Potensiell vaksine fører til en lysere fremtid for Alzheimers sykdom

Alzheimers sykdom og demensrelaterte sykdommer er blant de mest lammende i helsesystemet vårt, med en global kostnad på over 600 milliarder dollar i året. Når antallet Alzheimers-tilfeller øker med 7.5 millioner i året, kommer denne kostnaden bare til å vokse. De nåværende 48 millioner menneskene som er diagnostisert er ofre for den dyreste sykdommen over hele verden, noe som forårsaker en enorm belastning på det globale helsesystemet og tapper våre globale økonomier.

Ikke bare påvirker dette oss økonomisk, det endrer drastisk livene til de diagnostiserte og deres kjære. Alzheimers sykdom dukker vanligvis opp hos pasienter på 65 år eller eldre (selv om tidlig debuterende Alzheimers kan dukke opp hos de i 40- eller 50-årene). På dette tidspunktet gjør de fleste overgangen til pensjonisttilværelsen og opplever introduksjonen av en ny generasjon barnebarn; men mange Alzheimers-pasienter husker ikke engang at de har barnebarn. Dessverre er dette hukommelsestapet vanligvis ledsaget av forvirring, sinne, farlig oppførsel og humørsvingninger og desorientering. Denne byrden er hjerteskjærende for familier da de i hovedsak mister menneskene de elsker mest. 

Hva er egentlig Alzheimers sykdom?

I følge Alzheimers Association er Alzheimers sykdom "en generell betegnelse for hukommelsestap og andre intellektuelle evner alvorlig nok til å forstyrre dagliglivet". Det er den vanligste formen for demens, og utgjør 60-80 prosent av alle tilfeller. Generelt lever folk i gjennomsnitt åtte år etter diagnosen Alzheimers, selv om noen har levd så lenge som 20 år. Det som starter med milde humørsvingninger og hukommelsestap, utvikler seg til full forverring av hjernen ledsaget av tap av evnen til å kommunisere, gjenkjenne eventuelle omsorgspersoner og familiemedlemmer, og evnen til å ta vare på seg selv. Sykdommen og alt den omfatter er virkelig ødeleggende.

På et molekylært nivå ser nevroner ut til å være den viktigste celletypen som blir ødelagt av Alzheimers sykdom. Dette skjer gjennom interferens i leveringen av elektriske impulser mellom nevroner samt frigjøring av nevrotransmitter. Dette forårsaker en forstyrrelse i de normale forbindelsene til nerver i hjernen, og endrer måten individet tolker daglige situasjoner på. Til slutt vil fremskreden Alzheimers sykdom føre til at nervene dør, og dermed et totalt tap av vev og påfølgende krymping i hjernen – den største av disse vises i cortex, den største delen av hjernen. Spesielt hippocampus, ansvarlig for dannelsen av nye minner, viser den største krympingen. Dette er derfor årsaken til hukommelsestap og manglende evne til å huske nåværende og tidligere hendelser i pasientens liv.  

Når det gjelder den eksakte årsaken til Alzheimers, har forskere i årevis slått hodet over svaret. Imidlertid har et flertall av forskere nylig blitt enige om at hovedpatogenesen til sykdommen er en kombinasjon av β-amyloid og tau-protein. I de innledende stadiene av sykdommen er det en opphopning av β-amyloid plakk, som avbryter hjernens signalering og utløser immunresponser som forårsaker ytterligere betennelse og celledød. 

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, er det en påfølgende økning i et andre protein, kjent som tau. Tau-protein kollapser til snoede fibre som bygges opp i cellene og danner floker. Disse flokene forstyrrer direkte transportsystemet i proteiner, og forstyrrer derfor overføringen av matmolekyler og andre celledeler som er avgjørende for cellens funksjon. Oppdagelsen av disse proteinene har vært revolusjonerende for Alzheimers forskning, siden den har gitt forskere et potensielt mål å handle på for å forebygge og kurere Alzheimers sykdom.

Fortiden 

En studie i Alzheimers forskning og terapi konkluderte med at mellom 2002 og 2012 ble det utført 413 Alzheimers sykdomsforsøk. Av disse forsøkene ble bare ett medikament godkjent for menneskelig bruk, men feilraten var sjokkerende høye 99.6 %. Til og med nettstedet for stoffet, kjent som NAMZARIC, har en slående ansvarsfraskrivelse, som sier at "det er ingen bevis for at NAMZARIC forhindrer eller bremser den underliggende sykdomsprosessen hos pasienter med Alzheimers sykdom".

I følge en Consumer Report-studie fra 2012, "tilgjengelige studier indikerer at folk flest ikke vil få noen fordel i det hele tatt av å ta en [Alzheimers sykdom] medisin". Studien fortsetter å si at på grunn av en "relativt høy prislapp og risikoen for bivirkninger, inkludert sjeldne, men alvorlige sikkerhetsproblemer, kan vi ikke godkjenne noen av medisinene". Dette betyr at det foreløpig ikke er et eneste medikament som kan kurere, forhindre eller til og med håndtere symptomene på Alzheimers sykdom. De diagnostiserte har ingen andre alternativer enn å bukke under for sykdommen.   

