潛在疫苗為阿茲海默症帶來更光明的未來

阿茲海默症和失智症相關疾病是我們衛生系統中最嚴重的疾病之一，每年在全球造成的損失超過 600 億美元。隨著阿茲海默症病例數量每年增加 7.5 萬例，這筆費用只會增加。目前有 48 萬人被診斷為全球最昂貴疾病的受害者，對全球衛生系統造成巨大壓力，並耗盡了全球經濟。

這不僅影響我們的經濟，也大大改變了被診斷者及其親人的生活。阿茲海默症通常出現在 65 歲或以上的患者（儘管早發性阿茲海默症也可能出現在 40 歲或 50 歲的患者中）。此時，大多數人正在向退休過渡，並迎來新一代的孫子女；但許多阿茲海默症患者甚至不記得自己有孫子。不幸的是，這種記憶喪失通常伴隨著困惑、憤怒、危險行為和情緒變化以及迷失方向。這種負擔對家庭來說是令人心碎的，因為他們基本上失去了最愛的人。 

阿茲海默症到底是什麼？

根據阿茲海默症協會的說法，阿茲海默症是「記憶力喪失和其他智力能力喪失，嚴重到足以乾擾日常生活的總稱」。它是最常見的癡呆症，佔所有病例的 60-80%。一般來說，人們在診斷出阿茲海默症後平均可以活八年，儘管有些人的壽命長達 20 年。一開始是輕微的情緒變化和記憶喪失，隨後發展為大腦的全面惡化，並伴隨著溝通能力、識別護理人員和家庭成員的能力以及照顧自己的能力的喪失。這種疾病及其所包含的一切確實具有毀滅性。

在分子層面上，神經元似乎是阿茲海默症破壞的主要細胞類型。這是透過幹擾神經元之間的電脈衝傳遞以及神經傳導物質釋放而發生的。這會導致大腦神經的正常連結中斷，改變個人解釋日常情況的方式。最終，進展性阿茲海默症將導致神經死亡，導致組織整體喪失，隨後大腦萎縮——其中最大的萎縮出現在大腦最大的部分——皮質。尤其是負責形成新記憶的海馬體，萎縮幅度最大。因此，這是記憶喪失和無法回憶起患者生活中當前和過去事件的原因。  

至於阿茲海默症的確切病因，多年來，科學家一直在爭論答案。然而，最近大多數科學家一致認為，該疾病的主要發病機制是β-澱粉樣蛋白和tau蛋白的結合。在疾病的初始階段，β-澱粉樣蛋白斑塊會積聚，從而中斷大腦訊號傳導並觸發免疫反應，導致進一步的發炎和細胞死亡。 

隨著疾病的進展，第二種蛋白質（即 tau 蛋白）隨後會增加。 Tau 蛋白塌陷成扭曲的纖維，在細胞中積聚，形成纏結。這些纏結直接幹擾蛋白質的運輸系統，幹擾食物分子和其他對細胞功能至關重要的細胞部分的轉移。這些蛋白質的發現對阿茲海默症的研究具有革命性的意義，因為它為科學家提供了預防和治療阿茲海默症的潛在標靶。

過去 

一項研究 阿爾茨海默氏症的研究和治療 結論是，2002 年至 2012 年間，進行了 413 項阿茲海默症試驗。在這些試驗中，只有一種藥物被批准用於人類，但其失敗率高達99.6%，令人震驚。甚至該藥物的網站 NAMZARIC 也有一個引人注目的免責聲明，指出「沒有證據表明 NAMZARIC 可以預防或減緩阿茲海默症患者的潛在疾病過程」。

根據 2012 年《消費者報告》的一項研究，「現有研究表明，大多數人不會從服用[阿茲海默症]藥物中獲得任何好處」。研究繼續指出，由於「相對較高的價格標籤和副作用的風險，包括罕見但嚴重的安全問題，我們不能認可任何藥物」。這意味著目前沒有一種藥物可以治癒、預防甚至控制阿茲海默症的症狀。那些被診斷出的人別無選擇，只能屈服於疾病。   

