Liệu pháp miễn dịch ung thư là gì?
Liệu pháp miễn dịch ung thư là gì?
Liệu pháp miễn dịch là khi các bộ phận của hệ thống miễn dịch của người bệnh được sử dụng để chống lại bệnh tật và nhiễm trùng, trong trường hợp này là ung thư. Điều này được thực hiện bằng cách kích thích hệ thống miễn dịch làm việc chăm chỉ hơn, hoặc cung cấp các thành phần của hệ thống miễn dịch để chống lại bệnh tật hoặc nhiễm trùng.
Bác sĩ William Coley phát hiện ra rằng nhiễm trùng sau phẫu thuật dường như giúp ích cho một số bệnh nhân ung thư. Sau đó, ông đã cố gắng điều trị bệnh nhân ung thư bằng cách lây nhiễm vi khuẩn cho họ. Đây là cơ sở cho liệu pháp miễn dịch hiện đại, mặc dù bây giờ chúng ta không lây nhiễm cho bệnh nhân; chúng tôi kích hoạt hệ thống miễn dịch của họ bằng nhiều phương pháp khác nhau hoặc cung cấp cho hệ thống miễn dịch của họ các công cụ để chiến đấu.
Một số loại liệu pháp miễn dịch ung thư tăng cường toàn bộ hệ thống miễn dịch, trong khi những loại khác sử dụng hệ thống miễn dịch để tấn công trực tiếp các tế bào ung thư. Các nhà nghiên cứu đã tìm ra cách khiến hệ thống miễn dịch của một người nhận ra các tế bào ung thư trong cơ thể và tăng cường phản ứng của nó.
Có ba loại liệu pháp miễn dịch ung thư: kháng thể đơn dòng, vắc-xin ung thư và liệu pháp miễn dịch không đặc hiệu. Mẹo với liệu pháp miễn dịch ung thư là tìm ra kháng nguyên nào có trên tế bào ung thư hoặc kháng nguyên nào có liên quan đến ung thư hoặc hệ thống miễn dịch.
Các loại liệu pháp miễn dịch và ứng dụng ung thư của chúng
Các kháng thể đơn dòng được nhân tạo hoặc thiết kế từ các tế bào bạch cầu của bệnh nhân và được sử dụng để nhắm mục tiêu vào hệ thống miễn dịch hoặc các kháng thể cụ thể trên các tế bào ung thư.
Bước đầu tiên trong việc tạo ra các kháng thể đơn dòng là xác định đúng kháng nguyên cần nhắm đến. Điều này rất khó với bệnh ung thư vì có nhiều kháng nguyên liên quan. Một số bệnh ung thư có khả năng phục hồi tốt hơn đối với các kháng thể đơn dòng so với các loại ung thư khác, nhưng khi có nhiều kháng nguyên hơn được liên kết với một số loại ung thư, thì các kháng thể đơn dòng trở nên hiệu quả hơn.
Có hai loại kháng thể đơn dòng; đầu tiên là kháng thể đơn dòng liên hợp. Chúng có các hạt phóng xạ hoặc thuốc hóa trị gắn vào kháng thể. Kháng thể tìm kiếm và gắn vào tế bào ung thư nơi thuốc hoặc hạt có thể được sử dụng trực tiếp. Liệu pháp này ít gây hại hơn so với các phương pháp hóa trị hoặc xạ trị truyền thống.
Loại thứ hai là các kháng thể đơn dòng trần trụi và như tên cho thấy, những kháng thể này không có bất kỳ loại thuốc hóa trị hoặc chất phóng xạ nào được gắn vào chúng. Loại kháng thể này tự hoạt động, mặc dù vậy chúng vẫn gắn vào các kháng nguyên trên tế bào ung thư cũng như các tế bào không phải ung thư khác hoặc các protein trôi nổi tự do.
Một số tăng cường phản ứng miễn dịch bằng cách đóng vai trò là chất đánh dấu cho tế bào T khi gắn vào tế bào ung thư. Những người khác tăng cường toàn bộ hệ thống miễn dịch bằng cách nhắm mục tiêu các điểm kiểm tra hệ thống miễn dịch. Một ví dụ về kháng thể đơn dòng trần (NmAbs) là thuốc “Alemtuzumab” do Campath sản xuất. Alemtuzumab được sử dụng cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL). Các kháng thể nhắm mục tiêu kháng nguyên CD52 trên các tế bào lympho, bao gồm cả các tế bào ung thư bạch cầu và thu hút các tế bào miễn dịch của bệnh nhân để tiêu diệt các tế bào ung thư.
