Hugsanlegt bóluefni leiðir til bjartari framtíðar fyrir Alzheimer-sjúkdóminn

Alzheimerssjúkdómur og heilabilunartengdir sjúkdómar eru meðal þeirra lamandi í heilbrigðiskerfinu okkar, með heimskostnað upp á yfir 600 milljarða Bandaríkjadala á ári. Þar sem fjöldi Alzheimertilfella eykst um 7.5 milljónir á ári mun þessi kostnaður aðeins vaxa. Núverandi 48 milljónir manna sem greinast eru fórnarlömb dýrasta sjúkdómsins um allan heim, sem veldur miklu álagi á alþjóðlegt heilbrigðiskerfi og tæmir alþjóðlegt hagkerfi okkar.

Þetta hefur ekki aðeins áhrif á okkur efnahagslega heldur breytir það lífi þeirra sem greinast og ástvinum þeirra verulega. Alzheimerssjúkdómur kemur venjulega fram hjá sjúklingum 65 ára eða eldri (þó snemma að Alzheimer geti komið fram hjá þeim sem eru á fertugsaldri eða fimmtugsaldri). Á þessum tíma eru flestir að skipta yfir í starfslok og upplifa kynningu á nýrri kynslóð barnabarna; en margir Alzheimersjúklingar muna ekki einu sinni eftir því að þeir eigi barnabörn. Því miður fylgir þessu minnisleysi venjulega rugl, reiði, hættuleg hegðun og skapbreytingar og ráðleysi. Þessi byrði er hjartnæm fyrir fjölskyldur þar sem þær missa í raun fólkið sem þær elska mest. 

Hvað nákvæmlega er Alzheimerssjúkdómur?

Samkvæmt Alzheimersamtökunum er Alzheimerssjúkdómur „almennt hugtak yfir minnistap og aðra vitsmunalega hæfileika sem eru nógu alvarlegir til að trufla daglegt líf“. Það er algengasta form heilabilunar, sem er 60-80 prósent allra tilfella. Almennt lifir fólk að meðaltali átta ár eftir greiningu á Alzheimer, þó sumir hafi lifað allt að 20 ár. Það sem byrjar með vægum skapbreytingum og minnistapi, versnar að fullu í heilanum ásamt því að missa hæfni til að hafa samskipti, þekkja alla umönnunaraðila og fjölskyldumeðlimi og getu til að sjá um sjálfan sig. Sjúkdómurinn og allt sem hann nær yfir er sannarlega hrikalegt.

Á sameindastigi virðast taugafrumur vera aðal tegund frumna sem eytt er af Alzheimerssjúkdómi. Þetta gerist með truflunum á sendingu rafboða milli taugafrumna sem og losun taugaboðefna. Þetta veldur truflun á eðlilegum tengingum tauga í heila, sem breytir því hvernig einstaklingurinn túlkar daglegar aðstæður. Að lokum mun versnandi Alzheimer-sjúkdómur leiða til dauða tauganna og þar með heildartaps á vefjum og í kjölfarið rýrnun í heilanum - sá mesti kemur fram í heilaberki, stærsta hluta heilans. Einkum sýnir hippocampus, sem ber ábyrgð á myndun nýrra minninga, mesta rýrnunina. Þetta er því orsök minnistaps og vanhæfni til að muna núverandi og fyrri atburði í lífi sjúklingsins.  

Hvað nákvæmlega orsök Alzheimers snertir, hafa vísindamenn rekið höfuðið á svarinu í mörg ár. Hins vegar hefur meirihluti vísindamanna nýlega verið sammála um að helsta meingerð sjúkdómsins sé sambland af β-amyloid og tau próteini. Á fyrstu stigum sjúkdómsins er uppsöfnun β-amyloid veggskjöldur, sem truflar boð heilans og kallar fram ónæmissvörun sem veldur frekari bólgu og frumudauða. 

