Plasebo yanıtı—akıl maddeden üstündür, artı akıl önemlidir

Uzun yıllar boyunca hem tıpta hem de klinik çalışmalarda plasebo tepkisi, doğası gereği inert bir tıbbi tedaviye verilen faydalı fizyolojik tepkiydi. Bilim bunu, daha güçlü bir psikosomatik, zihin-beden bağlantısına sahip bazı bireylere atfedilen istatistiksel bir tesadüf olarak kabul etti; bu, inancın gücü aracılığıyla iyi olma duyguları ve olumlu sonuçlar beklentisiyle olumlu bir zihin yapısı yaratan bir yanıttı. Bu, klinik çalışmalarda daha iyi performans gösteren temel bir hasta tepkisiydi. Ancak son birkaç on yılda, antidepresanlarla yapılan klinik deneylerde ilaçlarla eşit performans göstermesiyle ünlendi.

Torino Üniversitesi'nden plasebo araştırmacısı Fabrizio Benedetii, plasebo tepkisinden sorumlu olan birçok biyokimyasal reaksiyonu birbirine bağladı. ABD'li bilim adamları tarafından yapılan ve nalokson ilacının plasebo tepkisinin ağrıyı hafifletme gücünü bloke edebildiğini gösteren eski bir çalışmayı bularak işe başladı. Beyin, opioidler, doğal ağrı kesiciler üretir ve plasebolar, dopamin gibi nörotransmitterlerin yanı sıra aynı opioidleri de ortaya çıkararak ağrının ve iyilik hissinin hafifletilmesine yardımcı olur. Ayrıca, gelecekle ilgili fikir oluşturamayan, yani olumlu beklentiler yaratamayan, bilişsel işlevleri bozuk Alzheimer hastalarının, plasebo tedavisinden herhangi bir ağrı giderme deneyimi alamadıklarını gösterdi. Sosyal kaygı, kronik ağrı ve depresyon gibi birçok akıl hastalığının nörofizyolojik temelleri tam olarak anlaşılmamıştır ve bunlar, plasebo tedavilerine faydalı yanıtlar veren durumların aynısıdır. 

Geçen ay, Northwestern Üniversitesi'ndeki klinik sinir bilimi araştırmacıları, güçlü deneysel tasarım ve istatistiklerle desteklenen yeni bir keşif yayınladılar; bu, bir hastanın plasebo tepkisinin ölçülebilir olduğunu ve hastanın beynine dayalı olarak bir hastanın plasebo tepkisini %95 doğrulukla tahmin edebildiklerini gösteriyor. Çalışmaya başlamadan önce fonksiyonel bağlantı. Dinlenme durumu fonksiyonel manyetik rezonans görüntülemeyi, rs-fMRI'yi, özellikle kan oksijen düzeyine bağımlı (BOLD) rs-fMRI'yi kullandılar. Bu MRI biçiminde, beyindeki kan oksijen düzeylerinin sinirsel aktiviteye bağlı olarak dalgalandığı ve beyindeki bu metabolik değişikliklerin BOLD fMRI kullanılarak görüldüğüne dair kabul görmüş varsayım. Araştırmacılar, hastanın beyninin değişen metabolik fonksiyonunu görüntü yoğunluğuna dönüştürüyor ve görüntülemenin doruk noktasından beyin fonksiyonel bağlantısını, yani beyin bilgi paylaşımını tasvir edip türetebiliyorlar. 

Northwestern'deki klinik araştırmacılar, osteoartrit hastalarının plaseboya ve ağrı kesici duloksetine tepki olarak fMRI'dan türetilmiş beyin aktivitelerini incelediler. Birinci çalışmada, araştırmacılar tek kör bir plasebo denemesi gerçekleştirdiler. Hastaların yaklaşık yarısının plaseboya yanıt verdiğini, diğer yarısının ise vermediğini buldular. Plaseboya yanıt verenler, sağ midfrontal girus (r-MFG) olarak adlandırılan beyin bölgesinde, plaseboya yanıt vermeyenlerle karşılaştırıldığında daha fazla beyin fonksiyonel bağlantısı gösterdi. 

İkinci çalışmada araştırmacılar, plaseboya %95 doğrulukla yanıt verecek hastaları tahmin etmek için r-MFG'nin beyin fonksiyonel bağlantı ölçümünü kullandılar. 

Üçüncü çalışmada, yalnızca duloksetine yanıt veren hastaları incelediler ve başka bir beyin bölgesinin (sağ parahipokampus girus, r-PHG) fMRI'dan türetilen işlevsel bağlantısını duloksetine verilen analjezik yanıtın öngörüsü olarak keşfettiler. Son bulgu, duloksetinin beyindeki bilinen farmakolojik etkisi ile tutarlıdır. 

Son olarak, tüm hasta grubundaki duloksetin tepkisini tahmin etmek için r-PHG fonksiyonel bağlantısı bulgularını genelleştirdiler ve ardından plaseboya verilen tahmini analjezik tepkisini düzelttiler. Duloksetinin plasebo tepkisini hem arttırdığını hem de azalttığını buldular. Bu, aktif bir ilacın plasebo tepkisini azaltan, daha önce hiç görülmemiş bir yan etkisine yol açar. r-PHG ve r-MFG arasındaki etkileşimin mekanizması henüz belirlenmemiştir.