Vắc-xin ung thư, một dạng kháng thể đơn dòng khác, nhắm vào phản ứng miễn dịch đối với vi-rút và nhiễm trùng có thể dẫn đến ung thư. Sử dụng cùng nguyên tắc của vắc-xin thông thường, trọng tâm chính của vắc-xin ung thư là hoạt động như một biện pháp phòng ngừa hơn là một biện pháp điều trị. Vắc-xin ung thư không tấn công trực tiếp vào tế bào ung thư.
Vắc-xin ung thư hoạt động giống như vắc-xin thông thường theo cách chúng kích thích hệ thống miễn dịch, tuy nhiên với vắc-xin ung thư, hệ thống miễn dịch được nhắm mục tiêu tấn công các tế bào ung thư do vi-rút tạo ra chứ không phải chính vi-rút.
Được biết, một số chủng vi rút u nhú ở người (HPV) có liên quan đến ung thư cổ tử cung, hậu môn, họng và một số bệnh ung thư khác. Ngoài ra, những người bị viêm gan B mãn tính (HBV) có nguy cơ mắc ung thư gan cao hơn.
Đôi khi, để tạo ra vắc-xin ung thư cho vi-rút HPV, chẳng hạn, một bệnh nhân bị nhiễm vi-rút u nhú ở người sẽ được lấy một mẫu tế bào bạch cầu của họ. Những tế bào này sẽ được tiếp xúc với các chất cụ thể mà khi được đưa trở lại hệ thống miễn dịch của bệnh nhân sẽ tạo ra phản ứng miễn dịch gia tăng. Vắc xin được tạo ra theo cách này sẽ dành riêng cho người mà tế bào bạch cầu được lấy. Điều này là do các tế bào bạch cầu sẽ được mã hóa bằng DNA của người đó, cho phép vắc-xin được tích hợp hoàn toàn vào hệ thống miễn dịch của họ.
Liệu pháp miễn dịch ung thư không đặc hiệu không nhắm trực tiếp vào các tế bào ung thư mà kích thích toàn bộ hệ thống miễn dịch. Loại liệu pháp miễn dịch này thường được thực hiện thông qua các cytokine và thuốc nhắm vào các điểm kiểm soát của hệ thống miễn dịch.
Hệ thống miễn dịch sử dụng các trạm kiểm soát để ngăn bản thân tấn công các tế bào bình thường hoặc tế bào tự thân trong cơ thể. Nó sử dụng các phân tử hoặc tế bào miễn dịch được kích hoạt hoặc bất hoạt để bắt đầu phản ứng miễn dịch. Các tế bào ung thư có thể không được hệ thống miễn dịch chú ý vì chúng có thể có một số kháng nguyên bắt chước các tế bào tự thân của cơ thể nên hệ thống miễn dịch không tấn công chúng.
Cytokine là hóa chất mà một số tế bào của hệ thống miễn dịch có thể tạo ra. Chúng kiểm soát sự tăng trưởng và hoạt động của các tế bào hệ thống miễn dịch khác. Có hai loại cytokine: interleukin và interferon.
Interleukin hoạt động như một tín hiệu hóa học giữa các tế bào bạch cầu. Interleukin-2 (IL-2) giúp các tế bào của hệ thống miễn dịch phát triển và phân chia nhanh hơn, bằng cách bổ sung nhiều hơn hoặc kích thích các tế bào IL-2, nó có thể làm tăng phản ứng miễn dịch và tỷ lệ thành công chống lại một số bệnh ung thư.
Interferon giúp cơ thể chống lại virus, nhiễm trùng và ung thư. Họ làm điều này bằng cách tăng cường khả năng tấn công tế bào ung thư của một số tế bào miễn dịch và có thể làm chậm sự phát triển của tế bào ung thư. Việc sử dụng interferon đã được phê duyệt cho các bệnh ung thư như bệnh bạch cầu tế bào lông, bệnh bạch cầu myeologenous mãn tính (CML), các loại ung thư hạch, ung thư thận và khối u ác tính.
Có gì mới trong nghiên cứu liệu pháp miễn dịch ung thư?
Bản thân liệu pháp miễn dịch không phải là một lĩnh vực mới, ngay cả với ứng dụng của nó trong điều trị ung thư. Nhưng khi có nhiều nghiên cứu hơn được thực hiện về nguyên nhân gây ra ung thư và cách phát hiện ra nó tốt hơn, chúng ta có thể đưa ra biện pháp phòng chống và chống lại căn bệnh này tốt hơn.
