什么是癌症免疫疗法?

什么是癌症免疫疗法?
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什么是癌症免疫疗法?

    • 作者名称
      科里塞缪尔
    • 作者推特句柄
      @CoreyCorals

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    免疫疗法是指利用病人的部分免疫系统来对抗疾病和感染,在这种情况下是癌症。这是通过刺激免疫系统更加努力地工作,或给予免疫系统成分来对抗疾病或感染来完成的。

    威廉·科利医生发现手术后感染似乎对一些癌症患者有帮助。后来他尝试通过用细菌感染癌症患者来治疗他们。这是现代免疫疗法的基础,尽管现在我们不感染患者;我们使用各种方法激活他们的免疫系统或为他们的免疫系统提供战斗工具。

    某些类型的癌症免疫疗法可以增强整个免疫系统,而另一些则利用免疫系统直接攻击癌细胞。研究人员设法找到一种方法,让人体的免疫系统识别体内的癌细胞并加强其反应。

    癌症免疫疗法分为三种类型:单克隆抗体、癌症疫苗和非特异性免疫疗法。癌症免疫疗法的技巧是找出癌细胞上有哪些抗原,或者哪些抗原与癌症或免疫系统有关。

    免疫疗法的类型及其癌症应用

    单克隆抗体是人造的或由患者的白细胞改造而来,用于靶向免疫系统或癌细胞上的特异性抗体。

    制造单克隆抗体的第一步是确定正确的目标抗原。这对于癌症来说很困难,因为涉及许多抗原。有些癌症比其他癌症对单克隆抗体更有抵抗力,但随着更多抗原与某些类型的癌症相关,单克隆抗体变得更有效。

    单克隆抗体有两种类型:第一种是缀合单克隆抗体。这些抗体上附着有放射性颗粒或化疗药物。抗体寻找并附着在癌细胞上,可以直接施用药物或颗粒。这种疗法比更传统的化疗或放射疗法的危害更小。

    第二种类型是裸单克隆抗体,顾名思义,它们不附着任何化疗药物或放射性物质。这种类型的抗体可以自行发挥作用,但它们仍然附着在癌细胞以及其他非癌细胞或自由浮动蛋白质上的抗原上。

    有些通过附着在癌细胞上作为 T 细胞的标记来增强免疫反应。其他药物则通过针对免疫系统检查点来增强整个免疫系统。裸单克隆抗体(NmAb)的一个例子是 Campath 生产的药物“Alemtuzumab”。阿仑单抗用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者。这些抗体以淋巴细胞(包括白血病细胞)上的 CD52 抗原为目标,吸引患者的免疫细胞来消灭癌细胞。

    癌症疫苗是另一种形式的单克隆抗体,针对可能导致癌症的病毒和感染产生免疫反应。使用与普通疫苗相同的原理,癌症疫苗的主要重点是作为预防措施而不是治疗措施。癌症疫苗不直接攻击癌细胞。

    癌症疫苗的工作原理与典型疫苗相同,都是刺激免疫系统,但癌症疫苗的免疫系统的目标是攻击由病毒产生的癌细胞,而不是病毒本身。

    众所周知,人乳头瘤病毒 (HPV) 的某些毒株与宫颈癌、肛门癌、咽喉癌和其他一些癌症有关。此外,患有慢性乙型肝炎(HBV)的人患肝癌的风险较高。

    例如,有时,为了研制 HPV 癌症疫苗,感染人乳头瘤病毒的患者会抽取白细胞样本。这些细胞将暴露于特定物质,当这些物质重新引入患者的免疫系统时,将产生增强的免疫反应。以这种方式生产的疫苗将针对白细胞的采集者。这是因为白细胞将用人的 DNA 进行编码,从而使疫苗能够完全融入他们的免疫系统。

    非特异性癌症免疫疗法不直接针对癌细胞,而是刺激整个免疫系统。这种类型的免疫疗法通常通过针对免疫系统检查点的细胞因子和药物来完成。

    免疫系统使用检查点来防止自身攻击体内的正常细胞或自身细胞。它使用激活或失活的分子或免疫细胞来启动免疫反应。癌细胞可能会被免疫系统忽视,因为它们可能具有模仿人体自身细胞抗原的某些抗原,因此免疫系统不会攻击它们。

