Potenciální vakcína vede k lepší budoucnosti pro Alzheimerovu chorobu

Alzheimerova choroba a nemoci související s demencí patří k nejvíce ochromujícím v našem zdravotním systému s celosvětovými náklady přes 600 miliard USD ročně. S nárůstem počtu případů Alzheimerovy choroby o 7.5 milionu ročně budou tyto náklady pouze růst. Současných 48 milionů diagnostikovaných lidí je obětí nejnákladnější nemoci na světě, která způsobuje obrovský tlak na globální zdravotní systém a vyčerpává naše globální ekonomiky.

Nejenže nás to ovlivňuje ekonomicky, ale drasticky to mění životy diagnostikovaných a jejich blízkých. Alzheimerova choroba se obvykle objevuje u pacientů ve věku 65 let nebo starších (ačkoli Alzheimerova choroba s časným nástupem se může objevit u lidí ve věku 40 nebo 50 let). V této době většina z nich přechází do důchodu a zažívá příchod nové generace vnoučat; ale mnoho pacientů s Alzheimerovou chorobou si ani nepamatuje, že mají vnoučata. Bohužel tato ztráta paměti je obvykle doprovázena zmateností, hněvem, nebezpečným chováním a změnami nálady a dezorientací. Tato zátěž je srdcervoucí pro rodiny, protože v podstatě ztrácejí lidi, které nejvíce milují. 

Co je to vlastně Alzheimerova choroba?

Podle Alzheimer's Association je Alzheimerova choroba „obecný termín pro ztrátu paměti a jiných intelektuálních schopností, které jsou natolik závažné, že narušují každodenní život“. Jde o nejčastější formu demence, tvořící 60–80 procent všech případů. Obecně platí, že lidé žijí v průměru osm let po diagnóze Alzheimerovy choroby, i když někteří žili až 20 let. To, co začíná mírnými změnami nálady a ztrátou paměti, přechází k úplnému zhoršení stavu mozku doprovázeného ztrátou schopnosti komunikovat, rozpoznávat případné pečovatele a členy rodiny a schopnost postarat se o sebe. Nemoc a vše, co zahrnuje, je skutečně zničující.

Na molekulární úrovni se zdají být neurony hlavním typem buněk zničených Alzheimerovou chorobou. K tomu dochází prostřednictvím interference při dodávání elektrických impulzů mezi neurony a také uvolňováním neurotransmiterů. To způsobuje narušení normálních nervových spojení v mozku a mění způsob, jakým jedinec interpretuje každodenní situace. Pokročilá Alzheimerova choroba nakonec povede k odumírání nervů, a tím k celkové ztrátě tkáně a následnému smrštění v mozku – největší z nich se objevuje v kůře, největší části mozku. Zejména hipokampus, zodpovědný za tvorbu nových vzpomínek, vykazuje největší smrštění. To je tedy příčinou ztráty paměti a neschopnosti vybavit si současné a minulé události v životě pacienta.  

Pokud jde o přesnou příčinu Alzheimerovy choroby, vědci nad odpovědí lámali hlavu léta. V poslední době se však většina vědců shodla na tom, že hlavní patogenezí onemocnění je kombinace β-amyloidu a proteinu tau. V počátečních fázích onemocnění dochází k nahromadění β-amyloidního plaku, který přerušuje mozkovou signalizaci a spouští imunitní reakce, které způsobují další záněty a buněčnou smrt. 

Jak onemocnění postupuje, dochází k následnému nárůstu druhého proteinu, známého jako tau. Tau protein se zhroutí do zkroucených vláken, která se hromadí v buňkách a tvoří spleti. Tyto spleti přímo zasahují do transportního systému v proteinech, a proto narušují přenos molekul potravy a dalších buněčných částí, které jsou životně důležité pro fungování buňky. Objev těchto proteinů byl pro výzkum Alzheimerovy choroby revoluční, protože dal vědcům potenciální cíl, na který by mohli působit při prevenci a léčbě Alzheimerovy choroby.

Minulost 

Studie v Alzheimerův výzkum a terapie dospěl k závěru, že mezi lety 2002 a 2012 bylo provedeno 413 studií Alzheimerovy choroby. Z těchto studií byl pouze jeden lék schválen pro použití u lidí, ale jeho míra selhání byla šokujících 99.6 %. Dokonce i webová stránka tohoto léku, známá jako NAMZARIC, má zarážející prohlášení, že „neexistuje žádný důkaz, že NAMZARIC zabraňuje nebo zpomaluje proces základního onemocnění u pacientů s Alzheimerovou chorobou“.

Podle studie Consumer Report z roku 2012 „dostupné studie naznačují, že většina lidí nebude mít z užívání léků na [Alzheimerovu nemoc] žádný prospěch“. Studie nadále uvádí, že vzhledem k „relativně vysoké ceně a riziku vedlejších účinků, včetně vzácných, ale závažných bezpečnostních problémů, nemůžeme schválit žádný z léků“. To znamená, že v současnosti neexistuje jediný lék, který by dokázal vyléčit, předcházet nebo dokonce zvládat příznaky Alzheimerovy choroby. Ti diagnostikovaní nemají jinou možnost, než své nemoci podlehnout.   

