Neues Virus könnte Malaria, HIV und Influenza ausrotten

Wenn du jemals gesehen hast Star Trek oder wenn Sie ein Fan von Science-Fiction sind, haben Sie vielleicht schon von einem Retrovirus gehört. Retroviren sind eine Klasse von viralen Vektorvehikeln, die genetisches Material in die Zelle eines Wirts einbringen, um Anweisungen zu geben, häufig für die Herstellung von Antikörpern zur Bekämpfung von Infektionskrankheiten. Im Gegensatz zur Impfung, bei der fremde Substanzen wie Antigene eingeführt werden, um eine Immunantwort auszulösen, die die Produktion von Antikörpern auslöst, liefern virale Vektoren den Zellen genetische Anweisungen, die die Zelle zur Herstellung des richtigen Antikörpers verwendet.

Obwohl Retroviren die Lieblinge von Science-Fiction-Autoren sind und im Volksmund als Handlungsinstrumente verwendet werden, sind sie nicht die einzige Klasse viraler Vektoren. Ihre weniger auffällig klingende Schwester, das Adeno-assoziierte Virus (AAV), hat kürzlich als potenzielles Vehikel zur Behandlung von Krankheiten wie HIV, Influenza und Malaria Schlagzeilen gemacht.

Eine kürzlich von den Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America (PNAS) veröffentlichte Studie hat ermutigende Ergebnisse in Labortests mit Mäusen mit AAV bei der sogenannten vektorisierten Immunprophylaxe (VIP) zur Behandlung von Malaria ergeben. Der Studie zufolge „könnte VIP in Gebieten, in denen die Malariaübertragung instabil ist, eingesetzt werden, um die Anfälligkeit für Malaria auf ein Niveau zu senken, bei dem die Krankheit lokal eliminiert werden kann.“

Ursprünge dieses Virenkillers der Dritten Welt

Die Idee hinter VIP ist die Identifizierung von Antikörpern, die Zielkrankheiten weitgehend neutralisieren. Mit anderen Worten, die produzierten Antikörper sind wirksam bei der Bekämpfung einer Reihe verschiedener Stämme derselben oder mehrerer Krankheiten. Die Gene, die diese Antikörper codieren, werden dann in das AAV eingebaut und in Muskelgewebezellen injiziert. Das AAV wird zu einer Fabrik innerhalb der Zelle, die zelluläre Funktionen nutzt, um die Antikörper zu produzieren.

Das AAV ist ein besonders gut geeigneter viraler Vektor, weil es vergleichsweise harmlos ist und sehr lange in Zielzellen persistiert. So gut geeignet sie auch sein mag, eine wirksame AAV-Behandlung ist nicht ohne Herausforderungen.

Anders als bei Mäusen und anderen Säugetierwirten verursacht AAV beim Menschen seine eigene Immunantwort, die die Wirksamkeit der VIP-Behandlung verringern kann. Die AAV-spezifische CD8-T-Zell-Antwort beim Menschen zielt auf die Eliminierung des Virus ab und zerstört im Wesentlichen die Antikörperfabrik. Die gute Nachricht ist, dass Forscher daran gearbeitet haben, dies zu bekämpfen, indem sie eine Mischung aus zwei Varianten des Virus, AAV2 und AAV8, verwenden, um die genetische Nutzlast zu tragen. Obwohl die Lösung nicht perfekt ist, hat sie vielversprechende Ergebnisse bei der Vermeidung der CD8-T-Zell-Antwort gezeigt. 

Die VIP-Behandlung hat in früheren Studien auch positive Ergebnisse bei der Behandlung und Vorbeugung von HIV und Influenza gezeigt, um den jüngsten Erfolg bei der Bekämpfung von Plasmodium falciparum (dem Malariaerreger) zu ergänzen. Die Auswirkungen der VIP-Behandlung können nicht hoch genug eingeschätzt werden. Malaria allein „führt zum Tod von 500,000 bis 800,000 Kindern pro Jahr und stellt somit eine große Gefahr für die öffentliche Gesundheit durch Infektionskrankheiten dar“, so ein PNAS. Wenn es funktioniert, könnte es verwendet werden, um einige der dringendsten biologischen Bedrohungen für den Menschen effektiv auszurotten. Während Versuche am Menschen noch in weiter Ferne liegen und eine kommerzielle Anwendung noch weiter entfernt ist, sind die Ergebnisse sehr ermutigend.