Vắc-xin tiềm năng dẫn đến một tương lai tươi sáng hơn cho bệnh Alzheimer

Bệnh Alzheimer và các bệnh liên quan đến mất trí nhớ là một trong những bệnh gây tê liệt nhất trong hệ thống y tế của chúng ta, với chi phí toàn cầu hơn 600 tỷ USD mỗi năm. Với số ca mắc bệnh Alzheimer tăng 7.5 triệu mỗi năm, chi phí này sẽ chỉ tăng lên. 48 triệu người hiện được chẩn đoán là nạn nhân của căn bệnh đắt đỏ nhất trên toàn thế giới, gây ra gánh nặng lớn cho hệ thống y tế toàn cầu và làm suy kiệt nền kinh tế toàn cầu của chúng ta.

Điều này không chỉ ảnh hưởng đến kinh tế của chúng ta mà còn làm thay đổi mạnh mẽ cuộc sống của những người được chẩn đoán và những người thân yêu của họ. Bệnh Alzheimer thường xuất hiện ở những bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên (mặc dù bệnh Alzheimer khởi phát sớm có thể xuất hiện ở những người ở độ tuổi 40 hoặc 50). Vào thời điểm này, hầu hết đang chuyển sang giai đoạn nghỉ hưu và trải qua sự ra đời của một thế hệ cháu mới; nhưng nhiều bệnh nhân Alzheimer thậm chí không nhớ rằng họ có cháu. Thật không may, tình trạng mất trí nhớ này thường đi kèm với sự nhầm lẫn, tức giận, hành vi nguy hiểm, thay đổi tâm trạng và mất phương hướng. Gánh nặng này khiến các gia đình đau lòng vì về cơ bản họ đã mất đi những người mà họ yêu thương nhất. 

Chính xác thì bệnh Alzheimer là gì?

Theo Hiệp hội Alzheimer, bệnh Alzheimer là “một thuật ngữ chung để chỉ tình trạng mất trí nhớ và các khả năng trí tuệ khác đủ nghiêm trọng để cản trở cuộc sống hàng ngày”. Đây là dạng sa sút trí tuệ phổ biến nhất, chiếm 60-80% trong tất cả các trường hợp. Thông thường, mọi người sống trung bình 20 năm sau khi được chẩn đoán mắc bệnh Alzheimer, mặc dù một số người đã sống tới XNUMX năm. Những gì bắt đầu với sự thay đổi tâm trạng nhẹ và mất trí nhớ, tiến triển thành suy thoái hoàn toàn của não kèm theo mất khả năng giao tiếp, nhận ra bất kỳ người chăm sóc và thành viên gia đình nào, và khả năng tự chăm sóc bản thân. Căn bệnh và tất cả những gì nó bao hàm thực sự tàn khốc.

Ở cấp độ phân tử, tế bào thần kinh dường như là loại tế bào chính bị bệnh Alzheimer phá hủy. Điều này xảy ra thông qua sự can thiệp trong việc cung cấp các xung điện giữa các tế bào thần kinh cũng như giải phóng chất dẫn truyền thần kinh. Điều này gây ra sự gián đoạn trong các kết nối bình thường của các dây thần kinh trong não, thay đổi cách cá nhân giải thích các tình huống hàng ngày. Cuối cùng, bệnh Alzheimer tiến triển sẽ dẫn đến cái chết của các dây thần kinh, và do đó mất toàn bộ mô và kéo theo sự co rút trong não – phần lớn nhất xuất hiện ở vỏ não, phần lớn nhất của não. Đặc biệt, vùng hippocampus, chịu trách nhiệm hình thành các ký ức mới, cho thấy sự co rút lớn nhất. Do đó, đây là nguyên nhân gây mất trí nhớ và không có khả năng nhớ lại các sự kiện hiện tại và quá khứ trong cuộc sống của bệnh nhân.  

Về nguyên nhân chính xác của bệnh Alzheimer, các nhà khoa học đã tìm kiếm câu trả lời trong nhiều năm. Tuy nhiên, gần đây đa số các nhà khoa học đã đồng ý rằng cơ chế bệnh sinh chính của bệnh là sự kết hợp giữa protein β-amyloid và tau. Trong giai đoạn đầu của bệnh, có sự tích tụ của mảng bám β-amyloid, làm gián đoạn quá trình truyền tín hiệu của não và kích hoạt các phản ứng miễn dịch gây viêm thêm và chết tế bào. 

