Што такое імунатэрапія рака?

Імунатэрапія - гэта калі часткі імуннай сістэмы хворага чалавека выкарыстоўваюцца для барацьбы з хваробамі і інфекцыямі, у дадзеным выпадку з ракам. Гэта робіцца шляхам стымуляцыі імуннай сістэмы да больш актыўнай працы або давання кампанентаў імуннай сістэмы для барацьбы з хваробай або інфекцыяй.

Доктар Уільям Колі выявіў, што пасляаперацыйная інфекцыя дапамагае некаторым хворым на рак. Пазней ён спрабаваў лячыць хворых на рак, заражаючы іх бактэрыямі. Гэта аснова сучаснай імунатэрапіі, хоць цяпер мы не заражаем пацыентаў; мы актывуем іх імунную сістэму рознымі метадамі або даем імуннай сістэме інструменты для барацьбы.

Некаторыя віды імунатэрапіі рака ўмацоўваюць імунную сістэму ў цэлым, а іншыя выкарыстоўваюць імунную сістэму для непасрэднай атакі на ракавыя клеткі. Даследчыкам удалося знайсці спосаб прымусіць імунную сістэму чалавека распазнаваць ракавыя клеткі ў арганізме і ўзмацніць сваю рэакцыю.

Існуе тры віды імунатэрапіі рака: моноклональные антыцелы, супрацьракавыя вакцыны і неспецыфічная імунатэрапія. Хітрасць імунатэрапіі рака заключаецца ў высвятленні таго, якія антыгены знаходзяцца ў ракавай клетцы або якія антыгены звязаны з ракам або імуннай сістэмай.

Віды імунатэрапіі і іх прымяненне пры раку

Монаклональныя антыцелы ствараюцца чалавекам або сканструяваны з лейкацытаў пацыента і выкарыстоўваюцца для нацэльвання імуннай сістэмы або спецыфічных антыцелаў на ракавыя клеткі.

Першым крокам у стварэнні моноклональных антыцелаў з'яўляецца ідэнтыфікацыя патрэбнага антыгена. З ракам гэта складана, бо ў ім задзейнічана шмат антыгенаў. Некаторыя віды раку больш устойлівыя да моноклональных антыцелаў, чым іншыя, але, чым больш антыгенаў звязана з пэўнымі відамі раку, моноклональные антыцелы становяцца больш эфектыўнымі.

Існуе два тыпу моноклональных антыцелаў; першы - гэта кан'югаваныя моноклональные антыцелы. Яны маюць радыеактыўныя часціцы або хіміятэрапеўтычныя прэпараты, прымацаваныя да антыцелаў. Антыцела шукае і прымацоўваецца да ракавай клеткі, куды можна непасрэдна ўводзіць лекі або часціцу. Гэтая тэрапія менш шкодная, чым больш традыцыйныя метады хіміятэрапіі або радыеактыўнай тэрапіі.

Другі тып - гэта аголеныя моноклональные антыцелы, і, як вынікае з назвы, яны не маюць хіміятэрапеўтычнага прэпарата або радыеактыўнага матэрыялу, прымацаванага да іх. Гэты тып антыцелаў працуе сам па сабе, хоць яны ўсё яшчэ прымацоўваюцца да антыгенаў ракавых клетак, а таксама іншых неракавых клетак або свабодна плаваючых бялкоў.

Некаторыя ўзмацняюць імунны адказ, дзейнічаючы як маркер для Т-клетак, калі яны далучаюцца да ракавых клетак. Іншыя ўмацоўваюць імунную сістэму ў цэлым, арыентуючыся на кантрольна-прапускныя пункты імуннай сістэмы. Прыкладам голых моноклональных антыцелаў (NmAbs) з'яўляецца прэпарат «Алемтузумаб» кампаніі Campath. Алемтузумаб выкарыстоўваецца для пацыентаў з хранічным лимфолейкозом (ХЛЛ). Антыцелы нацэльваюць антыген CD52 на лімфацыты, у тым ліку клеткі лейкеміі, і прыцягваюць імунныя клеткі пацыентаў для знішчэння ракавых клетак.

