Vacuna potencial conduce a un futuro más brillante para la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer y las enfermedades relacionadas con la demencia se encuentran entre las más paralizantes de nuestro sistema de salud, con un costo global de más de $600 mil millones de dólares al año. Con la cantidad de casos de Alzheimer aumentando en 7.5 millones al año, este costo solo va a crecer. Los 48 millones de personas diagnosticadas actualmente son víctimas de la enfermedad más costosa en todo el mundo, lo que provoca una enorme presión sobre el sistema de salud mundial y agota nuestras economías globales.

Esto no solo nos afecta económicamente, sino que altera drásticamente la vida de los diagnosticados y sus seres queridos. La enfermedad de Alzheimer generalmente aparece en pacientes de 65 años o más (aunque la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano puede aparecer en personas de 40 o 50 años). En este momento, la mayoría está haciendo la transición a la jubilación y experimentando la llegada de una nueva generación de nietos; pero muchos enfermos de Alzheimer ni siquiera recuerdan que tienen nietos. Desafortunadamente, esta pérdida de memoria suele ir acompañada de confusión, ira, conductas peligrosas, cambios de humor y desorientación. Esta carga es desgarradora para las familias, ya que esencialmente pierden a las personas que más aman. 

¿Qué es exactamente la enfermedad de Alzheimer?

Según la Asociación de Alzheimer, la enfermedad de Alzheimer es "un término general para la pérdida de memoria y otras habilidades intelectuales lo suficientemente graves como para interferir con la vida diaria". Es la forma más común de demencia y representa del 60 al 80 por ciento de todos los casos. Generalmente, las personas viven un promedio de ocho años después del diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, aunque algunas han vivido hasta 20 años. Lo que comienza con cambios de humor leves y pérdida de la memoria, progresa hasta el deterioro total del cerebro acompañado de la pérdida de la capacidad de comunicarse, reconocer a los cuidadores y miembros de la familia y la capacidad de cuidarse a sí mismos. La enfermedad y todo lo que abarca es realmente devastadora.

A nivel molecular, las neuronas parecen ser el principal tipo de célula destruida por la enfermedad de Alzheimer. Esto ocurre a través de la interferencia en la entrega de impulsos eléctricos entre las neuronas, así como la liberación de neurotransmisores. Esto provoca una interrupción en las conexiones normales de los nervios en el cerebro, cambiando la forma en que el individuo interpreta las situaciones cotidianas. Eventualmente, la enfermedad de Alzheimer avanzada conducirá a la muerte de los nervios y, por lo tanto, a una pérdida general de tejido y posterior contracción en el cerebro, la mayor parte de la cual aparece en la corteza, la parte más grande del cerebro. En particular, el hipocampo, responsable de la formación de nuevos recuerdos, muestra el mayor encogimiento. Esta, por lo tanto, es la causa de la pérdida de memoria y la incapacidad para recordar eventos pasados ​​y actuales en la vida del paciente.  

En cuanto a la causa exacta de la enfermedad de Alzheimer, los científicos han estado discutiendo la respuesta durante años. Sin embargo, recientemente, la mayoría de los científicos han coincidido en que la principal patogenia de la enfermedad es una combinación de β-amiloide y proteína tau. En las etapas iniciales de la enfermedad, hay una acumulación de placa de β-amiloide, que interrumpe la señalización cerebral y desencadena respuestas inmunitarias que provocan más inflamación y muerte celular. 

A medida que avanza la enfermedad, se produce un aumento posterior de una segunda proteína, conocida como tau. La proteína tau colapsa en fibras retorcidas que se acumulan en las células, formando marañas. Estos enredos interfieren directamente con el sistema de transporte de las proteínas, por lo que interfieren con la transferencia de moléculas de alimentos y otras partes de la célula que son vitales para el funcionamiento de la célula. El descubrimiento de estas proteínas ha sido revolucionario para la investigación de la enfermedad de Alzheimer, ya que les ha brindado a los científicos un objetivo potencial sobre el cual actuar para prevenir y curar la enfermedad de Alzheimer.

El pasado 

Un estudio en La investigación y la terapia del Alzheimer concluyó que entre 2002 y 2012 se realizaron 413 ensayos sobre la enfermedad de Alzheimer. De estos ensayos, solo se aprobó un fármaco para uso humano, pero su tasa de fracaso fue sorprendentemente alta, del 99.6 %. Incluso el sitio web del fármaco, conocido como NAMZARIC, tiene un sorprendente descargo de responsabilidad que afirma que "no hay pruebas de que NAMZARIC prevenga o retrase el proceso de la enfermedad subyacente en pacientes con enfermedad de Alzheimer".

Según un estudio de Consumer Report de 2012, "los estudios disponibles indican que la mayoría de las personas no recibirá ningún beneficio al tomar un medicamento [para la enfermedad de Alzheimer]". El estudio continúa afirmando que debido a un "precio relativamente alto y al riesgo de efectos secundarios, incluidos problemas de seguridad raros pero graves, no podemos respaldar ninguno de los medicamentos". Esto significa que actualmente no existe un solo fármaco que pueda curar, prevenir o incluso controlar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer. Los diagnosticados no tienen más opción que sucumbir a su enfermedad.   

