პოტენციურ ვაქცინას ალცჰეიმერის დაავადების ნათელი მომავალი მივყავართ

ალცჰეიმერის დაავადება და დემენციასთან დაკავშირებული დაავადებები ერთ-ერთი ყველაზე დამღუპველია ჩვენს ჯანდაცვის სისტემაში, რომლის გლობალური ღირებულება 600 მილიარდ აშშ დოლარზე მეტია წელიწადში. ალცჰეიმერის შემთხვევების რაოდენობა წელიწადში 7.5 მილიონით იზრდება, ეს ღირებულება მხოლოდ გაიზრდება. ამჟამინდელი დიაგნოზით დაავადებული 48 მილიონი ადამიანი მსოფლიოში ყველაზე ძვირადღირებული დაავადების მსხვერპლია, რაც დიდ დატვირთვას იწვევს გლობალურ ჯანდაცვის სისტემაზე და ანადგურებს ჩვენს გლობალურ ეკონომიკას.

ეს არა მხოლოდ ეკონომიკურად მოქმედებს ჩვენზე, არამედ მკვეთრად ცვლის დიაგნოზირებულთა და მათი ახლობლების ცხოვრებას. ალცჰეიმერის დაავადება ჩვეულებრივ ვლინდება 65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში (თუმცა ადრეული ალცჰეიმერი შეიძლება გამოვლინდეს 40 ან 50 წლის ასაკში). ამ დროს უმეტესობა გადადის პენსიაზე და განიცდის შვილიშვილების ახალი თაობის დანერგვას; მაგრამ ალცჰეიმერით დაავადებულ ბევრ პაციენტს არც კი ახსოვს, რომ შვილიშვილები ჰყავთ. სამწუხაროდ, მეხსიერების ამ დაკარგვას ჩვეულებრივ თან ახლავს დაბნეულობა, გაბრაზება, საშიში ქცევა და განწყობის ცვლილებები და დეზორიენტაცია. ეს ტვირთი გულსატკენია ოჯახებისთვის, რადგან ისინი არსებითად კარგავენ ადამიანებს, რომლებიც ყველაზე მეტად უყვართ. 

კონკრეტულად რა არის ალცჰეიმერის დაავადება?

ალცჰეიმერის ასოციაციის თანახმად, ალცჰეიმერის დაავადება არის "ზოგადი ტერმინი მეხსიერების დაკარგვისა და სხვა ინტელექტუალური შესაძლებლობებისთვის, საკმარისად სერიოზული, რომ ხელი შეუშალოს ყოველდღიურ ცხოვრებას". ეს არის დემენციის ყველაზე გავრცელებული ფორმა, რომელიც ყველა შემთხვევის 60-80 პროცენტს შეადგენს. ზოგადად, ალცჰეიმერის დიაგნოზიდან ადამიანები საშუალოდ რვა წელი ცოცხლობენ, თუმცა ზოგიერთმა 20 წლამდე იცოცხლა. რაც იწყება განწყობის მსუბუქი ცვლილებებით და მეხსიერების დაკარგვით, პროგრესირებს ტვინის სრულ გაუარესებამდე, რომელსაც თან ახლავს კომუნიკაციის უნარის დაკარგვა, ნებისმიერი მომვლელისა და ოჯახის წევრების ამოცნობა და საკუთარ თავზე ზრუნვის უნარი. დაავადება და ყველაფერი, რაც მას მოიცავს, მართლაც დამღუპველია.