Вакцыны супраць раку, іншая форма моноклональных антыцелаў, накіраваны на імунны адказ на вірусы і інфекцыі, якія могуць прывесці да раку. Выкарыстоўваючы тыя ж прынцыпы, што і звычайная вакцына, асноўная мэта вакцын супраць раку - дзейнічаць больш як прафілактычная мера, чым як тэрапеўтычная мера. Вакцыны супраць раку не атакуюць ракавыя клеткі непасрэдна.

Вакцыны супраць раку дзейнічаюць гэтак жа, як і звычайныя вакцыны, у тым, што яны стымулююць імунную сістэму, аднак пры вакцыне супраць раку імунная сістэма нацэлена на атаку ракавых клетак, якія ствараюцца вірусам, а не на сам вірус.

Вядома, што некаторыя штамы віруса папіломы чалавека (ВПЧ) звязаны з ракам шыйкі маткі, анальнага канала, горла і некаторымі іншымі відамі раку. Акрамя таго, людзі з хранічным гепатытам B (HBV) маюць больш высокі рызыка захварэць на рак печані.

Часам, напрыклад, для стварэння вакцыны ад раку супраць ВПЧ у пацыента, заражанага вірусам папіломы чалавека, выдаляюць узор лейкацытаў. Гэтыя клеткі будуць падвяргацца ўздзеянню спецыфічных рэчываў, якія пры паўторным увядзенні ў імунную сістэму пацыента створаць павышаны імунны адказ. Вакцына, створаная такім чынам, будзе спецыфічнай для чалавека, у якога бяруць лейкацыты. Гэта адбываецца таму, што лейкацыты будуць закадзіраваны ДНК чалавека, што дазваляе вакцыне цалкам інтэгравацца ў яго імунную сістэму.

Неспецыфічныя метады імунатэрапіі рака не накіраваны непасрэдна на ракавыя клеткі, але стымулююць усю імунную сістэму. Гэты тып імунатэрапіі звычайна ажыццяўляецца з дапамогай цітокіны і лекаў, якія нацэлены на кантрольна-прапускныя пункты імуннай сістэмы.

Імунная сістэма выкарыстоўвае кантрольна-прапускныя пункты, каб не атакаваць нармальныя або ўласныя клеткі ў арганізме. Ён выкарыстоўвае малекулы або імунныя клеткі, якія актывуюцца або інактывуюцца, каб пачаць імунны адказ. Ракавыя клеткі могуць застацца незаўважанымі для імуннай сістэмы, таму што яны могуць мець пэўныя антыгены, якія імітуюць антыгены ўласных клетак арганізма, таму імунная сістэма не атакуе іх.

Цітокіны - гэта хімічныя рэчывы, якія могуць ствараць некаторыя клеткі імуннай сістэмы. Яны кантралююць рост і актыўнасць іншых клетак імуннай сістэмы. Існуе два тыпу цітокіны: інтэрлейкіны і інтэрферон.

Інтэрлейкіны дзейнічаюць як хімічны сігнал паміж лейкацытамі. Інтэрлейкін-2 (ІЛ-2) дапамагае клеткам імуннай сістэмы расці і хутчэй дзяліцца, дадаючы больш або стымулюючы клеткі ІЛ-2, ён можа павялічыць імунны адказ і ўзровень поспеху супраць некаторых відаў раку.

Інтэрферон дапамагае арганізму супрацьстаяць вірусам, інфекцыям і раку. Яны робяць гэта шляхам узмацнення здольнасці некаторых імунных клетак атакаваць ракавыя клеткі і могуць запавольваць рост ракавых клетак. Выкарыстанне інтэрферону было дазволена пры такіх відах раку, як волосатоклеточный лейкоз, хранічны міялагічнай лейкоз (ХМЛ), тыпы лимфомы, рак ныркі і меланома.

Што новага ў даследаваннях імунатэрапіі рака?

Імунатэрапія сама па сабе не з'яўляецца новай сферай, нават з яе прымяненнем для лячэння рака. Але па меры таго, як праводзяцца дадатковыя даследаванні таго, што выклікае рак і як яго лепш выявіць, мы можам лепш прыдумаць абарону ад хваробы і змагацца з ёй.

