Potențialul vaccin duce la un viitor mai luminos pentru boala Alzheimer

Boala Alzheimer și bolile legate de demență sunt printre cele mai paralizante din sistemul nostru de sănătate, cu un cost global de peste 600 de miliarde de dolari pe an. Odată cu creșterea numărului de cazuri de Alzheimer cu 7.5 milioane pe an, acest cost va crește. Actualele 48 de milioane de oameni diagnosticați sunt victimele celei mai costisitoare boli din întreaga lume, provocând o presiune uriașă asupra sistemului global de sănătate și secăzând economiile noastre globale.

Acest lucru nu numai că ne afectează din punct de vedere economic, ci modifică drastic viața celor diagnosticați și a celor dragi. Boala Alzheimer apare de obicei la pacienții de 65 de ani sau mai mult (deși boala Alzheimer cu debut precoce poate apărea la cei în vârstă de 40 sau 50 de ani). În acest moment, majoritatea fac tranziția la pensionare și experimentează introducerea unei noi generații de nepoți; dar mulți bolnavi de Alzheimer nici nu-și amintesc că au nepoți. Din păcate, această pierdere a memoriei este de obicei însoțită de confuzie, furie, comportament periculos și schimbări de dispoziție și dezorientare. Această povară este sfâșietoare pentru familii, deoarece acestea pierd în esență oamenii pe care îi iubesc cel mai mult. 

Ce este mai exact boala Alzheimer?

Potrivit Asociației Alzheimer, boala Alzheimer este „un termen general pentru pierderea memoriei și alte abilități intelectuale suficient de grave pentru a interfera cu viața de zi cu zi”. Este cea mai comună formă de demență, reprezentând 60-80% din toate cazurile. În general, oamenii trăiesc în medie opt ani după diagnosticul de Alzheimer, deși unii au trăit până la 20 de ani. Ceea ce începe cu modificări ușoare ale dispoziției și pierderea memoriei, progresează spre deteriorarea completă a creierului, însoțită de pierderea capacității de a comunica, de a recunoaște orice îngrijitor și membri ai familiei și capacitatea de a avea grijă de ei înșiși. Boala și tot ceea ce cuprinde este cu adevărat devastatoare.

La nivel molecular, neuronii par a fi principalul tip de celulă distrusă de boala Alzheimer. Acest lucru are loc prin interferența în livrarea impulsurilor electrice între neuroni, precum și prin eliberarea neurotransmițătorilor. Acest lucru determină o întrerupere a conexiunilor normale ale nervilor din creier, schimbând modul în care individul interpretează situațiile zilnice. În cele din urmă, progresul bolii Alzheimer va duce la moartea nervilor și, prin urmare, la o pierdere generală de țesut și o contracție ulterioară a creierului - dintre care cea mai mare apare în cortex, cea mai mare parte a creierului. În special, hipocampul, responsabil pentru formarea de noi amintiri, prezintă cea mai mare contracție. Prin urmare, aceasta este cauza pierderii memoriei și a incapacității de a-și aminti evenimentele curente și trecute din viața pacientului.  

În ceea ce privește cauza exactă a bolii Alzheimer, oamenii de știință au dat peste cap răspunsul de ani de zile. Cu toate acestea, recent, majoritatea oamenilor de știință au fost de acord că principala patogeneză a bolii este o combinație de β-amiloid și proteina tau. În stadiile inițiale ale bolii, există o acumulare de plăci de β-amiloid, care întrerupe semnalizarea creierului și declanșează răspunsuri imune care provoacă inflamație suplimentară și moartea celulelor. 

Pe măsură ce boala progresează, există o creștere ulterioară a unei a doua proteine, cunoscută sub numele de tau. Proteina Tau se prăbușește în fibre răsucite care se acumulează în celule, formând încurcături. Aceste încurcături interferează direct cu sistemul de transport al proteinelor, interferând prin urmare cu transferul de molecule alimentare și alte părți ale celulelor care sunt vitale pentru funcționarea celulei. Descoperirea acestor proteine ​​a fost revoluționară pentru cercetarea Alzheimer, deoarece a oferit oamenilor de știință o țintă potențială pentru a acționa în prevenirea și vindecarea bolii Alzheimer.

Trecutul 

Un studiu în Cercetarea și terapia Alzheimer a ajuns la concluzia că între 2002 și 2012 au fost efectuate 413 de studii pentru boala Alzheimer. Dintre aceste studii, un singur medicament a fost aprobat pentru uz uman, dar rata de eșec a fost șocant de mare de 99.6%. Chiar și site-ul web al medicamentului, cunoscut sub numele de NAMZARIC, are o declarație izbitoare, care afirmă că „nu există dovezi că NAMZARIC previne sau încetinește procesul de bază al bolii la pacienții cu boala Alzheimer”.

Potrivit unui studiu Consumer Report din 2012, „studiile disponibile indică faptul că majoritatea oamenilor nu vor primi niciun beneficiu din administrarea unui medicament [boala Alzheimer]”. Studiul continuă să afirme că, din cauza „prețului relativ ridicat și a riscului de efecte secundare, inclusiv preocupări rare, dar grave de siguranță, nu putem susține niciunul dintre medicamente”. Aceasta înseamnă că în prezent nu există un singur medicament care să poată vindeca, preveni sau chiar gestiona simptomele bolii Alzheimer. Cei diagnosticați nu au altă opțiune decât să cedeze bolii lor.   

