Potansiyel Aşı, Alzheimer Hastalığı için Daha Parlak Bir Geleceğe Yol Açıyor

Alzheimer hastalığı ve bunama ile ilgili hastalıklar, yılda 600 milyar doları aşan küresel maliyetiyle sağlık sistemimizde en çok sakat bırakan hastalıklar arasındadır. Her yıl 7.5 milyon artan Alzheimer vakası sayısı ile bu maliyet sadece artacaktır. Teşhis konulan mevcut 48 milyon kişi, küresel sağlık sistemi üzerinde büyük bir baskıya neden olan ve küresel ekonomilerimizi tüketen dünya çapındaki en maliyetli hastalığın kurbanları.

Bu sadece bizi ekonomik olarak etkilemekle kalmıyor, teşhis konanların ve sevdiklerinin hayatlarını da büyük ölçüde değiştiriyor. Alzheimer hastalığı genellikle 65 yaş ve üzerindeki hastalarda görülür (gerçi erken başlangıçlı Alzheimer 40'lı veya 50'li yaşlarda da görülebilir). Şu anda çoğu emekliliğe geçiş yapıyor ve yeni nesil torunlarla tanışıyor; ama birçok Alzheimer hastası torunları olduğunu bile hatırlamıyor. Ne yazık ki, bu hafıza kaybına genellikle kafa karışıklığı, öfke, tehlikeli davranışlar ve ruh hali değişiklikleri ve yönelim bozukluğu eşlik eder. Bu yük, esasen en çok sevdikleri insanları kaybettikleri için aileler için içler acısı. 

Alzheimer hastalığı tam olarak nedir?

Alzheimer Derneği'ne göre, Alzheimer hastalığı “günlük yaşama müdahale edecek kadar ciddi hafıza kaybı ve diğer zihinsel yetenekler için genel bir terimdir”. Tüm vakaların yüzde 60-80'ini oluşturan en yaygın bunama şeklidir. Genel olarak, bazıları 20 yıl kadar uzun yaşamış olsa da, insanlar Alzheimer teşhisi konulduktan sonra ortalama sekiz yıl yaşarlar. Hafif ruh hali değişiklikleri ve hafıza kaybıyla başlayan şey, iletişim kurma, bakıcıları ve aile üyelerini tanıma ve kendi kendine bakma yeteneğinin kaybıyla birlikte beynin tamamen bozulmasına kadar ilerler. Hastalık ve kapsadığı her şey gerçekten yıkıcı.

Moleküler düzeyde nöronlar, Alzheimer hastalığı tarafından yok edilen ana hücre tipi gibi görünmektedir. Bu, nöronlar arasındaki elektriksel impulsların iletiminin yanı sıra nörotransmitter salınımındaki girişim yoluyla gerçekleşir. Bu, beyindeki sinirlerin normal bağlantılarında bir bozulmaya neden olarak, bireyin günlük durumları yorumlama biçimini değiştirir. Sonunda, ilerlemiş Alzheimer hastalığı sinirlerin ölümüne ve dolayısıyla genel bir doku kaybına ve ardından beyinde büzülmeye yol açacaktır - bunların en büyüğü beynin en büyük kısmı olan kortekste görülür. Özellikle yeni anıların oluşumundan sorumlu olan hipokampus en büyük küçülmeyi gösterir. Bu nedenle, hafıza kaybının ve hastanın hayatındaki güncel ve geçmiş olayları hatırlayamamasının nedeni budur.  

Alzheimer'ın kesin sebebine gelince, bilim adamları yıllardır bu sorunun cevabını tartışıyorlar. Bununla birlikte, son zamanlarda bilim adamlarının çoğu, hastalığın ana patogenezinin β-amiloid ve tau proteininin bir kombinasyonu olduğu konusunda hemfikirdir. Hastalığın ilk aşamalarında, beyin sinyalini kesen ve daha fazla iltihaplanma ve hücre ölümüne neden olan bağışıklık tepkilerini tetikleyen bir β-amiloid plak birikimi vardır. 