Til tross for disse fakta, vet de fleste ikke at Alzheimers sykdom er uhelbredelig. Dette skyldes mest sannsynlig en feilaktig fremstilling av funn for offentligheten. Tidligere har mange studier av de nevnte legemidlene vist målbare endringer i hjernen, men representerer ikke nøyaktig noen endringer i livet til pasienten. Dette gir villedende informasjon til publikum, siden vi mener at disse funnene er verdifulle. Ikke bare gir medisinene lite resultat, men øker risikoen for alvorlige bivirkninger som ekstrem leverskade, drastisk vekttap, kronisk svimmelhet, mangel på appetitt, magesmerter og mange flere mindre bivirkninger, og risikoen for vekten. de begrensede fordelene. Det er på grunn av dette at 20-25 % av pasientene til slutt slutter å ta medisinene sine. For ikke å nevne at disse medisinene kan koste pasienter opptil 400 USD i måneden.

Vaksinen 

Det er ingen hemmelighet at noe må endres. USA alene har forpliktet 1.3 milliarder dollar til Alzheimers-forskning i år uten annet å vise enn suksessive feil og begrensede resultater i medikamentell behandling. Dette har etterlatt en desperat bønn om noe drastisk og annerledes. Det ser ut til at australske forskere ved Flinders University, sammen med amerikanske forskere ved Institute of Molecular Medicine (IMM) og University of California at Irvine (UCI), har svart på denne bønn om hjelp. Teamet er på vei til å utvikle en vaksine som skal behandle Alzheimers sykdom.

Som tidligere nevnt, har β-amyloid plakkoppbygging og tau-proteinfloker nylig blitt kalt årsaken til Alzheimers sykdom. Nikolai Petrovsky, professor i medisin ved Flinders University i Adelaide, Sør-Australia og en del av teamet som utvikler vaksinen, forklarer videre at funksjonen til proteinene i å forårsake Alzheimers sykdom har blitt demonstrert i transgene mus. 

"Disse transgene musene får en akselerert form for demens som etterligner menneskelig Alzheimers sykdom," sa Petrovsky. "Terapier inkludert vaksiner og monoklonale antistoffer som blokkerer akkumulering av β-amyloid eller tau [proteiner] i disse musene stopper dem med å utvikle demens, noe som bekrefter årsaksrollen til oppbygging av disse unormale proteinene."

Derfor, for å lykkes med å forhindre sykdommen, eller behandle den i de tidlige stadiene, må en potensiell vaksine i utgangspunktet forstyrre β-amyloid ved direkte å målrette plakkoppbyggingen. For å behandle på senere stadier av sykdommen, ville vaksinen måtte forstyrre funksjonen til tau-proteinene. For å løse dette problemet, måtte forskerne finne en vaksine som ville forstyrre begge, enten samtidig eller sekvensielt.

Derfor satte teamet ut for å finne en vaksine som ville lykkes med å samhandle med proteinene på det nødvendige tidspunktet for å være effektiv, ved å bruke post mortem Alzheimers pasients hjerner. Funnene fra studien deres, utgitt i Vitenskapelige rapporter i juli 2016, bekreftet at en vaksine som denne var mulig ved å bruke to ingredienser som viste seg å være avgjørende for utviklingen. Den første var en sukkerbasert adjuvans kalt Advax^CpG. Ifølge Petrovsky hjelper bruken av denne adjuvansen "til å gi B-cellene maksimal stimulering til å produsere spesifikke antistoffer." Dette ble slått sammen med en andre vaksineplattform, kjent som MultiTEP-teknologi. Dette ble "designet for å gi maksimal T-cellehjelp til antistoffproduserende B-celler, og dermed bidra til å sikre at vaksinen gir tilstrekkelig høye antistoffnivåer til å være effektiv."

En lysere fremtid

Takket være Flinders University-teamet og Institute of Molecular Medicine, viser fremtiden til forskningen på Alzheimers sykdom lovende. Deres nylige resultater vil lede veien for fremtiden til Alzheimers sykdomsforskning, som tidligere har vært kjent som en "kirkegård for dyre stoffetester".

Vaksinen utviklet av Petrovsky og team har vist seg å indusere mer enn 100 ganger mengden antistoffer enn medikamenter som har mislyktes tidligere. Teamet oppnådde dette ved å lage en vaksine med den perfekte 3D-formen som vil indusere antistoffene som trengs for å binde seg til β–amyloid- og tau-proteiner på riktig måte. Petrovsky uttaler, "Dette ble ikke gjort for mange av de mislykkede kandidatene, som mest sannsynlig dermed ikke produserte verken tilstrekkelig antistoff eller riktig type antistoff."

Petrovsky forventer at "vaksinen vil starte kliniske studier på mennesker om omtrent to år. Hvis det viser seg å være effektivt i slike forsøk, vil vi forvente at det er på markedet om omtrent syv år.»