Què és la immunoteràpia contra el càncer?

La immunoteràpia és quan s'utilitzen parts del sistema immunitari d'una persona malalta per combatre malalties i infeccions, en aquest cas el càncer. Això es fa estimulant el sistema immunitari perquè treballi més, o donant-li components per combatre la malaltia o la infecció.

El doctor William Coley va descobrir que la infecció posterior a la cirurgia semblava ajudar a alguns pacients amb càncer. Més tard va intentar tractar pacients amb càncer infectant-los amb bacteris. Aquesta és la base de la immunoteràpia moderna, encara que ara no infectem pacients; activem el seu sistema immunitari mitjançant diversos mètodes o li donem eines per lluitar.

Alguns tipus d'immunoteràpia contra el càncer augmenten el sistema immunitari en conjunt, mentre que altres utilitzen el sistema immunitari per atacar directament les cèl·lules canceroses. Els investigadors han aconseguit trobar una manera d'aconseguir que el sistema immunitari d'una persona reconegui les cèl·lules canceroses del cos i enforteixi la seva resposta.

Hi ha tres tipus d'immunoteràpia contra el càncer: anticossos monoclonals, vacunes contra el càncer i immunoteràpia inespecífica. El truc amb la immunoteràpia contra el càncer és esbrinar quins antígens es troben a la cèl·lula cancerosa o quins antígens estan implicats amb el càncer o el sistema immunitari.

Tipus d'immunoteràpia i les seves aplicacions contra el càncer

Els anticossos monoclonals són creats o dissenyats per l'home a partir dels glòbuls blancs d'un pacient i s'utilitzen per dirigir el sistema immunitari o anticossos específics a les cèl·lules canceroses.

El primer pas per fabricar anticossos monoclonals és identificar l'antigen adequat per apuntar. Això és difícil amb el càncer, ja que hi ha molts antígens implicats. Alguns càncers són més resistents als anticossos monoclonals que altres, però, a mesura que hi ha més antígens vinculats a certs tipus de càncer, els anticossos monoclonals es tornen més efectius.

Hi ha dos tipus d'anticossos monoclonals; el primer són anticossos monoclonals conjugats. Aquests tenen partícules radioactives o fàrmacs de quimioteràpia units a l'anticossos. L'anticossos cerca i s'uneix a la cèl·lula cancerosa on es pot administrar directament el fàrmac o la partícula. Aquesta teràpia és menys perjudicial que els mitjans més tradicionals de quimioteràpia o teràpia radioactiva.

El segon tipus són els anticossos monoclonals nus i, com el seu nom indica, aquests no tenen cap fàrmac de quimioteràpia ni material radioactiu adherit. Aquest tipus d'anticossos funciona per si sol, tot i que encara s'uneixen als antígens de les cèl·lules canceroses, així com a altres cèl·lules no canceroses o proteïnes flotants lliures.

Alguns augmenten la resposta immune actuant com a marcador de les cèl·lules T quan s'uneixen a les cèl·lules canceroses. Altres augmenten el sistema immunitari en el seu conjunt orientant-se als punts de control del sistema immunitari. Un exemple d'anticossos monoclonals nus (NmAbs) és el fàrmac "Alemtuzumab" fabricat per Campath. Alemtuzumab s'utilitza per a pacients amb leucèmia limfocítica crònica (LLC). Els anticossos es dirigeixen a l'antigen CD52 dels limfòcits, incloses les cèl·lules de leucèmia, i atrauen les cèl·lules immunitàries dels pacients per destruir les cèl·lules canceroses.

Les vacunes contra el càncer, una altra forma d'anticossos monoclonals, tenen com a objectiu la resposta immune cap a virus i infeccions que poden provocar càncer. Utilitzant els mateixos principis d'una vacuna normal, l'objectiu principal de les vacunes contra el càncer és actuar com a mesura preventiva més que com a mesura terapèutica. Les vacunes contra el càncer no ataquen directament les cèl·lules canceroses.

Les vacunes contra el càncer funcionen de la mateixa manera que les vacunes típiques de la manera que estimulen el sistema immunitari, però amb la vacuna contra el càncer, el sistema immunitari està dirigit a atacar les cèl·lules canceroses creades per un virus en lloc del propi virus.

Se sap que algunes soques del virus del papil·loma humà (VPH) estan relacionades amb càncers de coll uterí, anal, de gola i alguns altres. A més, les persones amb hepatitis B crònica (VHB) tenen un major risc de patir càncer de fetge.

De vegades, per crear una vacuna contra el càncer contra el VPH, per exemple, a un pacient que està infectat amb el virus del papil·loma humà se li retirarà una mostra dels glòbuls blancs. Aquestes cèl·lules estaran exposades a substàncies específiques que, quan es reintrodueixen al sistema immunitari del pacient, crearan una resposta immune augmentada. La vacuna creada d'aquesta manera serà específica de la persona de la qual es prenen els glòbuls blancs. Això es deu al fet que els glòbuls blancs es codificaran amb l'ADN de la persona, la qual cosa permetrà que la vacuna s'integri completament al seu sistema immunitari.

Les immunoteràpia contra el càncer no específiques no s'orienten directament a les cèl·lules canceroses, sinó que estimulen tot el sistema immunitari. Aquest tipus d'immunoteràpia generalment es realitza mitjançant citocines i fàrmacs que s'orienten als punts de control del sistema immunitari.

