur l'opportunité d'interdire définitivement l'édition de la lignée germinale, même à des fins de recherche uniquement. Certains scientifiques pourraient insister sur le fait que l'édition de cellules reproductrices se traduira par des enfants concepteurs et une plus grande inégalité. 
• De nouvelles recherches sur l'édition de la lignée germinale seront finalement approuvées dans certains pays qui cherchent à débarrasser leurs générations futures de maladies héréditaires spécifiques, améliorant ainsi les paramètres de santé à l'échelle de la population et réduisant potentiellement les coûts des soins de santé à long terme. 
• Collaboration accrue entre les entreprises de biotechnologie et les universités pour accélérer la recherche thérapeutique CRISPR sur les cancers.

Questions à considérer

• Sinon, comment les thérapies CRISPR peuvent-elles transformer les soins de santé ?
• Quels sont les autres risques ou avantages des thérapies CRISPR ?