Potensi Vaksin Membawa kepada Masa Depan yang Lebih Cerah untuk Penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer dan penyakit berkaitan demensia adalah antara yang paling melumpuhkan dalam sistem kesihatan kita, dengan kos global lebih $US600 bilion setahun. Dengan jumlah kes Alzheimer meningkat sebanyak 7.5 juta setahun, kos ini hanya akan meningkat. 48 juta orang yang didiagnosis sekarang adalah mangsa penyakit paling mahal di seluruh dunia, menyebabkan tekanan besar pada sistem kesihatan global dan melemahkan ekonomi global kita.

Ini bukan sahaja memberi kesan kepada kita dari segi ekonomi, ia secara drastik mengubah kehidupan mereka yang didiagnosis dan orang tersayang mereka. Penyakit Alzheimer biasanya muncul pada pesakit berumur 65 tahun ke atas (walaupun Alzheimer onset awal boleh muncul pada mereka yang berumur 40-an atau 50-an). Pada masa ini kebanyakannya sedang membuat peralihan kepada persaraan dan mengalami pengenalan generasi baru cucu; tetapi ramai pesakit Alzheimer tidak ingat bahawa mereka mempunyai cucu. Malangnya, kehilangan ingatan ini biasanya disertai dengan kekeliruan, kemarahan, tingkah laku berbahaya dan perubahan mood, dan kekeliruan. Beban ini menyayat hati bagi keluarga kerana pada dasarnya mereka kehilangan orang yang paling mereka sayangi. 

Apakah sebenarnya penyakit Alzheimer?

Menurut Persatuan Alzheimer, penyakit Alzheimer adalah "istilah umum untuk kehilangan ingatan dan kebolehan intelektual lain yang cukup serius untuk mengganggu kehidupan seharian". Ia adalah bentuk demensia yang paling biasa, menyumbang 60-80 peratus daripada semua kes. Secara amnya, orang hidup secara purata lapan tahun selepas diagnosis Alzheimer, walaupun ada yang hidup selama 20 tahun. Apa yang bermula dengan perubahan mood yang sederhana dan kehilangan ingatan, berkembang kepada kemerosotan penuh otak disertai dengan kehilangan keupayaan untuk berkomunikasi, mengenali mana-mana penjaga dan ahli keluarga, dan keupayaan untuk menjaga diri mereka sendiri. Penyakit dan semua yang dirangkuminya benar-benar dahsyat.

Pada peringkat molekul, neuron nampaknya merupakan jenis sel utama yang dimusnahkan oleh penyakit Alzheimer. Ini berlaku melalui gangguan dalam penghantaran impuls elektrik antara neuron dan juga pelepasan neurotransmitter. Ini menyebabkan gangguan pada sambungan normal saraf di otak, mengubah cara individu mentafsir situasi harian. Akhirnya, penyakit Alzheimer yang berkembang akan membawa kepada kematian saraf, dan dengan itu kehilangan keseluruhan tisu dan pengecutan seterusnya dalam otak - yang terbesar muncul di korteks, bahagian terbesar otak. Khususnya, hippocampus, yang bertanggungjawab untuk pembentukan kenangan baru, menunjukkan pengecutan yang paling besar. Oleh itu, ini adalah punca kehilangan ingatan dan ketidakupayaan untuk mengingati peristiwa semasa dan masa lalu dalam kehidupan pesakit.  

Mengenai punca sebenar Alzheimer, saintis telah memikirkan jawapannya selama bertahun-tahun. Walau bagaimanapun, baru-baru ini majoriti saintis telah bersetuju bahawa patogenesis utama penyakit ini adalah gabungan protein β-amyloid dan tau. Pada peringkat awal penyakit ini, terdapat penumpukan plak β-amyloid, yang mengganggu isyarat otak dan mencetuskan tindak balas imun yang menyebabkan keradangan lanjut dan kematian sel. 