Многія фармацэўтычныя кампаніі прыдумляюць лекі для барацьбы з ракам. Нягледзячы на ​​​​тое, што на стадыі планавання (з меркаванняў бяспекі) аб леках гаворыцца не так шмат, існуюць клінічныя выпрабаванні лекаў, якія даказалі сваю эфектыўнасць пры лячэнні рака. Адным з такіх лекаў з'яўляецца тэрапія Т-клеткамі CAR (рэцэптар хімернага антыгена), моноклональными антыцеламі, якія выкарыстоўваюцца для лячэння вострага лимфобластного лейкозу.

У гэтай тэрапіі выкарыстоўваюцца Т-клеткі, сабраныя з крыві пацыента, і іх генная інжынерыя стварае спецыяльныя рэцэптары на паверхні, рэцэптары хімернага антыгена. Пацыенту прышчапляюць мадыфікаваныя лейкацыты, якія затым шукаюць і забіваюць ракавыя клеткі спецыфічным антыгенам.

Доктар С. А. Розенберг сказаў Nature Reviews Clinical Oncology, што тэрапія Т-клеткамі CAR можа "стаць стандартнай тэрапіяй некаторых злаякасных пухлін В-клетак". Дзіцячая бальніца Філадэльфіі правяла выпрабаванні лейкеміі і лимфомы з выкарыстаннем Т-клеткавай тэрапіі CAR. Усе прыкметы раку зніклі ў 27 з 30 пацыентаў, 19 з гэтых 27 засталіся ў стане рэмісіі, 15 чалавек больш не атрымліваюць тэрапію, а 4 чалавекі пераходзяць на іншыя формы тэрапіі.

Гэта азначае вельмі паспяховае лячэнне, і з такой высокай хуткасцю рэмісіі вы можаце з нецярпеннем чакаць новых метадаў лячэння Т-клетак CAR (і іншых падобных) у будучыні. Т-клеткавая тэрапія CAR «нашмат больш магутная, чым усё, што мы можам дасягнуць [разглядаючы іншыя формы імунатэрапіі]», - кажа доктар Крыстал Маккал з Нацыянальнага інстытута рака (NCI).

Доктар Лі з NCI кажа, што «высновы пераканаўча сведчаць аб тым, што тэрапія Т-клеткамі CAR з'яўляецца карысным мостам да трансплантацыі касцявога мозгу для пацыентаў, якія больш не рэагуюць на хіміятэрапію». Паколькі сімптомы тэрапіі моноклональными антыцеламі менш сур'ёзныя, чым хіміятэрапія, яна выглядае больш прыдатнай і менш разбуральнай формай тэрапіі.

Пры раку лёгкіх выжывальнасць на працягу 15 гадоў ніжэйшая - прыкладна 5% у параўнанні з 89% пры раку малочнай залозы. Ниволумаб - прэпарат, які выкарыстоўваецца для лячэння немелкоклеточного рака лёгкага і меланомы. Ён быў пратэставаны на групе з 129 чалавек з ракам лёгкіх.

Удзельнікі прымалі Ниволумаб у дозах 1, 3 або 10 мг/кг масы цела на працягу 96 месяцаў. Пасля 2 гадоў лячэння выжывальнасць склала 25%, што з'яўляецца добрым павелічэннем для такога смяротнага рака, як рак лёгкіх. Ниволумаб таксама быў пратэставаны для людзей з меланомай, і тэсты паказалі павелічэнне выжывальнасці з 0% за тры гады без лячэння да 40% пры выкарыстанні Ниволумаб.

Прэпарат блакуе рэцэптар антыгена PD-1 на лейкацытах, таму ракавыя клеткі не ўзаемадзейнічаюць з ім; гэта палягчае імуннай сістэме выяўленне рака і ліквідацыю яго адпаведным чынам. У ходзе тэстаў было выяўлена, што людзі з антыцеламі PD-L1 рэагавалі на тых, хто не меў, хоць прычына гэтага пакуль невядомая.

Існуе таксама ДНК-імунатэрапія, пры якой для стварэння вакцыны выкарыстоўваюцца плазміды клетак заражанага чалавека. Калі вакцына ўводзіцца пацыенту, яна змяняе ДНК пэўных клетак для выканання пэўнай задачы.