Khi bệnh tiến triển, có sự gia tăng tiếp theo của một loại protein thứ hai, được gọi là tau. Protein Tau co lại thành các sợi xoắn tích tụ trong tế bào, tạo thành đám rối. Những đám rối này can thiệp trực tiếp vào hệ thống vận chuyển trong protein, do đó cản trở quá trình vận chuyển các phân tử thức ăn và các bộ phận tế bào khác quan trọng đối với hoạt động của tế bào. Việc phát hiện ra những protein này đã mang tính cách mạng đối với nghiên cứu về bệnh Alzheimer, vì nó đã mang lại cho các nhà khoa học một mục tiêu tiềm năng để hành động trong việc ngăn ngừa và chữa trị bệnh Alzheimer.

Quá khứ 

Một nghiên cứu ở Nghiên cứu và trị liệu bệnh Alzheimer kết luận rằng từ năm 2002 đến 2012, 413 cuộc thử nghiệm bệnh Alzheimer đã được thực hiện. Trong số các thử nghiệm này, chỉ có một loại thuốc được chấp thuận sử dụng cho người, nhưng tỷ lệ thất bại của nó cao đến kinh ngạc là 99.6%. Ngay cả trang web của loại thuốc, được gọi là NAMZARIC, cũng có tuyên bố từ chối trách nhiệm rõ ràng rằng “không có bằng chứng nào cho thấy NAMZARIC ngăn ngừa hoặc làm chậm quá trình bệnh tiềm ẩn ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer”.

Theo một nghiên cứu của Báo cáo Người tiêu dùng vào năm 2012, “các nghiên cứu hiện có chỉ ra rằng hầu hết mọi người sẽ không nhận được lợi ích gì khi dùng thuốc [bệnh Alzheimer]”. Nghiên cứu tiếp tục chỉ ra rằng do “mức giá tương đối cao và nguy cơ tác dụng phụ, bao gồm cả những lo ngại về an toàn hiếm gặp nhưng nghiêm trọng, chúng tôi không thể xác nhận bất kỳ loại thuốc nào”. Điều này có nghĩa là hiện tại không có một loại thuốc nào có thể chữa khỏi, ngăn ngừa hoặc thậm chí kiểm soát các triệu chứng của bệnh Alzheimer. Những người được chẩn đoán không có lựa chọn nào khác ngoài việc chống chọi với căn bệnh của họ.   

Bất chấp những sự thật này, hầu hết mọi người không biết rằng bệnh Alzheimer không thể chữa được. Điều này rất có thể là do trình bày sai kết quả cho công chúng. Trong quá khứ, nhiều nghiên cứu về các loại thuốc nói trên đã cho thấy những thay đổi có thể đo lường được trong não, nhưng không thể hiện chính xác bất kỳ thay đổi nào trong cuộc sống của bệnh nhân. Điều này cung cấp thông tin lừa dối cho công chúng, vì chúng tôi nghĩ rằng những phát hiện này có giá trị. Các loại thuốc không chỉ có ít kết quả mà còn làm tăng nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng như tổn thương gan nghiêm trọng, giảm cân nghiêm trọng, chóng mặt mãn tính, chán ăn, đau dạ dày và nhiều tác dụng phụ nhỏ khác, và nguy cơ giảm cân. những lợi ích hạn chế. Chính vì điều này mà 20-25% bệnh nhân cuối cùng đã ngừng dùng thuốc. Chưa kể những loại thuốc này có thể khiến bệnh nhân phải trả tới 400 đô la Mỹ một tháng.

Vắc-xin 

Không có gì bí mật rằng một cái gì đó cần phải thay đổi. Chỉ riêng Hoa Kỳ đã cam kết 1.3 tỷ đô la Mỹ cho nghiên cứu về bệnh Alzheimer trong năm nay mà không có kết quả gì ngoài những thất bại liên tiếp và kết quả hạn chế trong điều trị bằng thuốc. Điều này đã để lại một lời cầu xin tuyệt vọng cho một cái gì đó quyết liệt và khác biệt. Có vẻ như các nhà nghiên cứu Úc tại Đại học Flinders, cùng với các nhà khoa học Hoa Kỳ tại Viện Y học Phân tử (IMM) và Đại học California tại Irvine (UCI), đã đáp lại lời cầu cứu này. Nhóm đang trên đường phát triển một loại vắc-xin điều trị bệnh Alzheimer.