Eftir því sem sjúkdómurinn þróast verður í kjölfarið aukning á öðru próteini, þekkt sem tau. Tau prótein hrynur saman í snúnar trefjar sem safnast upp í frumunum og mynda flækjur. Þessar flækjur trufla beint flutningskerfi próteina og trufla því flutning fæðusameinda og annarra frumuhluta sem eru mikilvægir fyrir starfsemi frumunnar. Uppgötvun þessara próteina hefur verið byltingarkennd í rannsóknum á Alzheimer þar sem hún hefur gefið vísindamönnum hugsanlegt skotmark til að bregðast við við að koma í veg fyrir og lækna Alzheimerssjúkdóm.

Fortíðin 

Rannsókn í Rannsóknir og meðferð Alzheimers komst að þeirri niðurstöðu að á milli 2002 og 2012 hafi 413 Alzheimerssjúkdómsrannsóknir verið gerðar. Af þessum rannsóknum var aðeins eitt lyf samþykkt til notkunar í mönnum, en bilunartíðni þess var átakanlega há 99.6%. Jafnvel vefsíðan fyrir lyfið, þekkt sem NAMZARIC, hefur sláandi fyrirvara þar sem fram kemur að „engar vísbendingar eru um að NAMZARIC komi í veg fyrir eða hægi á undirliggjandi sjúkdómsferli hjá sjúklingum með Alzheimerssjúkdóm“.

Samkvæmt neytendaskýrslurannsókn árið 2012, „tiltækar rannsóknir benda til þess að flestir muni engan gagn hafa af því að taka [Alzheimer-sjúkdóm] lyf“. Rannsóknin heldur áfram að fullyrða að vegna „tiltölulega hás verðmiða og hættu á aukaverkunum, þar á meðal sjaldgæfum en alvarlegum öryggisáhyggjum, getum við ekki samþykkt neitt af lyfjunum“. Þetta þýðir að það er ekki til eitt einasta lyf sem getur læknað, komið í veg fyrir eða jafnvel stjórnað einkennum Alzheimerssjúkdóms. Þeir sem greinast eiga ekki annarra kosta völ en að láta undan veikindum sínum.   

Þrátt fyrir þessar staðreyndir vita flestir ekki að Alzheimerssjúkdómur er ólæknandi. Þetta er líklega vegna rangrar framsetningar niðurstöður fyrir almenningi. Áður hafa margar rannsóknir á fyrrnefndum lyfjum sýnt mælanlegar breytingar á heilanum, en sýna ekki nákvæmlega neinar breytingar á lífi sjúklingsins. Þetta skilar blekkjandi upplýsingum til almennings, þar sem við teljum að þessar niðurstöður séu dýrmætar. Lyfin hafa ekki aðeins lítinn árangur, heldur auka hættuna á meiriháttar aukaverkunum eins og miklum lifrarskemmdum, harkalegu þyngdartapi, langvarandi sundli, lystarleysi, magaverkjum og mörgum fleiri minniháttar aukaverkunum og áhættunni af þyngd. hinir takmörkuðu fríðindi. Það er vegna þessa sem 20-25% sjúklinga hætta að taka lyfin sín. Svo ekki sé minnst á að þessi lyf geta kostað sjúklinga allt að $400 á mánuði.

Bóluefnið 

Það er ekkert leyndarmál að eitthvað þarf að breytast. Bandaríkin ein hafa skuldbundið 1.3 milljarða bandaríkjadala til rannsókna á Alzheimer á þessu ári án þess að sýna neitt annað en mistök í röð og takmarkaðan árangur í lyfjameðferð. Þetta hefur skilið eftir sig örvæntingarfulla beiðni um eitthvað róttækt og öðruvísi. Svo virðist sem ástralskir vísindamenn við Flinders háskóla, ásamt bandarískum vísindamönnum við Institute of Molecular Medicine (IMM) og University of California í Irvine (UCI), hafi brugðist við þessari beiðni um hjálp. Teymið er á leiðinni að þróa bóluefni sem mun meðhöndla Alzheimerssjúkdóm.