El sistema immunitari utilitza punts de control per evitar atacar les cèl·lules normals o pròpies del cos. Utilitza molècules o cèl·lules immunitàries que s'activen o s'inactiven per iniciar una resposta immune. Les cèl·lules canceroses poden passar desapercebudes pel sistema immunitari perquè poden tenir certs antígens que imiten els de les cèl·lules pròpies del cos perquè el sistema immunitari no les ataci.

Les citocines són substàncies químiques que algunes cèl·lules del sistema immunitari poden crear. Controlen el creixement i l'activitat d'altres cèl·lules del sistema immunitari. Hi ha dos tipus de citocines: interleucines i interferó.

Les interleucines actuen com a senyal químic entre els glòbuls blancs. La interleucina-2 (IL-2) ajuda a les cèl·lules del sistema immunitari a créixer i dividir-se més ràpidament, afegint més o estimulant cèl·lules IL-2 pot augmentar la resposta immune i la taxa d'èxit contra certs càncers.

L'interferó ajuda el cos a resistir virus, infeccions i càncers. Ho fan augmentant la capacitat de determinades cèl·lules immunitàries per atacar les cèl·lules canceroses i poden frenar el creixement de les cèl·lules canceroses. L'ús d'interferó s'ha aprovat per a càncers com la leucèmia de cèl·lules peludes, la leucèmia mieològica crònica (LMC), els tipus de limfoma, el càncer de ronyó i el melanoma.

Què hi ha de nou en la investigació d'immunoteràpia contra el càncer?

La immunoteràpia en si no és un camp nou, fins i tot amb la seva aplicació al tractament del càncer. Però a mesura que es fa més investigació sobre què causa el càncer i com detectar-lo millor, podem trobar una defensa contra la malaltia i lluitar contra la malaltia.

Moltes companyies farmacèutiques estan elaborant medicaments per combatre el càncer. Encara que no es parla gaire dels fàrmacs durant l'etapa de planificació (per motius de seguretat), hi ha assaigs clínics de fàrmacs que estan demostrant ser efectius per tractar el càncer. Un d'aquests fàrmacs és la teràpia de cèl·lules T CAR (receptor de l'antigen quimèric), un anticòs monoclonal utilitzat per tractar la leucèmia limfoblàstica aguda.

Aquesta teràpia utilitza cèl·lules T recollides de la sang d'un pacient i les modifica genèticament per produir receptors especials a la superfície, receptors d'antigen quimèrics. El pacient s'inocula amb els glòbuls blancs modificats, que després busquen i maten les cèl·lules canceroses amb un antigen específic.

El Dr. SA Rosenberg va dir a Nature Reviews Clinical Oncology que la teràpia amb cèl·lules T CAR pot "esdevenir una teràpia estàndard per a algunes malalties malignes de cèl·lules B". L'Hospital Infantil de Filadèlfia va dur a terme assaigs per a la leucèmia i el limfoma mitjançant la teràpia de cèl·lules T CAR. Tots els signes de càncer van desaparèixer de 27 de cada 30 pacients, 19 d'aquests 27 van romandre en remissió, 15 persones ja no reben teràpia i 4 de les persones passen a rebre altres formes de teràpia.

Això marca un tractament molt reeixit i, amb una taxa de remissió tan alta, podeu esperar veure més tractaments amb cèl·lules T CAR (i altres semblants) en el futur. La teràpia de cèl·lules T CAR és "molt més potent que qualsevol cosa que puguem aconseguir [amb altres formes d'immunoteràpia considerant]", diu la doctora Crystal Mackall de l'Institut Nacional del Càncer (NCI).

El doctor Lee de l'NCI diu que "les troballes suggereixen fortament que la teràpia amb cèl·lules T CAR és un pont útil per al trasplantament de medul·la òssia per als pacients que ja no responen a la quimioteràpia". Com que els símptomes de la teràpia d'anticossos monoclonals són menys greus que la quimioteràpia, busca ser una forma de teràpia més adequada i menys destructiva.

El càncer de pulmó té una baixa taxa de supervivència d'aproximadament el 15% durant 5 anys en comparació amb el 89% del càncer de mama. Nivolumab és un fàrmac utilitzat per al tractament del càncer de pulmó de cèl·lules no petites i el melanoma. Es va provar en un grup de 129 persones amb càncer de pulmó.

Els participants van donar dosis d'1, 3 o 10 mg/kg de pes corporal de Nivolumab durant un màxim de 96 mesos. Després de 2 anys de tractament, la taxa de supervivència va ser del 25%, un bon augment per a un càncer mortal com el de pulmó. Nivolumab també es va provar per a persones amb melanoma i les proves van indicar un augment de la taxa de supervivència del 0% durant tres anys sense tractament al 40% amb l'ús de Nivolumab.

El fàrmac bloqueja el receptor de l'antigen PD-1 dels glòbuls blancs perquè les cèl·lules canceroses no hi interaccionin; això fa que el sistema immunitari pugui detectar el càncer i eliminar-lo en conseqüència. Durant les proves es va descobrir que les persones amb l'anticossos PD-L1 responien a les que no tenien, tot i que encara no se'n coneix el raonament.

També hi ha la immunoteràpia d'ADN, que utilitza els plasmidis de les cèl·lules d'una persona infectada per crear una vacuna. Quan s'injecta la vacuna al pacient, canvia l'ADN de determinades cèl·lules per realitzar una tasca específica.