Như đã nêu trước đây, sự tích tụ mảng bám β-amyloid và rối protein tau gần đây được cho là nguyên nhân gây ra bệnh Alzheimer. Nikolai Petrovsky, Giáo sư Y khoa tại Đại học Flinders ở Adelaide, Nam Úc và là thành viên của nhóm phát triển vắc-xin, giải thích thêm rằng chức năng của các protein gây ra bệnh Alzheimer đã được chứng minh ở chuột biến đổi gen. 

Petrovsky cho biết: “Những con chuột biến đổi gen này mắc chứng mất trí nhớ cấp tốc bắt chước bệnh Alzheimer ở ​​người. “Các liệu pháp bao gồm vắc-xin và kháng thể đơn dòng ngăn chặn sự tích tụ β-amyloid hoặc tau [protein] ở những con chuột này ngăn chúng phát triển chứng mất trí nhớ, xác nhận vai trò nguyên nhân của việc tích tụ các protein bất thường này.”

Do đó, để ngăn ngừa thành công hoặc điều trị bệnh ở giai đoạn đầu, một loại vắc-xin tiềm năng ban đầu sẽ phải can thiệp vào β-amyloid bằng cách nhắm trực tiếp vào mảng bám tích tụ. Để điều trị ở giai đoạn sau của bệnh, vắc-xin sẽ phải can thiệp vào hoạt động của các protein tau. Để giải quyết vấn đề này, các nhà khoa học đã phải khám phá ra một loại vắc-xin có thể can thiệp vào cả hai, đồng thời hoặc tuần tự.

Do đó, nhóm đã bắt đầu khám phá một loại vắc-xin có thể tương tác thành công với các protein vào thời điểm cần thiết để phát huy tác dụng, sử dụng não của bệnh nhân Alzheimer sau khi chết. Những phát hiện của nghiên cứu của họ, phát hành trong Báo cáo khoa học vào tháng 2016 năm XNUMX, đã xác nhận rằng có thể tạo ra một loại vắc-xin như thế này bằng cách sử dụng hai thành phần được chứng minh là rất quan trọng cho sự phát triển của nó. Đầu tiên là một chất bổ trợ dựa trên đường được gọi là Advax^CPG. Theo Petrovsky, việc sử dụng chất bổ trợ này “giúp cung cấp cho các tế bào B sự kích thích tối đa để tạo ra các kháng thể cụ thể.” Điều này được kết hợp với nền tảng vắc-xin thứ hai, được gọi là công nghệ MultiTEP. Điều này “được thiết kế để cung cấp sự trợ giúp tối đa của tế bào T đối với các tế bào B sản xuất kháng thể, do đó giúp đảm bảo vắc xin cung cấp lượng kháng thể đủ cao để có hiệu quả.”

Một tương lai tươi sáng hơn

Nhờ nhóm Đại học Flinders và Viện Y học Phân tử, tương lai của nghiên cứu bệnh Alzheimer đang cho thấy nhiều hứa hẹn. Kết quả gần đây của họ sẽ mở đường cho tương lai của Nghiên cứu bệnh Alzheimer, vốn trước đây được biết đến như là “nghĩa địa cho các thử nghiệm thuốc đắt tiền”.

Vắc-xin do Petrovsky và nhóm phát triển đã cho thấy tạo ra lượng kháng thể nhiều hơn 100 lần so với các loại thuốc thất bại trong quá khứ. Nhóm đã đạt được điều này bằng cách tạo ra một loại vắc-xin có hình dạng 3D hoàn hảo sẽ tạo ra các kháng thể cần thiết để liên kết với protein β–amyloid và tau một cách thích hợp. Petrovsky tuyên bố, “Điều này đã không được thực hiện đối với nhiều ứng cử viên thất bại mà rất có thể, do đó, không tạo ra đủ kháng thể hoặc loại kháng thể phù hợp.”

Petrovsky dự đoán rằng “vắc xin sẽ bắt đầu thử nghiệm lâm sàng trên người trong khoảng hai năm nữa. Nếu được chứng minh là có hiệu quả trong các thử nghiệm như vậy, chúng tôi hy vọng nó sẽ có mặt trên thị trường trong khoảng bảy năm nữa.”