Ang Potensyal na Bakuna ay Humahantong sa Mas Maliwanag na Kinabukasan para sa Alzheimer's Disease

Ang Alzheimer's disease at mga karamdamang nauugnay sa dementia ay kabilang sa mga pinakanakapipinsala sa ating sistema ng kalusugan, na may pandaigdigang gastos na mahigit $US600 bilyon bawat taon. Sa dami ng mga kaso ng Alzheimer na tumataas ng 7.5 milyon sa isang taon, ang gastos na ito ay tataas lamang. Ang kasalukuyang 48 milyong tao na na-diagnose ay mga biktima ng pinakamamahal na sakit sa buong mundo, na nagdudulot ng malaking strain sa pandaigdigang sistema ng kalusugan at nakakaubos ng ating pandaigdigang ekonomiya.

Hindi lamang ito nakakaapekto sa amin sa ekonomiya, ito ay lubhang nagbabago sa buhay ng mga nasuri at ng kanilang mga mahal sa buhay. Karaniwang lumilitaw ang Alzheimer's disease sa mga pasyenteng 65 taong gulang o mas matanda (bagaman ang maagang pagsisimula ng Alzheimer ay maaaring lumitaw sa mga nasa 40's o 50's). Sa oras na ito karamihan ay gumagawa ng paglipat sa pagreretiro at nakararanas ng pagpapakilala ng isang bagong henerasyon ng mga apo; ngunit maraming mga pasyente ng Alzheimer ay hindi kahit na matandaan na sila ay may mga apo. Sa kasamaang palad, ang pagkawala ng memorya na ito ay kadalasang sinasamahan ng pagkalito, galit, mapanganib na pag-uugali at pagbabago sa mood, at disorientasyon. Ang pasanin na ito ay nakakasakit ng damdamin para sa mga pamilya dahil sa esensya ay nawalan sila ng mga taong pinakamamahal nila. 

Ano nga ba ang Alzheimer's disease?

Ayon sa Alzheimer's Association, ang Alzheimer's disease ay "isang pangkalahatang termino para sa pagkawala ng memorya at iba pang mga kakayahan sa intelektwal na sapat na seryoso upang makagambala sa pang-araw-araw na buhay". Ito ang pinakakaraniwang anyo ng demensya, na umaabot sa 60-80 porsiyento ng lahat ng kaso. Sa pangkalahatan, ang mga tao ay nabubuhay ng isang average ng walong taon pagkatapos ng diagnosis ng Alzheimer's, bagaman ang ilan ay nabuhay nang hanggang 20 taon. Kung ano ang nagsisimula sa banayad na pagbabago sa mood at pagkawala ng memorya, umuusad sa ganap na pagkasira ng utak na sinamahan ng pagkawala ng kakayahang makipag-usap, makilala ang sinumang tagapag-alaga at miyembro ng pamilya, at ang kakayahang pangalagaan ang kanilang sarili. Ang sakit at lahat ng nakapaloob dito ay tunay na nakapipinsala.

Sa antas ng molekular, ang mga neuron ay tila ang pangunahing uri ng selulang sinisira ng Alzheimer's disease. Nangyayari ito sa pamamagitan ng interference sa paghahatid ng mga electrical impulses sa pagitan ng mga neuron pati na rin ang paglabas ng neurotransmitter. Nagdudulot ito ng pagkagambala sa mga normal na koneksyon ng mga nerbiyos sa utak, na nagbabago sa paraan ng pagbibigay-kahulugan ng indibidwal sa mga pang-araw-araw na sitwasyon. Sa kalaunan, ang pag-unlad ng Alzheimer's disease ay hahantong sa pagkamatay ng mga nerbiyos, at sa gayon ay isang pangkalahatang pagkawala ng tissue at kasunod na pag-urong sa utak - ang pinakamalaking nito ay lumilitaw sa cortex, ang pinakamalaking bahagi ng utak. Sa partikular, ang hippocampus, na responsable para sa pagbuo ng mga bagong alaala, ay nagpapakita ng pinakamalaking pag-urong. Ito, samakatuwid, ang sanhi ng pagkawala ng memorya at ang kawalan ng kakayahan na alalahanin ang kasalukuyan at nakaraang mga kaganapan sa buhay ng pasyente.  