მოლეკულურ დონეზე, როგორც ჩანს, ნეირონები არიან უჯრედების ძირითადი ტიპი, რომელიც განადგურებულია ალცჰეიმერის დაავადებით. ეს ხდება ნეირონებს შორის ელექტრული იმპულსების მიწოდებაში ჩარევით, აგრეთვე ნეიროტრანსმიტერის განთავისუფლებით. ეს იწვევს თავის ტვინში ნერვების ნორმალური კავშირების დარღვევას, რაც ცვლის ინდივიდის ყოველდღიური სიტუაციების ინტერპრეტაციას. საბოლოოდ, პროგრესირებადი ალცჰეიმერის დაავადება გამოიწვევს ნერვების სიკვდილს და, შესაბამისად, ქსოვილის მთლიან დაკარგვას და თავის ტვინის შემდგომ შეკუმშვას - რომელთაგან ყველაზე დიდი ჩნდება ქერქში, თავის ტვინის უდიდეს ნაწილში. კერძოდ, ჰიპოკამპი, რომელიც პასუხისმგებელია ახალი მეხსიერების ფორმირებაზე, აჩვენებს ყველაზე დიდ შემცირებას. შესაბამისად, ეს არის მეხსიერების დაკარგვის მიზეზი და პაციენტის ცხოვრებაში მიმდინარე და წარსული მოვლენების გახსენების შეუძლებლობა.  

რაც შეეხება ალცჰეიმერის დაავადების ზუსტ მიზეზს, მეცნიერები წლების განმავლობაში ცდილობდნენ პასუხს. თუმცა, ბოლო დროს მეცნიერთა უმრავლესობა შეთანხმდა, რომ დაავადების ძირითადი პათოგენეზი არის β-ამილოიდის და ტაუ პროტეინის კომბინაცია. დაავადების საწყის ეტაპზე ხდება β-ამილოიდური დაფის დაგროვება, რომელიც აფერხებს ტვინის სიგნალიზაციას და იწვევს იმუნურ პასუხებს, რაც იწვევს შემდგომ ანთებას და უჯრედების სიკვდილს. 

დაავადების პროგრესირებასთან ერთად, ხდება მეორე პროტეინის შემდგომი ზრდა, რომელიც ცნობილია როგორც ტაუ. Tau ცილა იშლება დაგრეხილ ბოჭკოებად, რომლებიც გროვდება უჯრედებში და აყალიბებს კვანძებს. ეს ჩახლართულები პირდაპირ ერევა ცილების სატრანსპორტო სისტემაში, ამიტომ ერევა საკვების მოლეკულების და უჯრედის სხვა ნაწილების გადაცემაში, რომლებიც სასიცოცხლოდ მნიშვნელოვანია უჯრედის ფუნქციონირებისთვის. ამ ცილების აღმოჩენა რევოლუციური იყო ალცჰეიმერის კვლევისთვის, რადგან მან მეცნიერებს მისცა პოტენციური სამიზნე ალცჰეიმერის დაავადების პრევენციისა და განკურნების მიზნით.

Წარსული 

სწავლა ალცჰეიმერის კვლევა და თერაპია დაასკვნა, რომ 2002-2012 წლებში ჩატარდა ალცჰეიმერის დაავადების 413 კვლევა. ამ კვლევებიდან მხოლოდ ერთი პრეპარატი იყო დამტკიცებული ადამიანის გამოყენებისთვის, მაგრამ მისი წარუმატებლობის მაჩვენებელი იყო შოკისმომგვრელი მაღალი 99.6%. წამლის ვებსაიტსაც კი, რომელიც ცნობილია როგორც NAMZARIC, აქვს გასაოცარი უარი პასუხისმგებლობაზე, სადაც ნათქვამია, რომ „არ არსებობს არანაირი მტკიცებულება იმისა, რომ NAMZARIC ხელს უშლის ან ანელებს ძირითადი დაავადების პროცესს ალცჰეიმერის დაავადების მქონე პაციენტებში“.

