Potensial Peyvənd Alzheimer Xəstəliyi üçün Daha Parlaq Gələcəyə Aparır

Alzheimer xəstəliyi və demansla əlaqəli xəstəliklər səhiyyə sistemimizdə ən çox şikəst olan xəstəliklər arasındadır və qlobal dəyəri ildə 600 milyard ABŞ dollarından çoxdur. Alzheimer hadisələrinin sayı ildə 7.5 milyon artdıqda, bu xərc yalnız artacaq. Hazırda diaqnozu qoyulmuş 48 milyon insan dünya miqyasında ən bahalı xəstəliyin qurbanıdır ki, bu da qlobal səhiyyə sisteminə böyük gərginliyə səbəb olur və qlobal iqtisadiyyatlarımızı tükəndirir.

Bu, təkcə bizə iqtisadi təsir etmir, həm də diaqnoz qoyulanların və onların yaxınlarının həyatını kökündən dəyişir. Alzheimer xəstəliyi adətən 65 yaş və ya daha yuxarı xəstələrdə görünür (baxmayaraq ki, erkən başlanğıc Alzheimer 40 və ya 50 yaşlarında görünə bilər). Bu zaman əksəriyyəti pensiyaya keçid edir və nəvələrin yeni nəslinin təqdimatını yaşayır; lakin bir çox Alzheimer xəstələri nəvələrinin olduğunu belə xatırlamırlar. Təəssüf ki, bu yaddaş itkisi adətən çaşqınlıq, qəzəb, təhlükəli davranış və əhval dəyişiklikləri, oriyentasiyanın pozulması ilə müşayiət olunur. Bu yük ailələr üçün ürək ağrıdır, çünki onlar ən çox sevdikləri insanları itirirlər. 

Alzheimer xəstəliyi tam olaraq nədir?

Alzheimer Dərnəyinə görə, Alzheimer xəstəliyi "yaddaş itkisi və gündəlik həyata müdaxilə edəcək qədər ciddi olan digər intellektual qabiliyyətlər üçün ümumi bir termindir". Demansın ən çox yayılmış formasıdır və bütün halların 60-80 faizini təşkil edir. Ümumiyyətlə, insanlar Alzheimer diaqnozundan sonra orta hesabla səkkiz il yaşayır, baxmayaraq ki, bəziləri 20 il yaşayıb. Yüngül əhval dəyişikliyi və yaddaş itkisi ilə başlayan şey, ünsiyyət qurmaq, hər hansı qayğı göstərənləri və ailə üzvlərini tanımaq və özlərinə qayğı göstərmək qabiliyyətinin itirilməsi ilə müşayiət olunan beynin tam pisləşməsinə doğru irəliləyir. Xəstəlik və onun əhatə etdiyi hər şey həqiqətən dağıdıcıdır.

Molekulyar səviyyədə neyronlar Alzheimer xəstəliyi tərəfindən məhv edilən əsas hüceyrə növü kimi görünür. Bu, neyronlar arasında elektrik impulslarının çatdırılmasına müdaxilə və neyrotransmitterin sərbəst buraxılması ilə baş verir. Bu, beyindəki sinirlərin normal əlaqəsinin pozulmasına səbəb olur, insanın gündəlik vəziyyətləri şərh etmə tərzini dəyişir. Nəhayət, irəliləyən Alzheimer xəstəliyi sinirlərin ölümünə və beləliklə, ümumi toxuma itkisinə və beyində sonrakı büzülməyə səbəb olacaq - bunların ən böyüyü beynin ən böyük hissəsi olan korteksdə görünür. Xüsusilə, yeni xatirələrin formalaşmasından məsul olan hipokampus ən böyük büzülməni göstərir. Bu, yaddaş itkisinin və xəstənin həyatında mövcud və keçmiş hadisələri xatırlaya bilməməsinin səbəbidir.  

Alzheimerin dəqiq səbəbinə gəlincə, elm adamları illərdir bu suala cavab verməyə çalışırlar. Bununla belə, son vaxtlar alimlərin əksəriyyəti xəstəliyin əsas patogenezinin β-amiloid və tau zülalının birləşməsidir. Xəstəliyin ilkin mərhələlərində beta-amiloid lövhəsinin yığılması baş verir ki, bu da beynin siqnalını kəsir və daha çox iltihaba və hüceyrə ölümünə səbəb olan immun reaksiyaları tetikler. 