Tungkol sa eksaktong dahilan ng Alzheimer's, ang mga siyentipiko ay pinag-uusapan ang sagot sa loob ng maraming taon. Gayunpaman, kamakailan ang karamihan sa mga siyentipiko ay sumang-ayon na ang pangunahing pathogenesis ng sakit ay isang kumbinasyon ng β-amyloid at tau protein. Sa mga unang yugto ng sakit, mayroong isang buildup ng β-amyloid plaque, na nakakaabala sa pagsenyas ng utak at nag-trigger ng mga immune response na nagdudulot ng karagdagang pamamaga at pagkamatay ng cell. 

Habang lumalaki ang sakit, may kasunod na pagtaas sa pangalawang protina, na kilala bilang tau. Ang protina ng Tau ay bumagsak sa mga baluktot na hibla na namumuo sa mga selula, na bumubuo ng mga tangle. Ang mga tangle na ito ay direktang nakakasagabal sa transport system sa mga protina, samakatuwid ay nakakasagabal sa paglipat ng mga molekula ng pagkain at iba pang bahagi ng cell na mahalaga sa paggana ng cell. Ang pagtuklas ng mga protina na ito ay naging rebolusyonaryo sa pananaliksik ng Alzheimer, dahil binigyan nito ang mga siyentipiko ng potensyal na target na kumilos sa pagpigil at pagpapagaling sa Alzheimer's disease.

Ang nakaraan 

Isang pag-aaral sa Pananaliksik at Therapy ng Alzheimer napagpasyahan na sa pagitan ng 2002 at 2012, 413 na pagsubok sa sakit na Alzheimer ang isinagawa. Mula sa mga pagsubok na ito, isang gamot lamang ang naaprubahan para sa paggamit ng tao, ngunit ang rate ng pagkabigo nito ay isang nakakagulat na mataas na 99.6%. Maging ang website para sa gamot, na kilala bilang NAMZARIC, ay may kapansin-pansing disclaimer, na nagsasabi na "walang ebidensya na pinipigilan o pinapabagal ng NAMZARIC ang pinagbabatayan na proseso ng sakit sa mga pasyenteng may Alzheimer's disease".

Ayon sa isang pag-aaral ng Consumer Report noong 2012, "ang mga magagamit na pag-aaral ay nagpapahiwatig na karamihan sa mga tao ay hindi makakatanggap ng anumang benepisyo mula sa pag-inom ng isang [sakit na Alzheimer] na gamot". Ang pag-aaral ay patuloy na nagsasaad na dahil sa isang "medyo mataas na tag ng presyo at ang panganib ng mga side effect, kabilang ang mga bihirang ngunit malubhang alalahanin sa kaligtasan, hindi namin maaaring i-endorso ang alinman sa mga gamot". Nangangahulugan ito na sa kasalukuyan ay walang kahit isang gamot na maaaring gamutin, pigilan o kahit na pamahalaan ang mga sintomas ng Alzheimer's disease. Ang mga nasuri ay walang pagpipilian kundi ang sumuko sa kanilang sakit.   

Sa kabila ng mga katotohanang ito, karamihan sa mga tao ay hindi alam na ang Alzheimer's disease ay walang lunas. Ito ay malamang na dahil sa isang maling representasyon ng mga natuklasan sa publiko. Sa nakaraan, maraming pag-aaral ng mga nabanggit na gamot ang nagpakita ng mga masusukat na pagbabago sa utak, ngunit hindi tumpak na kumakatawan sa anumang mga pagbabago sa buhay ng pasyente. Naghahatid ito ng mapanlinlang na impormasyon sa publiko, dahil sa tingin namin ay mahalaga ang mga natuklasang ito. Hindi lamang ang mga gamot ay may maliit na resulta, ngunit nagdaragdag sa panganib ng mga pangunahing epekto tulad ng matinding pinsala sa atay, matinding pagbaba ng timbang, talamak na pagkahilo, kawalan ng gana, pananakit ng tiyan, at marami pang maliliit na epekto, at ang mga panganib sa pagbaba ng timbang ang limitadong benepisyo. Ito ay dahil dito na ang 20-25% ng mga pasyente ay huminto sa pag-inom ng kanilang mga gamot. Hindi banggitin na ang mga gamot na ito ay maaaring magastos sa mga pasyente ng hanggang $US400 sa isang buwan.

Ang bakuna 

Hindi lihim na may kailangang baguhin. Ang Estados Unidos lamang ay nagbigay ng $US1.3 bilyon sa pagsasaliksik ng Alzheimer sa taong ito na walang naipakita kundi ang mga sunud-sunod na pagkabigo at limitadong mga resulta sa mga paggamot sa droga. Nag-iwan ito ng desperadong pakiusap para sa isang bagay na marahas at kakaiba. Tila ang mga mananaliksik ng Australia sa Flinders University, kasama ang mga siyentipiko ng US sa Institute of Molecular Medicine (IMM) at University of California sa Irvine (UCI), ay tumugon sa pakiusap na ito para sa tulong. Ang koponan ay patungo sa pagbuo ng isang bakuna na gagamutin sa sakit na Alzheimer.