Hastalık ilerledikçe, tau olarak bilinen ikinci bir proteinde müteakip bir artış olur. Tau proteini, hücrelerde birikerek düğümler oluşturan bükülmüş liflere çöker. Bu düğümler, proteinlerdeki taşıma sistemine doğrudan müdahale eder, dolayısıyla hücrenin işleyişi için hayati önem taşıyan gıda moleküllerinin ve diğer hücre parçalarının transferine müdahale eder. Bu proteinlerin keşfi, bilim insanlarına Alzheimer hastalığını önleme ve iyileştirme konusunda harekete geçmeleri için potansiyel bir hedef verdiğinden, Alzheimer araştırmalarında devrim niteliğinde olmuştur.

Geçmiş 

Içinde bir çalışma Alzheimer Araştırmaları ve Tedavisi 2002-2012 yılları arasında 413 Alzheimer hastalığı denemesi yapıldığı sonucuna varıldı. Bu denemelerden yalnızca bir ilaç insan kullanımı için onaylandı, ancak başarısızlık oranı %99.6 gibi şaşırtıcı derecede yüksekti. NAMZARIC olarak bilinen ilacın web sitesinde bile "NAMZARIC'in Alzheimer hastalığı olan hastalarda altta yatan hastalık sürecini önlediğine veya yavaşlattığına dair hiçbir kanıt bulunmadığını" belirten çarpıcı bir sorumluluk reddi beyanı vardır.

2012'de yapılan bir Tüketici Raporu araştırmasına göre, "mevcut araştırmalar, çoğu insanın [Alzheimer hastalığı] ilacı almaktan hiçbir yarar görmediğini gösteriyor". Çalışma, "nispeten yüksek fiyat etiketi ve nadir fakat ciddi güvenlik kaygıları da dahil olmak üzere yan etki riski nedeniyle, ilaçların hiçbirini onaylayamayacağımızı" belirtmeye devam ediyor. Bu, şu anda Alzheimer hastalığının semptomlarını tedavi edebilen, önleyebilen ve hatta yönetebilen tek bir ilaç olmadığı anlamına gelir. Teşhis edilenlerin hastalıklarına yenik düşmekten başka seçenekleri yoktur.   

Bu gerçeklere rağmen, çoğu insan Alzheimer hastalığının tedavi edilemez olduğunu bilmiyor. Bu büyük olasılıkla bulguların halka yanlış sunulmasından kaynaklanmaktadır. Geçmişte, söz konusu ilaçlarla ilgili birçok çalışma beyinde ölçülebilir değişiklikler göstermiş, ancak hastanın hayatındaki herhangi bir değişikliği doğru bir şekilde temsil etmemiştir. Bu bulguların değerli olduğunu düşündüğümüz için halka yanıltıcı bilgiler veriyor. İlaçlar sadece çok az sonuç vermekle kalmaz, aynı zamanda aşırı karaciğer hasarı, ciddi kilo kaybı, kronik baş dönmesi, iştahsızlık, mide ağrısı ve daha pek çok küçük yan etki gibi önemli yan etki riskini ve kilo verme risklerini artırır. sınırlı faydalar Bu nedenle hastaların %20-25'i sonunda ilaçlarını almayı bırakır. Bu ilaçların hastalara ayda 400 ABD dolarına kadar mal olabileceğinden bahsetmiyorum bile.

Aşı 

Bir şeylerin değişmesi gerektiği bir sır değil. Yalnızca Amerika Birleşik Devletleri, bu yıl Alzheimer araştırmalarına 1.3 milyar ABD doları ayırdı ve ilaç tedavilerinde art arda başarısızlıklar ve sınırlı sonuçlar dışında gösterecek hiçbir şey yok. Bu, sert ve farklı bir şey için umutsuz bir savunma bıraktı. Görünüşe göre Flinders Üniversitesi'ndeki Avustralyalı araştırmacılar, Moleküler Tıp Enstitüsü'ndeki (IMM) ve Irvine'deki California Üniversitesi'ndeki (UCI) ABD'li bilim adamlarının yanı sıra bu yardım çağrısına yanıt verdiler. Ekip, Alzheimer hastalığını tedavi edecek bir aşı geliştirme yolunda ilerliyor.