    细胞因子是一些免疫系统细胞可以产生的化学物质。它们控制其他免疫系统细胞的生长和活动。有两种类型的细胞因子:白细胞介素和干扰素。

    白细胞介素充当白细胞之间的化学信号。白细胞介素-2 (IL-2) 有助于免疫系统细胞更快地生长和分裂,通过添加更多或刺激 IL-2 细胞,它可以增强免疫反应和对抗某些癌症的成功率。

    干扰素帮助身体抵抗病毒、感染和癌症。它们通过增强某些免疫细胞攻击癌细胞的能力来做到这一点,并可能减缓癌细胞的生长。干扰素已被批准用于治疗毛细胞白血病、慢性粒细胞白血病 (CML)、淋巴瘤、肾癌和黑色素瘤等癌症。

    癌症免疫治疗研究有哪些新进展?

    免疫疗法本身并不是一个新领域,即使它应用于癌症治疗。但随着更多的研究针对癌症的病因以及如何更好地检测癌症,我们能够更好地防御和反击这种疾病。

    许多制药公司正在研制抗癌药物。尽管出于安全原因,在规划阶段对这些药物的介绍不多,但药物的临床试验已被证明可有效治疗癌症。其中一种药物是 CAR T 细胞(嵌合抗原受体)疗法,这是一种用于治疗急性淋巴细胞白血病的单克隆抗体。

    这种疗法使用从患者血液中收集的 T 细胞,并对它们进行基因改造,使其在表面产生特殊的受体,即嵌合抗原受体。患者被接种经过修饰的白细胞,然后白细胞会寻找并杀死具有特定抗原的癌细胞。

    SA Rosenberg 博士告诉 Nature Reviews Clinical Oncology,CAR T 细胞疗法可以“成为某些 B 细胞恶性肿瘤的标准疗法”。费城儿童医院使用 CAR T 细胞疗法进行了白血病和淋巴瘤试验。 27 名患者中有 30 人的所有癌症迹象均消失,这 19 人中的 27 人仍处于缓解状态,15 人不再接受治疗,其中 4 人正在继续接受其他形式的治疗。

    这标志着一种非常成功的治疗,并且具有如此高的缓解率,您可以期待在未来看到更多的 CAR T 细胞治疗(以及其他类似的治疗)。美国国家癌症研究所 (NCI) 的 Crystal Mackall 博士表示,CAR T 细胞疗法“比我们可以实现的任何疗法(考虑其他形式的免疫疗法)更有效”。

    NCI 的 Lee 博士表示,“研究结果强烈表明,CAR T 细胞疗法是对化疗不再有反应的患者进行骨髓移植的有用桥梁”。由于单克隆抗体疗法的症状不如化疗严重,因此它有望成为一种更合适且破坏性更小的疗法。

    与乳腺癌的 15% 相比,肺癌的 5 年生存率较低,约为 89%。纳武单抗是一种用于治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤的药物。它在 129 名肺癌患者身上进行了测试。

    参与者给予纳武单抗剂量为 1、3 或 10 毫克/公斤体重长达 96 个月。经过2年的治疗,生存率达到25%,对于肺癌这样的致命癌症来说,这是一个很好的提高。 Nivolumab 还针对黑色素瘤患者进行了测试,测试表明,使用 Nivolumab 后,三年生存率从未经治疗的 0% 提高到 40%。

    该药物阻断白细胞上的 PD-1 抗原受体,因此癌细胞不会与其相互作用;这使得免疫系统更容易检测到癌症并进行相应的处理。在测试过程中发现,携带 PD-L1 抗体的人会对未携带 PD-LXNUMX 抗体的人产生反应,尽管其背后的原因尚不清楚。

    还有 DNA 免疫疗法,它使用感染者细胞的质粒来制造疫苗。当疫苗注射到患者体内时,它会改变某些细胞的 DNA 以完成特定的任务。

     

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