Apabila penyakit itu berlanjutan, terdapat peningkatan seterusnya dalam protein kedua, yang dikenali sebagai tau. Protein Tau runtuh menjadi gentian berpintal yang terkumpul di dalam sel, membentuk kusut. Kusut ini secara langsung mengganggu sistem pengangkutan dalam protein, oleh itu mengganggu pemindahan molekul makanan dan bahagian sel lain yang penting untuk fungsi sel. Penemuan protein ini telah menjadi revolusioner kepada penyelidikan Alzheimer, kerana ia telah memberi saintis sasaran yang berpotensi untuk bertindak dalam mencegah dan menyembuhkan penyakit Alzheimer.

masa lalu 

Satu kajian di Malaysia Penyelidikan dan Terapi Alzheimer membuat kesimpulan bahawa antara 2002 dan 2012, 413 ujian penyakit Alzheimer telah dilakukan. Daripada ujian ini, hanya satu ubat yang diluluskan untuk kegunaan manusia, tetapi kadar kegagalannya adalah 99.6% yang mengejutkan. Malah laman web untuk ubat itu, yang dikenali sebagai NAMZARIC, mempunyai penafian yang menarik, menyatakan bahawa "tiada bukti bahawa NAMZARIC menghalang atau memperlahankan proses penyakit yang mendasari pada pesakit dengan penyakit Alzheimer".

Menurut kajian Laporan Pengguna pada 2012, "kajian yang ada menunjukkan bahawa kebanyakan orang tidak akan mendapat manfaat sama sekali daripada mengambil ubat [penyakit Alzheimer]". Kajian itu terus menyatakan bahawa disebabkan "tag harga yang agak tinggi dan risiko kesan sampingan, termasuk kebimbangan keselamatan yang jarang berlaku tetapi serius, kami tidak boleh mengesahkan mana-mana ubat". Ini bermakna bahawa pada masa ini tidak ada satu ubat yang boleh menyembuhkan, mencegah atau menguruskan gejala penyakit Alzheimer. Mereka yang didiagnosis tidak mempunyai pilihan selain menyerah kepada penyakit mereka.   

Walaupun fakta ini, kebanyakan orang tidak tahu bahawa penyakit Alzheimer tidak dapat diubati. Ini berkemungkinan besar disebabkan oleh salah nyata penemuan kepada orang ramai. Pada masa lalu, banyak kajian mengenai ubat-ubatan yang disebutkan di atas telah menunjukkan perubahan yang boleh diukur dalam otak, tetapi tidak secara tepat mewakili sebarang perubahan dalam kehidupan pesakit. Ini menyampaikan maklumat yang mengelirukan kepada orang ramai, kerana kami berpendapat bahawa penemuan ini berharga. Bukan sahaja ubat-ubatan mempunyai sedikit hasil, tetapi menambah risiko kesan sampingan utama seperti kerosakan hati yang melampau, penurunan berat badan yang drastik, pening kronik, kurang selera makan, sakit perut, dan banyak lagi kesan sampingan kecil, dan risiko kehilangan berat badan. faedah yang terhad. Disebabkan ini, 20-25% pesakit akhirnya berhenti mengambil ubat mereka. Apatah lagi ubat-ubatan ini boleh menyebabkan kos pesakit sehingga $US400 sebulan.

Vaksin 

Bukan rahsia lagi bahawa sesuatu perlu diubah. Amerika Syarikat sahaja telah komited $US1.3 bilion untuk penyelidikan Alzheimer tahun ini tanpa menunjukkan apa-apa selain kegagalan berturut-turut dan keputusan terhad dalam rawatan dadah. Ini telah meninggalkan rayuan terdesak untuk sesuatu yang drastik dan berbeza. Nampaknya penyelidik Australia di Flinders University, bersama-sama saintis A.S. di Institut Perubatan Molekul (IMM) dan Universiti California di Irvine (UCI), telah menjawab rayuan ini untuk mendapatkan bantuan. Pasukan itu sedang dalam perjalanan untuk membangunkan vaksin yang akan merawat penyakit Alzheimer.