A pesar de estos hechos, la mayoría de la gente no sabe que la enfermedad de Alzheimer es incurable. Lo más probable es que esto se deba a una tergiversación de los hallazgos al público. En el pasado, muchos estudios de los medicamentos antes mencionados han mostrado cambios medibles en el cerebro, pero no representan con precisión ningún cambio en la vida del paciente. Esto entrega información engañosa al público, ya que pensamos que estos hallazgos son valiosos. Los medicamentos no solo tienen pocos resultados, sino que agregan el riesgo de efectos secundarios importantes, como daño hepático extremo, pérdida de peso drástica, mareos crónicos, falta de apetito, dolor de estómago y muchos más efectos secundarios menores, y los riesgos aumentan el peso. los beneficios limitados. Es por esto que el 20-25% de los pacientes finalmente dejan de tomar su medicación. Sin mencionar que estos medicamentos pueden costar a los pacientes hasta $400 dólares al mes.

La vacuna 

No es ningún secreto que algo tiene que cambiar. Sólo Estados Unidos ha comprometido este año 1.3 millones de dólares para la investigación del alzhéimer sin mostrar nada más que fracasos sucesivos y resultados limitados en los tratamientos farmacológicos. Esto ha dejado una súplica desesperada por algo drástico y diferente. Parece que investigadores australianos de la Universidad de Flinders, junto con científicos estadounidenses del Instituto de Medicina Molecular (IMM) y la Universidad de California en Irvine (UCI), han respondido a esta petición de ayuda. El equipo está en camino de desarrollar una vacuna que tratará la enfermedad de Alzheimer.

Como se indicó anteriormente, la acumulación de placa de β-amiloide y los ovillos de proteína tau se han nombrado recientemente como la causa de la enfermedad de Alzheimer. Nikolai Petrovsky, profesor de medicina en la Universidad de Flinders en Adelaide, Australia Meridional y parte del equipo que desarrolla la vacuna, explica además que la función de las proteínas para causar la enfermedad de Alzheimer se ha demostrado en ratones transgénicos. 

“Estos ratones transgénicos desarrollan una forma acelerada de demencia que imita la enfermedad de Alzheimer humana”, dijo Petrovsky. “Las terapias que incluyen vacunas y anticuerpos monoclonales que bloquean la acumulación de [proteínas] β-amiloide o tau en estos ratones evitan que desarrollen demencia, lo que confirma el papel causal de la acumulación de estas proteínas anormales”.

Por lo tanto, para prevenir con éxito la enfermedad, o tratarla en las primeras etapas, una vacuna potencial tendría que interferir inicialmente con el β-amiloide dirigiéndose directamente a la acumulación de placa. Para tratar etapas posteriores de la enfermedad, la vacuna tendría que interferir con el funcionamiento de las proteínas tau. Para resolver este problema, los científicos tenían que descubrir una vacuna que interfiriera con ambos, ya sea de forma simultánea o secuencial.

Por lo tanto, el equipo se dispuso a descubrir una vacuna que pudiera interactuar con éxito con las proteínas en el momento necesario para ser eficaz, utilizando cerebros de pacientes con Alzheimer post-mortem. Los hallazgos de su estudio, publicados en Informes científicos en julio de 2016, confirmó que una vacuna como esta era posible utilizando dos ingredientes que resultaron ser cruciales para su desarrollo. El primero fue un adyuvante a base de azúcar llamado Advax.^GPC. Según Petrovsky, el uso de este adyuvante “ayuda a proporcionar a las células B la máxima estimulación para producir anticuerpos específicos”. A esto se sumó una segunda plataforma de vacunas, conocida como tecnología MultiTEP. Esto fue "diseñado para proporcionar la máxima ayuda de células T a las células B productoras de anticuerpos, lo que ayuda a garantizar que la vacuna proporcione niveles de anticuerpos suficientemente altos para ser efectiva".

Un futuro más brillante

Gracias al equipo de la Universidad de Flinders y al Instituto de Medicina Molecular, el futuro de la investigación de la enfermedad de Alzheimer parece prometedor. Sus resultados recientes marcarán el camino para el futuro de la investigación de la enfermedad de Alzheimer, que anteriormente se conocía como un "cementerio de costosas pruebas de drogas".

La vacuna desarrollada por Petrovsky y su equipo ha demostrado que induce más de 100 veces la cantidad de anticuerpos que los medicamentos que han fallado en el pasado. El equipo logró esto mediante la creación de una vacuna con la forma 3D perfecta que inducirá los anticuerpos necesarios para unirse a las proteínas β-amiloide y tau de manera adecuada. Petrovsky afirma: "Esto no se hizo para muchos de los candidatos fallidos que probablemente, por lo tanto, no produjeron suficientes anticuerpos o el tipo correcto de anticuerpos".

Petrovsky anticipa que “la vacuna comenzará los ensayos clínicos en humanos en aproximadamente dos años. Si se demuestra que es efectivo en tales ensayos, esperaríamos que esté en el mercado en unos siete años”.