Daha önce belirtildiği gibi, β-amiloid plak birikimi ve tau protein yumakları son zamanlarda Alzheimer hastalığının nedeni olarak adlandırılmaktadır. Güney Avustralya, Adelaide'deki Flinders Üniversitesi'nde Tıp Profesörü ve aşıyı geliştiren ekibin bir parçası olan Nikolai Petrovsky, ayrıca proteinlerin Alzheimer hastalığına neden olma işlevinin transgenik farelerde gösterildiğini açıklıyor. 

Petrovsky, "Bu transgenik fareler, insan Alzheimer hastalığını taklit eden hızlandırılmış bir bunama biçimi alıyor" dedi. "Bu farelerde β-amiloid veya tau [proteinler] birikimini bloke eden aşılar ve monoklonal antikorlar dahil olmak üzere tedaviler, bu anormal proteinlerin birikmesinin nedensel rolünü doğrulayarak, demans geliştirmelerini durdurur."

Bu nedenle, hastalığı başarılı bir şekilde önlemek veya erken aşamalarda tedavi etmek için, potansiyel bir aşının başlangıçta doğrudan plak oluşumunu hedefleyerek β-amiloide müdahale etmesi gerekir. Aşı, hastalığın sonraki aşamalarında tedavi etmek için tau proteinlerinin işleyişine müdahale etmelidir. Bu sorunu çözmek için bilim adamlarının, aynı anda veya sırayla her ikisine de müdahale edecek bir aşı keşfetmeleri gerekiyordu.

Bu nedenle ekip, ölüm sonrası Alzheimer hastasının beyinlerini kullanarak etkili olması için gereken zamanda proteinlerle başarılı bir şekilde etkileşime girecek bir aşı keşfetmeye koyuldu. Çalışmalarının bulguları, yayınlanan Bilimsel Raporlar Temmuz 2016'da, bunun gibi bir aşının, geliştirilmesi için çok önemli olduğu kanıtlanan iki bileşen kullanılarak mümkün olduğunu doğruladı. İlki, Advax adlı şeker bazlı bir adjuvandı.^CpG. Petrovsky'ye göre, bu adjuvanın kullanımı "B hücrelerine spesifik antikorlar üretmek için maksimum uyarım sağlamaya yardımcı olur." Buna MultiTEP teknolojisi olarak bilinen ikinci bir aşı platformu eklendi. Bu, "antikor üreten B hücrelerine maksimum T hücresi yardımı sağlamak için tasarlandı, böylece aşının etkili olması için yeterince yüksek antikor seviyeleri sağlamasına yardımcı oldu."

Daha parlak bir gelecek

Flinders Üniversitesi ekibi ve Moleküler Tıp Enstitüsü sayesinde, Alzheimer hastalığı araştırmalarının geleceği umut vaat ediyor. Son sonuçları, daha önce "pahalı ilaç testleri için mezarlık" olarak bilinen Alzheimer Hastalığı Araştırmalarının geleceğine yön verecek.

Petrovsky ve ekibi tarafından geliştirilen aşının, geçmişte başarısız olan ilaçlardan 100 kat daha fazla antikor oluşturduğu görüldü. Ekip bunu, β-amiloid ve tau proteinlerine uygun şekilde bağlanmak için gereken antikorları indükleyecek mükemmel 3 boyutlu şekle sahip bir aşı oluşturarak başardı. Petrovsky, "Bu, büyük olasılıkla yeterli antikor veya doğru tipte antikor üretmeyen başarısız adayların çoğu için yapılmadı."

Petrovsky, "aşının insanlar üzerinde klinik denemelerine yaklaşık iki yıl içinde başlayacağını" öngörüyor. Bu tür denemelerde etkili olduğu gösterilirse, yaklaşık yedi yıl içinde piyasada olmasını bekleriz.”