Eins og áður hefur komið fram hafa β-amyloid veggskjöldur og tau próteinflækjur nýlega verið nefnd orsök Alzheimerssjúkdóms. Nikolai Petrovsky, prófessor í læknisfræði við Flinders háskólann í Adelaide, Suður-Ástralíu og hluti af teyminu sem þróar bóluefnið, útskýrir enn frekar að virkni próteina við að valda Alzheimerssjúkdómi hafi verið sýnd í erfðabreyttum músum. 

„Þessar erfðabreyttu mýs fá hraðari form heilabilunar sem líkir eftir Alzheimerssjúkdómi manna sjúkdóm,“ sagði Petrovsky. „Meðferðir þar á meðal bóluefni og einstofna mótefni sem hindra uppsöfnun β-amyloid eða tau [próteina] í þessum músum koma í veg fyrir að þær fái vitglöp, sem staðfestir orsakahlutverkið við uppsöfnun þessara óeðlilegu próteina.

Þess vegna, til að koma í veg fyrir sjúkdóminn með góðum árangri, eða meðhöndla hann á fyrstu stigum, þyrfti hugsanlegt bóluefni upphaflega að trufla β-amyloid með því að miða beint á veggskjölduppsöfnunina. Til að meðhöndla á síðari stigum sjúkdómsins þyrfti bóluefnið að trufla virkni tau próteina. Til að leysa þetta vandamál þurftu vísindamennirnir að finna bóluefni sem myndi trufla bæði, annað hvort samtímis eða í röð.

Þannig lagði teymið af stað að uppgötva bóluefni sem myndi hafa árangursrík samskipti við próteinin á nauðsynlegum tíma til að virka, með því að nota heila Alzheimers sjúklings eftir slátrun. Niðurstöður rannsóknarinnar, birtar í Scientific skýrslur í júlí 2016, staðfesti að bóluefni sem þetta væri mögulegt með því að nota tvö innihaldsefni sem reyndust skipta sköpum fyrir þróun þess. Hið fyrra var sykurbundið hjálparefni sem kallast Advax^CpG. Samkvæmt Petrovsky hjálpar notkun þessa hjálparefnis „að veita B-frumum hámarksörvun til að framleiða sértæk mótefni. Þetta var sameinað öðrum bóluefnisvettvangi, þekktur sem MultiTEP tækni. Þetta var „hannað til að veita hámarks T-frumuhjálp til mótefnaframleiðandi B-frumna, og tryggja þannig að bóluefnið veiti nægilega hátt mótefnamagn til að hafa áhrif.

Bjartari framtíð

Þökk sé teymi Flinders háskólans og sameindalækningastofnunarinnar lofar framtíð rannsókna á Alzheimer-sjúkdómnum fyrirheit. Nýlegar niðurstöður þeirra munu leiða veginn fyrir framtíð Alzheimer-sjúkdómarannsókna, sem áður hefur verið þekkt sem „kirkjugarður dýrra lyfjaprófa“.

Bóluefnið þróað af Petrovsky og teymi hefur sýnt að það framkallar meira en 100 sinnum meira magn af mótefnum en lyf sem hafa mistekist áður. Teymið náði þessu með því að búa til bóluefni með fullkomnu þrívíddarformi sem mun örva mótefnin sem þarf til að bindast β–amyloid og tau próteinum á viðeigandi hátt. Petrovsky fullyrðir: „Þetta var ekki gert fyrir marga af þeim umsækjendum sem féllu, sem líklegast mynduðu hvorki nægilegt mótefni né rétta tegund mótefna.

Petrovsky gerir ráð fyrir að „bóluefnið muni hefja klínískar rannsóknir á mönnum eftir um það bil tvö ár. Ef sýnt er fram á að það skili árangri í slíkum rannsóknum, þá myndum við búast við að það verði á markaðnum eftir um það bil sjö ár.