Seperti yang dinyatakan sebelum ini, pembentukan plak β-amyloid dan kekusutan protein tau baru-baru ini dinamakan sebagai punca penyakit Alzheimer. Nikolai Petrovsky, Profesor Perubatan di Flinders University di Adelaide, Australia Selatan dan sebahagian daripada pasukan yang membangunkan vaksin itu, menjelaskan lagi bahawa fungsi protein dalam menyebabkan penyakit Alzheimer telah ditunjukkan dalam tikus transgenik. 

"Tikus transgenik ini mendapat bentuk demensia yang dipercepatkan meniru Alzheimer manusia penyakit,” kata Petrovsky. "Terapi termasuk vaksin dan antibodi monoklonal yang menyekat pengumpulan β-amyloid atau tau [protein] dalam tikus ini menghentikan mereka mengalami demensia, mengesahkan peranan penyebab pembentukan protein abnormal ini."

Oleh itu, untuk berjaya mencegah penyakit itu, atau merawatnya pada peringkat awal, vaksin yang berpotensi pada mulanya perlu mengganggu β-amyloid dengan menyasarkan secara langsung pembentukan plak. Untuk merawat pada peringkat akhir penyakit, vaksin itu perlu mengganggu fungsi protein tau. Untuk menyelesaikan masalah ini, saintis terpaksa menemui vaksin yang akan mengganggu kedua-duanya, sama ada secara serentak atau berurutan.

Oleh itu, pasukan itu berusaha untuk menemui vaksin yang akan berjaya berinteraksi dengan protein pada masa yang diperlukan untuk menjadi berkesan, menggunakan otak pesakit Alzheimer post-mortem. Penemuan kajian mereka, dikeluarkan dalam Laporan Saintifik pada Julai 2016, mengesahkan bahawa vaksin seperti ini mungkin menggunakan dua bahan yang terbukti penting untuk pembangunannya. Yang pertama ialah adjuvant berasaskan gula yang dipanggil Advax^CpG. Menurut Petrovsky, penggunaan adjuvant ini "membantu menyediakan sel B dengan rangsangan maksimum untuk menghasilkan antibodi tertentu." Ini disertai dengan platform vaksin kedua, yang dikenali sebagai teknologi MultiTEP. Ini "direka bentuk untuk memberikan bantuan sel T maksimum kepada sel B yang menghasilkan antibodi, dengan itu membantu memastikan vaksin menyediakan tahap antibodi yang cukup tinggi untuk menjadi berkesan."

Masa depan yang lebih cerah

Terima kasih kepada pasukan Universiti Flinders dan Institut Perubatan Molekul, masa depan penyelidikan penyakit Alzheimer menunjukkan janji. Keputusan terbaru mereka akan membawa jalan untuk masa depan Penyelidikan Penyakit Alzheimer, yang sebelum ini dikenali sebagai "kuburan untuk ujian dadah yang mahal".

Vaksin yang dibangunkan oleh Petrovsky dan pasukan telah menunjukkan untuk mendorong lebih daripada 100 kali ganda jumlah antibodi daripada ubat-ubatan yang telah gagal pada masa lalu. Pasukan ini mencapai matlamat ini dengan mencipta vaksin dengan bentuk 3D yang sempurna yang akan mendorong antibodi yang diperlukan untuk mengikat protein β-amyloid dan tau dengan sewajarnya. Petrovsky menyatakan, "Ini tidak dilakukan untuk kebanyakan calon yang gagal yang kemungkinan besar, dengan itu, tidak menghasilkan sama ada antibodi yang mencukupi atau jenis antibodi yang betul."

Petrovsky menjangkakan bahawa "vaksin itu akan memulakan ujian klinikal manusia dalam masa kira-kira dua tahun. Jika terbukti berkesan dalam ujian sedemikian, kami menjangkakan ia akan berada di pasaran dalam masa tujuh tahun lagi."