Xəstəlik irəlilədikcə, tau kimi tanınan ikinci bir proteində sonrakı artım var. Tau zülalı hüceyrələrdə yığılan və dolaşıqlar əmələ gətirən bükülmüş liflərə çevrilir. Bu dolaşıqlar zülallardakı nəqliyyat sisteminə birbaşa müdaxilə edir, buna görə də qida molekullarının və hüceyrənin fəaliyyəti üçün həyati əhəmiyyət kəsb edən digər hüceyrə hissələrinin köçürülməsinə mane olur. Bu zülalların kəşfi Alzheimer tədqiqatları üçün inqilabi oldu, çünki bu, elm adamlarına Alzheimer xəstəliyinin qarşısının alınması və müalicəsində hərəkət etmək üçün potensial bir hədəf verdi.

Keçmiş 

Bir iş Alzheimer Araşdırma və Müalicəsi 2002 və 2012-ci illər arasında Alzheimer xəstəliyi ilə bağlı 413 sınaq keçirildiyi qənaətinə gəldi. Bu sınaqlardan yalnız bir dərman insan istifadəsi üçün təsdiqləndi, lakin onun uğursuzluq dərəcəsi 99.6% idi. Hətta NAMZARIC kimi tanınan dərmanın internet saytında "NAMZARIC-in Alzheimer xəstəliyi olan xəstələrdə əsas xəstəlik prosesinin qarşısını aldığı və ya yavaşlatdığına dair heç bir dəlil yoxdur" ifadəsi ilə təəccüblü bir imtina var.

2012-ci ildə bir Consumer Report araşdırmasına görə, "mövcud tədqiqatlar göstərir ki, insanların çoxu [Alzheimer xəstəliyi] dərmanı qəbul etməkdən heç bir fayda görməyəcək". Tədqiqatda qeyd edilir ki, “nisbətən yüksək qiymət etiketi və yan təsirlərin riski, o cümlədən nadir, lakin ciddi təhlükəsizlik problemləri, biz dərmanların heç birini təsdiq edə bilmərik”. Bu o deməkdir ki, hazırda Alzheimer xəstəliyinin simptomlarını müalicə edə, qarşısını ala və hətta idarə edə bilən bir dərman yoxdur. Diaqnoz qoyulanların xəstəliyinə tab gətirməkdən başqa çarəsi yoxdur.   

Bu faktlara baxmayaraq, insanların çoxu Alzheimer xəstəliyinin sağalmaz olduğunu bilmir. Bu, çox güman ki, tapıntıların ictimaiyyətə yanlış təqdim edilməsi ilə bağlıdır. Keçmişdə yuxarıda göstərilən dərmanların bir çox tədqiqatı beyində ölçülə bilən dəyişiklikləri göstərdi, lakin xəstənin həyatında heç bir dəyişikliyi dəqiq göstərmir. Bu, ictimaiyyətə aldadıcı məlumatlar çatdırır, çünki bu tapıntıların dəyərli olduğunu düşünürük. Dərmanların nəinki nəticəsi azdır, həm də qaraciyərin həddindən artıq zədələnməsi, kəskin kilo itkisi, xroniki başgicəllənmə, iştahsızlıq, mədə ağrısı və daha bir çox kiçik yan təsirlər və çəki ilə bağlı risklər kimi böyük yan təsirlərin riskini əlavə edir. məhdud faydalar. Məhz bu səbəbdən xəstələrin 20-25%-i nəticədə dərman qəbul etməyi dayandırır. Qeyd etmək olmaz ki, bu dərmanlar xəstələrə ayda 400 dollara qədər başa gələ bilər.

Peyvənd 

Heç kimə sirr deyil ki, nəyisə dəyişmək lazımdır. Təkcə Birləşmiş Ştatlar bu il Alzheimer tədqiqatlarına 1.3 milyard ABŞ dolları ayırıb. Bu, kəskin və fərqli bir şey üçün ümidsiz bir yalvarış buraxdı. Görünür, Flinders Universitetindəki avstraliyalı tədqiqatçılar, Molekulyar Tibb İnstitutunda (IMM) və İrvine Kaliforniya Universitetinin (UCI) ABŞ alimləri ilə yanaşı, kömək üçün bu müraciətə cavab verdilər. Komanda Alzheimer xəstəliyini müalicə edəcək bir peyvənd hazırlamaq üçün yoldadır.

Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, β-amiloid lövhəsinin yığılması və tau zülal dolaşıqları bu yaxınlarda Alzheimer xəstəliyinin səbəbi adlandırıldı. Cənubi Avstraliyanın Adelaide şəhərindəki Flinders Universitetinin tibb professoru və peyvəndi hazırlayan komandanın bir hissəsi olan Nikolay Petrovski daha sonra izah edir ki, zülalların Alzheimer xəstəliyinə səbəb olan funksiyası transgen siçanlarda nümayiş etdirilib. 

“Bu transgen siçanlar insan Alzheimerini təqlid edən demansın sürətlənmiş formasını alırlar. xəstəlikdir" dedi Petrovski. "Bu siçanlarda β-amiloid və ya tau [zülalların] yığılmasını maneə törədən peyvəndlər və monoklonal antikorlar da daxil olmaqla müalicələr onlarda demensiyanın inkişafının qarşısını alır və bu anormal zülalların yığılmasının səbəbkar rolunu təsdiqləyir."

Buna görə də, xəstəliyin müvəffəqiyyətlə qarşısını almaq və ya erkən mərhələlərdə müalicə etmək üçün potensial peyvənd ilkin olaraq lövhə yığılmasını birbaşa hədəf alaraq β-amiloidə müdaxilə etməli olacaq. Xəstəliyin sonrakı mərhələlərində müalicə etmək üçün peyvənd tau zülallarının fəaliyyətinə müdaxilə etməli olacaq. Bu problemi həll etmək üçün elm adamları eyni vaxtda və ya ardıcıl olaraq hər ikisinə müdaxilə edəcək bir peyvənd kəşf etməli idilər.

Beləliklə, qrup ölümdən sonra Alzheimer xəstəsinin beynindən istifadə edərək, effektiv olması üçün lazımi zamanda zülallarla uğurla qarşılıqlı əlaqə quracaq bir peyvəndi kəşf etməyə başladı. Onların araşdırmasının nəticələri, nəşr Elmi Hesabatlar 2016-cı ilin iyul ayında belə bir peyvəndin inkişafı üçün çox vacib olan iki inqrediyentdən istifadə etməklə mümkün olduğunu təsdiqlədi. Birincisi, Advax adlı şəkər əsaslı bir köməkçi idi^CpG. Petrovskinin fikrincə, bu köməkçinin istifadəsi "B hüceyrələrini spesifik antikorların istehsalı üçün maksimum stimullaşdırma ilə təmin etməyə kömək edir". Bu, MultiTEP texnologiyası kimi tanınan ikinci peyvənd platforması ilə birləşdirildi. Bu, "antikor istehsal edən B hüceyrələrinə maksimal T hüceyrə yardımını təmin etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur və bununla da peyvəndin effektiv olması üçün kifayət qədər yüksək antikor səviyyələrini təmin etməyə kömək edir."

Daha parlaq gələcək

Flinders Universitetinin komandası və Molekulyar Tibb İnstitutu sayəsində Alzheimer xəstəliyi ilə bağlı araşdırmaların gələcəyi ümid verir. Onların son nəticələri, əvvəllər "bahalı dərman testləri üçün qəbiristanlıq" kimi tanınan Alzheimer Xəstəliyi Tədqiqatının gələcəyinə yol açacaq.

Petrovski və komandası tərəfindən hazırlanmış peyvəndin keçmişdə uğursuz olan dərmanlarla müqayisədə 100 dəfədən çox anticisim əmələ gətirdiyini göstərdi. Komanda buna β-amiloid və tau zülallarına uyğun şəkildə bağlanmaq üçün lazım olan antikorları induksiya edəcək mükəmməl 3D formalı peyvənd yaratmaqla nail olub. Petrovski deyir: "Bu, çox güman ki, nə kifayət qədər antikor, nə də lazımi antikor növü istehsal etməyən uğursuz namizədlərin çoxu üçün edilmədi."

Petrovski təxmin edir ki, “peyvənd təxminən iki ildən sonra insanlar üzərində klinik sınaqlara başlayacaq. Bu cür sınaqlarda təsirli olduğu göstərilsə, onun təxminən yeddi ildən sonra bazara çıxacağını gözləyirik."