Ny virus kan udrydde malaria, hiv, influenza

Hvis du nogensinde har set Star Trek eller hvis du er fan af science fiction, har du måske hørt om en retrovirus. Retrovira er en klasse af virale vektorvehikler, der leverer genetisk materiale ind i en værts celle for at give instruktioner, ofte til fremstilling af antistoffer rettet mod at bekæmpe infektionssygdomme. I modsætning til vaccination, som introducerer fremmede stoffer som antigener for at udløse et immunrespons, der udløser produktionen af ​​antistoffer, giver virale vektorer celler genetiske instruktioner, som cellen bruger til at fremstille det korrekte antistof.

Mens retrovirus er science fiction-forfatteres darlings og populært brugt som plot-enheder, er de ikke den eneste klasse af virale vektorer. Deres mindre prangende klingende søster, den adeno-associerede virus (AAV), har for nylig skabt overskrifter som en potentiel vehikelbehandling af sygdomme som HIV, influenza og malaria.

En nylig undersøgelse offentliggjort af Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America (PNAS) har fundet opmuntrende resultater i laboratorietests med mus med AAV i det, der er kendt som vektoreret immunprofylakse (VIP) til behandling af malaria. Ifølge undersøgelsen "i områder, hvor malariatransmission er ustabil, kan VIP blive brugt til at mindske malariamodtageligheden til niveauer, hvor sygdommen kan elimineres lokalt."

Oprindelsen af ​​denne tredjeverdens virusmorder

Idéen bag VIP er at identificere antistoffer, der i store træk neutraliserer målsygdomme. Med andre ord er de producerede antistoffer effektive til at bekæmpe en række forskellige stammer af samme eller flere sygdomme. Generne, der koder for disse antistoffer, inkorporeres derefter med AAV'en og injiceres i muskelvævsceller. AAV bliver en fabrik i cellen ved at bruge cellulær funktion til at producere antistofferne.

AAV er en særlig velegnet viral vektor, fordi den er forholdsvis harmløs og forbliver i målceller i meget lange perioder. Velegnet som det end kan være, er effektiv AAV-behandling ikke uden udfordringer.

I modsætning til hos mus og andre pattedyrværter forårsager AAV sit eget immunrespons hos mennesker, hvilket kan mindske effektiviteten af ​​VIP-behandling. Den AAV-specifikke CD8 T-celle-respons hos mennesker retter sig mod viruset til eliminering, hvilket i det væsentlige ødelægger antistoffabrikken. Den gode nyhed er, at forskere har arbejdet på at bekæmpe dette ved at bruge en hybrid af to varianter af virussen, AAV2 og AAV8, til at bære den genetiske nyttelast. Selvom løsningen ikke er perfekt, har den vist lovende resultater med at undgå CD8 T-celle-responsen. 

VIP-behandling har også vist positive resultater i behandling og forebyggelse af HIV og influenza i tidligere forsøg for at komplementere dens seneste succes med at bekæmpe Plasmodium falciparum (malariapatogenet). Effekten af ​​VIP-behandling kan ikke overvurderes. Alene malaria "resulterer i døden for mellem 500,000 og 800,000 børn om året og udgør dermed en stor smitsom sygdomstrussel mod folkesundheden," ifølge en PNAS. Hvis det virker, kan det bruges til effektivt at udrydde nogle af de mest presserende biologiske trusler mod mennesker. Mens forsøg med mennesker stadig er en vej væk, og en kommerciel anvendelse endnu længere, er resultaterne meget opmuntrende.