În ciuda acestor fapte, majoritatea oamenilor nu știu că boala Alzheimer este incurabilă. Acest lucru se datorează cel mai probabil unei denaturări a constatărilor în fața publicului. În trecut, multe studii ale medicamentelor menționate mai sus au arătat modificări măsurabile ale creierului, dar nu reprezintă cu exactitate nicio schimbare în viața pacientului. Acest lucru oferă publicului informații înșelătoare, deoarece considerăm că aceste constatări sunt valoroase. Nu numai că medicamentele au rezultate reduse, dar adaugă și riscul de reacții adverse majore, cum ar fi leziuni hepatice extreme, pierdere drastică în greutate, amețeli cronice, lipsă de apetit, dureri de stomac și multe alte efecte secundare minore, precum și riscurile de a pierde greutatea. beneficiile limitate. Din această cauză, 20-25% dintre pacienți încetează în cele din urmă să-și ia medicamentele. Ca să nu mai vorbim de faptul că aceste medicamente pot costa pacienții până la 400 USD pe lună.

Vaccinul 

Nu este un secret pentru nimeni că ceva trebuie să se schimbe. Numai Statele Unite au alocat 1.3 miliarde de dolari în cercetarea Alzheimer în acest an, fără nimic de arătat, dar eșecuri succesive și rezultate limitate în tratamentele medicamentoase. Acest lucru a lăsat o cerere disperată pentru ceva drastic și diferit. Se pare că cercetătorii australieni de la Universitatea Flinders, alături de oamenii de știință americani de la Institutul de Medicină Moleculară (IMM) și de la Universitatea din California din Irvine (UCI), au răspuns acestei cereri de ajutor. Echipa este pe cale de a dezvolta un vaccin care va trata boala Alzheimer.

După cum s-a afirmat anterior, acumularea plăcii β-amiloid și încurcăturile de proteină tau au fost recent numite cauza bolii Alzheimer. Nikolai Petrovsky, profesor de medicină la Universitatea Flinders din Adelaide, Australia de Sud și parte a echipei care a dezvoltat vaccinul, explică în continuare că funcția proteinelor în cauzarea bolii Alzheimer a fost demonstrată la șoarecii transgenici. 

„Acești șoareci transgenici obțin o formă accelerată de demență care imită boala Alzheimer umană”, a spus Petrovsky. „Terapiile, inclusiv vaccinuri și anticorpi monoclonali, care blochează acumularea de [proteine] β-amiloid sau tau la acești șoareci îi împiedică să dezvolte demență, confirmând rolul cauzal al formării acestor proteine ​​anormale.”

Prin urmare, pentru a preveni cu succes boala sau pentru a o trata în stadiile incipiente, un potențial vaccin ar trebui să interfereze inițial cu β-amiloidul țintind direct acumularea plăcii. Pentru a trata în stadiile ulterioare ale bolii, vaccinul ar trebui să interfereze cu funcționarea proteinelor tau. Pentru a rezolva această problemă, oamenii de știință au trebuit să descopere un vaccin care să interfereze cu ambele, fie simultan, fie secvenţial.

Astfel, echipa și-a propus să descopere un vaccin care să interacționeze cu succes cu proteinele la momentul necesar pentru a fi eficient, folosind creierul pacientului cu Alzheimer post-mortem. Concluziile studiului lor, publicate în Rapoarte științifice în iulie 2016, a confirmat că un vaccin ca acesta a fost posibil folosind două ingrediente care s-au dovedit a fi cruciale pentru dezvoltarea sa. Primul a fost un adjuvant pe bază de zahăr numit Advax^CpG. Potrivit lui Petrovsky, utilizarea acestui adjuvant „ajută să furnizeze celulelor B stimularea maximă pentru a produce anticorpi specifici”. Aceasta a fost asociată cu o a doua platformă de vaccin, cunoscută sub numele de tehnologie MultiTEP. Acesta a fost „conceput pentru a oferi un ajutor maxim al celulelor T celulelor B producătoare de anticorpi, ajutând astfel să se asigure că vaccinul oferă niveluri suficient de mari de anticorpi pentru a fi eficient”.

Un viitor mai luminos

Datorită echipei de la Universitatea Flinders și Institutului de Medicină Moleculară, viitorul cercetării bolii Alzheimer este promițător. Rezultatele lor recente vor deschide calea pentru viitorul cercetării bolii Alzheimer, care a fost cunoscut anterior drept „cimitir pentru teste de droguri scumpe”.

Vaccinul dezvoltat de Petrovsky și echipa a demonstrat că induce de peste 100 de ori mai multă cantitate de anticorpi decât medicamentele care au eșuat în trecut. Echipa a realizat acest lucru prin crearea unui vaccin cu forma 3D perfectă, care va induce anticorpii necesari pentru a se lega în mod corespunzător la proteinele β-amiloid și tau. Petrovsky afirmă: „Acest lucru nu a fost făcut pentru mulți dintre candidații eșuați, care cel mai probabil, prin urmare, nu au produs nici anticorpi suficienti, nici tipul potrivit de anticorpi”.

Petrovsky anticipează că „vaccinul va începe testele clinice umane în aproximativ doi ani. Dacă s-ar dovedi a fi eficient în astfel de studii, ne-am aștepta ca acesta să fie pe piață în aproximativ șapte ani.”