Gaya ng naunang sinabi, ang β-amyloid plaque buildup at tau protein tangles ay pinangalanang sanhi ng Alzheimer's disease. Si Nikolai Petrovsky, Propesor ng Medisina sa Flinders University sa Adelaide, South Australia at bahagi ng pangkat na bumubuo ng bakuna, ay nagpapaliwanag pa na ang pag-andar ng mga protina sa sanhi ng Alzheimer's disease ay ipinakita sa mga transgenic na daga. 

"Ang mga transgenic na daga ay nakakakuha ng isang pinabilis na anyo ng demensya na ginagaya ang sakit na Alzheimer ng tao," sabi ni Petrovsky. "Ang mga therapy kabilang ang mga bakuna at monoclonal antibodies na humaharang sa akumulasyon ng β-amyloid o tau [mga protina] sa mga daga na ito ay pumipigil sa kanila na magkaroon ng demensya, na nagpapatunay sa sanhi ng papel ng pagbuo ng mga abnormal na protina na ito."

Samakatuwid, upang matagumpay na maiwasan ang sakit, o magamot ito sa mga unang yugto, ang isang potensyal na bakuna ay kailangang unang makagambala sa β-amyloid sa pamamagitan ng direktang pag-target sa pagbuo ng plaka. Upang magamot sa mga huling yugto ng sakit, ang bakuna ay kailangang makagambala sa paggana ng mga protina ng tau. Upang malutas ang problemang ito, kinailangan ng mga siyentipiko na tumuklas ng isang bakuna na makakasagabal sa pareho, alinman sa sabay-sabay o sunud-sunod.

Kaya ang koponan ay nagtakda upang tumuklas ng isang bakuna na matagumpay na nakikipag-ugnayan sa mga protina sa kinakailangang oras upang maging epektibo, gamit ang post-mortem na utak ng pasyente ng Alzheimer. Ang mga natuklasan ng kanilang pag-aaral, inilabas sa Pang-agham Ulat noong Hulyo 2016, nakumpirma na ang isang bakuna na tulad nito ay posible gamit ang dalawang sangkap na napatunayang mahalaga para sa pagbuo nito. Ang una ay isang adjuvant na nakabatay sa asukal na tinatawag na Advax^CpG. Ayon kay Petrovsky, ang paggamit ng adjuvant na ito ay "nakakatulong sa pagbibigay sa mga selulang B ng pinakamataas na pagpapasigla upang makagawa ng mga partikular na antibodies." Ito ay sinamahan ng pangalawang platform ng bakuna, na kilala bilang teknolohiyang MultiTEP. Ito ay "dinisenyo upang magbigay ng pinakamataas na tulong sa T cell sa mga selulang B na gumagawa ng antibody, sa gayon ay nakakatulong na matiyak na ang bakuna ay nagbibigay ng sapat na mataas na antas ng antibody upang maging epektibo."

Mas maliwanag na kinabukasan

Salamat sa koponan ng Flinders University at sa Institute of Molecular Medicine, ang hinaharap ng pananaliksik sa sakit na Alzheimer ay nagpapakita ng pangako. Ang kanilang mga kamakailang resulta ay mangunguna sa kinabukasan ng Alzheimer's Disease Research, na dati ay kilala bilang isang "libingan para sa mga mamahaling pagsusuri sa droga".

Ang bakuna na binuo ni Petrovsky at ng koponan ay nagpakita na humimok ng higit sa 100 beses ang dami ng antibodies kaysa sa mga gamot na nabigo sa nakaraan. Nakamit ito ng team sa pamamagitan ng paglikha ng isang bakuna na may perpektong 3D na hugis na mag-uudyok sa mga antibodies na kailangan para mag-bind sa β-amyloid at tau na mga protina nang naaangkop. Sinabi ni Petrovsky, "Hindi ito ginawa para sa marami sa mga nabigong kandidato na malamang, sa gayon, ay hindi gumawa ng alinman sa sapat na antibody o tamang uri ng antibody."

Inaasahan ni Petrovsky na "ang bakuna ay magsisimula ng mga klinikal na pagsubok sa tao sa humigit-kumulang dalawang taon. Kung makikitang epektibo sa mga pagsubok na iyon, inaasahan namin na ito ay nasa merkado sa loob ng halos pitong taon.