儘管有這些事實，大多數人並不知道阿茲海默症是無法治癒的。這很可能是由於向公眾歪曲了調查結果。過去，許多上述藥物的研究顯示大腦發生了可測量的變化，但並不能準確地代表患者生活的任何變化。這向公眾提供了欺騙性訊息，因為我們認為這些發現很有價值。這些藥物不僅收效甚微，而且還增加了嚴重副作用的風險，例如嚴重肝損傷、體重急劇下降、慢性頭暈、食慾不振、胃痛以及許多其他輕微副作用，而且風險超出了體重有限的好處。正因為如此，20-25% 的患者最終停止服藥。更不用說這些藥物可能會讓患者每月花費高達 400 美元。

疫苗 

某些事情需要改變已經不是什麼秘密了。光是美國今年就向阿茲海默症研究投入了 1.3 億美元，但藥物治療的成果卻屢屢失敗且效果有限。這使得人們絕望地呼籲做出一些激烈而不同的事情。弗林德斯大學的澳洲研究人員以及分子醫學研究所 (IMM) 和加州大學歐文分校 (UCI) 的美國科學家似乎已經回應了這項求助請求。該團隊正在開發一種治療阿茲海默症的疫苗。

如前所述，β-澱粉樣斑塊積聚和 tau 蛋白纏結最近被認為是阿茲海默症的病因。南澳大利亞阿德萊德弗林德斯大學醫學教授尼古拉·彼得羅夫斯基（Nikolai Petrovsky）也是該疫苗開發團隊的成員，他進一步解釋說，這些蛋白質導致阿茲海默症的功能已在基因轉殖小鼠中得到證實。 

「這些基因轉殖小鼠會加速罹患失智症，類似人類阿茲海默症 疾病，」彼得羅夫斯基說。 「包括疫苗和單株抗體在內的療法可以阻止這些小鼠體內 β-澱粉樣蛋白或 tau 蛋白的積累，從而阻止它們發展為癡呆症，從而證實了這些異常蛋白積累的因果作用。”

因此，為了成功預防這種疾病，或在早期階段治療它，潛在的疫苗必須先透過直接針對斑塊積聚來幹擾β-澱粉樣蛋白。為了在疾病的後期進行治療，疫苗必須幹擾 tau 蛋白的功能。為了解決這個問題，科學家必須找到一種能夠同時或依序幹擾兩者的疫苗。

因此，研究小組開始利用死後阿茲海默症患者的大腦來發現一種疫苗，該疫苗能夠在必要的時間成功地與蛋白質相互作用，從而發揮作用。他們的研究結果發佈於 科學報告 2016 年 XNUMX 月，證實可以使用兩種對其開發至關重要的成分來研發出這樣的疫苗。第一個是名為 Advax 的糖基佐劑^CPG。 Petrovsky 表示，使用這種佐劑“有助於為 B 細胞提供最大程度的刺激，以產生特異性抗體。”這與第二個疫苗平台（稱為 MultiTEP 技術）結合在一起。這是“旨在為產生抗體的 B 細胞提供最大的 T 細胞幫助，從而幫助確保疫苗提供足夠高的抗體水平以發揮作用。”

更光明的未來

感謝弗林德斯大學團隊與分子醫學研究所，阿茲海默症研究的未來正在展現希望。他們最近的研究結果將為阿茲海默症研究的未來指明道路，該研究先前被稱為「昂貴藥物測試的墳墓」。

彼得羅夫斯基和團隊開發的疫苗已證明能誘導產生的抗體數量是過去失敗的藥物的 100 倍以上。該團隊透過創建具有完美 3D 形狀的疫苗來實現這一目標，該疫苗將誘導適當結合 β-澱粉樣蛋白和 tau 蛋白所需的抗體。彼得羅夫斯基表示，“許多失敗的候選人都沒有這樣做，因此很可能沒有產生足夠的抗體或正確類型的抗體。”

彼得羅夫斯基預計「該疫苗將在大約兩年內開始人體臨床試驗。如果在此類試驗中被證明有效，我們預計它會在大約七年內上市。”