Nhiều công ty dược phẩm đang đưa ra các loại thuốc để chống ung thư. Mặc dù không có nhiều điều được nói về các loại thuốc trong giai đoạn lập kế hoạch (vì lý do an ninh), nhưng vẫn có những thử nghiệm lâm sàng cho các loại thuốc chứng minh là có hiệu quả trong điều trị ung thư. Một loại thuốc như vậy là liệu pháp CAR T-cell (Thụ thể kháng nguyên khảm), một kháng thể đơn dòng được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính.
Liệu pháp này sử dụng các tế bào T được thu thập từ máu của bệnh nhân và biến đổi gen chúng để tạo ra các thụ thể đặc biệt trên bề mặt, các thụ thể kháng nguyên khảm. Bệnh nhân được tiêm các tế bào bạch cầu đã biến đổi, sau đó các tế bào này sẽ tìm kiếm và tiêu diệt các tế bào ung thư bằng một kháng nguyên cụ thể.
Tiến sĩ SA Rosenberg nói với Nature Reviews Clinical Oncology rằng liệu pháp tế bào T CAR có thể “trở thành một liệu pháp tiêu chuẩn cho một số khối u ác tính của tế bào B”. Bệnh viện Nhi đồng Philadelphia đã tiến hành các thử nghiệm đối với bệnh bạch cầu và ung thư hạch bằng liệu pháp tế bào T CAR. Tất cả các dấu hiệu ung thư đã biến mất ở 27 trong số 30 bệnh nhân, 19 trong số 27 bệnh nhân này vẫn thuyên giảm, 15 người không còn được điều trị nữa và 4 người đang chuyển sang nhận các hình thức trị liệu khác.
Điều này đánh dấu một phương pháp điều trị rất thành công và với tỷ lệ thuyên giảm cao như vậy, bạn có thể mong đợi được thấy nhiều phương pháp điều trị bằng tế bào CAR T (và những phương pháp tương tự) trong tương lai. Tiến sĩ Crystal Mackall từ Viện Ung thư Quốc gia (NCI) cho biết liệu pháp tế bào T CAR “mạnh hơn nhiều so với bất kỳ thứ gì chúng ta có thể đạt được [với các hình thức trị liệu miễn dịch khác đang được xem xét]”.
Tiến sĩ Lee từ NCI nói rằng “những phát hiện cho thấy liệu pháp tế bào T CAR là một cầu nối hữu ích để ghép tủy xương cho những bệnh nhân không còn đáp ứng với hóa trị liệu”. Với các triệu chứng của liệu pháp kháng thể đơn dòng ít nghiêm trọng hơn so với hóa trị liệu, nó đang được coi là một hình thức trị liệu phù hợp hơn và ít gây hại hơn.
Ung thư phổi có tỷ lệ sống sót thấp khoảng 15% trong 5 năm so với 89% của ung thư vú. Nivolumab là một loại thuốc được sử dụng để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và khối u ác tính. Nó đã được thử nghiệm trên một nhóm 129 người bị ung thư phổi.
Những người tham gia được cho liều Nivolumab 1, 3 hoặc 10mg/kg trọng lượng cơ thể trong tối đa 96 tháng. Sau 2 năm điều trị, tỷ lệ sống sót là 25%, một mức tăng đáng mừng đối với căn bệnh ung thư chết người như ung thư phổi. Nivolumab cũng đã được thử nghiệm cho những người bị u ác tính và các thử nghiệm cho thấy tỷ lệ sống sót tăng từ 0% trong ba năm mà không cần điều trị lên 40% khi sử dụng Nivolumab.
Thuốc chặn thụ thể kháng nguyên PD-1 trên tế bào bạch cầu để tế bào ung thư không tương tác với nó; điều này giúp hệ thống miễn dịch dễ dàng phát hiện ung thư và loại bỏ nó theo đó. Trong quá trình thử nghiệm, người ta phát hiện ra rằng những người có kháng thể PD-L1 phản ứng với những người không có, mặc dù lý do đằng sau nó vẫn chưa được biết.
Ngoài ra còn có liệu pháp miễn dịch DNA, sử dụng các plasmid trong tế bào của người bị nhiễm bệnh để tạo ra vắc-xin. Khi vắc-xin được tiêm vào bệnh nhân, nó sẽ thay đổi DNA của một số tế bào để hoàn thành một nhiệm vụ cụ thể.