Navzdory těmto faktům většina lidí neví, že Alzheimerova choroba je nevyléčitelná. S největší pravděpodobností je to způsobeno zkreslováním poznatků veřejnosti. V minulosti mnohé studie výše zmíněných léků prokázaly měřitelné změny v mozku, ale nereprezentují přesně žádné změny v životě pacienta. To přináší veřejnosti klamavé informace, protože si myslíme, že tato zjištění jsou cenná. Nejen, že léky mají malý účinek, ale zvyšují riziko velkých vedlejších účinků, jako je extrémní poškození jater, drastický úbytek hmotnosti, chronické závratě, nedostatek chuti k jídlu, bolesti žaludku a mnoho dalších menších vedlejších účinků a rizik spojených s nadváhou. omezené výhody. Je to proto, že 20–25 % pacientů nakonec vysadí své léky. Nemluvě o tom, že tyto léky mohou stát pacienty až 400 USD měsíčně.

Vakcína 

Není žádným tajemstvím, že je potřeba něco změnit. Samotné Spojené státy letos vyčlenily 1.3 miliardy dolarů na výzkum Alzheimerovy choroby, přičemž neukázaly nic jiného než postupné selhání a omezené výsledky v léčbě drogami. To zanechalo zoufalou prosbu o něco drastického a odlišného. Zdá se, že australští vědci z Flinders University spolu s americkými vědci z Institutu molekulární medicíny (IMM) a Kalifornské univerzity v Irvine (UCI) na tuto prosbu o pomoc odpověděli. Tým je na cestě k vývoji vakcíny, která bude léčit Alzheimerovu chorobu.

Jak již bylo uvedeno, hromadění β-amyloidního plaku a smotky proteinu tau byly nedávno označeny za příčinu Alzheimerovy choroby. Nikolai Petrovsky, profesor medicíny na Flinders University v Adelaide v Jižní Austrálii a část týmu vyvíjejícího vakcínu, dále vysvětluje, že funkce proteinů způsobujících Alzheimerovu chorobu byla prokázána u transgenních myší. 

"Tyto transgenní myši dostanou zrychlenou formu demence napodobující lidskou Alzheimerovu chorobu," řekl Petrovský. "Terapie zahrnující vakcíny a monoklonální protilátky, které blokují akumulaci β-amyloidu nebo tau [proteinů] u těchto myší, jim brání v rozvoji demence, což potvrzuje kauzální roli hromadění těchto abnormálních proteinů."

Pro úspěšnou prevenci onemocnění nebo pro jeho léčbu v raných stádiích by tedy potenciální vakcína musela zpočátku interferovat s β-amyloidem přímým zacílením na tvorbu plaku. Aby bylo možné léčit v pozdějších stádiích onemocnění, vakcína by musela zasahovat do fungování tau proteinů. K vyřešení tohoto problému museli vědci objevit vakcínu, která by interferovala s oběma, buď současně nebo postupně.

Tým se tedy rozhodl objevit vakcínu, která by úspěšně interagovala s proteiny v nezbytně nutnou dobu, aby byla účinná, pomocí mozků posmrtných pacientů s Alzheimerovou chorobou. Závěry jejich studie zveřejněné v Vědecké zprávy v červenci 2016 potvrdil, že vakcína, jako je tato, byla možná za použití dvou složek, které se ukázaly jako klíčové pro její vývoj. První bylo adjuvans na bázi cukru zvané Advax^CpG. Podle Petrovského použití tohoto adjuvans „pomáhá poskytnout B buňkám maximální stimulaci k produkci specifických protilátek“. To bylo spojeno s druhou platformou vakcín, známou jako technologie MultiTEP. To bylo „navrženo tak, aby poskytovalo maximální pomoc T lymfocytům B lymfocytům produkujícím protilátky, a tím pomáhalo zajistit, aby vakcína poskytovala dostatečně vysoké hladiny protilátek, aby byla účinná“.

Světlejší budoucnost

Díky týmu Flinders University a Institutu molekulární medicíny se budoucnost výzkumu Alzheimerovy choroby ukazuje jako slibná. Jejich nedávné výsledky povedou k budoucnosti výzkumu Alzheimerovy choroby, který byl dříve znám jako „hřbitov drahých testů na drogy“.

Vakcína vyvinutá Petrovským a týmem prokázala, že indukuje více než 100krát větší množství protilátek než léky, které v minulosti selhaly. Tým toho dosáhl vytvořením vakcíny s dokonalým 3D tvarem, který bude indukovat protilátky potřebné k náležité vazbě na β-amyloid a tau proteiny. Petrovský říká: "To nebylo provedeno u mnoha neúspěšných kandidátů, kteří proto s největší pravděpodobností neprodukovali dostatek protilátek ani správný typ protilátek."

Petrovský předpokládá, že „vakcína zahájí klinické zkoušky na lidech přibližně za dva roky. Pokud se v takových testech ukáže, že je účinný, očekávali bychom, že bude na trhu přibližně za sedm let."