2012 წლის სამომხმარებლო ანგარიშის კვლევის მიხედვით, „ხელმისაწვდომი კვლევები მიუთითებს, რომ ადამიანების უმეტესობა საერთოდ არ მიიღებს რაიმე სარგებელს [ალცჰეიმერის დაავადების] მედიკამენტების მიღებისგან“. კვლევა აგრძელებს განცხადებას, რომ „შედარებით მაღალი ფასისა და გვერდითი ეფექტების რისკის გამო, იშვიათი, მაგრამ უსაფრთხოების სერიოზული პრობლემების ჩათვლით, ჩვენ ვერ დავუჭერთ რომელიმე მედიკამენტს“. ეს ნიშნავს, რომ ამჟამად არ არსებობს არც ერთი პრეპარატი, რომელსაც შეუძლია განკურნოს, თავიდან აიცილოს ან თუნდაც მართოს ალცჰეიმერის დაავადების სიმპტომები. დიაგნოზირებულებს სხვა გზა არ აქვთ, გარდა იმისა, რომ დაემორჩილონ თავიანთ ავადმყოფობას.   

მიუხედავად ამ ფაქტებისა, ადამიანების უმეტესობამ არ იცის, რომ ალცჰეიმერის დაავადება განუკურნებელია. ეს, სავარაუდოდ, საზოგადოებისთვის დასკვნების არასწორი წარმოდგენის გამო ხდება. წარსულში, ზემოაღნიშნული მედიკამენტების მრავალმა კვლევამ აჩვენა თავის ტვინში გაზომვადი ცვლილებები, მაგრამ ზუსტად არ წარმოადგენდა რაიმე ცვლილებას პაციენტის ცხოვრებაში. ეს აწვდის საზოგადოებას მოტყუებულ ინფორმაციას, რადგან ვფიქრობთ, რომ ეს დასკვნები ღირებულია. წამლებს არა მხოლოდ მცირე შედეგი აქვთ, არამედ ზრდის ძირითადი გვერდითი ეფექტების რისკს, როგორიცაა ღვიძლის ექსტრემალური დაზიანება, წონის მკვეთრი კლება, ქრონიკული თავბრუსხვევა, მადის ნაკლებობა, კუჭის ტკივილი და მრავალი სხვა უმნიშვნელო გვერდითი მოვლენა და წონის დაკარგვის რისკი. შეზღუდული სარგებელი. ამის გამოა, რომ პაციენტების 20-25% საბოლოოდ წყვეტს მედიკამენტების მიღებას. რომ აღარაფერი ვთქვათ, რომ ეს წამლები შეიძლება პაციენტებს 400 აშშ დოლარამდე დაუჯდეს თვეში.

ვაქცინა 

საიდუმლო არ არის, რომ რაღაც უნდა შეიცვალოს. მხოლოდ შეერთებულმა შტატებმა დახარჯა 1.3 მილიარდი აშშ დოლარი ალცჰეიმერის კვლევისთვის ამ წელს, სხვა არაფერია საჩვენებელი, გარდა თანმიმდევრული წარუმატებლობისა და შეზღუდული შედეგების წამლების მკურნალობაში. ამან დატოვა სასოწარკვეთილი თხოვნა რაღაც მკვეთრი და განსხვავებული. როგორც ჩანს, ფლინდერსის უნივერსიტეტის ავსტრალიელმა მკვლევარებმა, მოლეკულური მედიცინის ინსტიტუტის (IMM) და კალიფორნიის უნივერსიტეტის ირვინში (UCI) ამერიკელ მეცნიერებთან ერთად, გამოეხმაურნენ დახმარების ამ თხოვნას. ჯგუფი აპირებს ვაქცინის შემუშავებას, რომელიც განკურნავს ალცჰეიმერის დაავადებას.

როგორც უკვე აღვნიშნეთ, β-ამილოიდური დაფების დაგროვება და ტაუ პროტეინის ჩახლართულები ახლახან დასახელდა ალცჰეიმერის დაავადების მიზეზად. ნიკოლაი პეტროვსკი, მედიცინის პროფესორი ფლინდერსის უნივერსიტეტში, ადელაიდა, სამხრეთ ავსტრალია და ვაქცინის შემქმნელი ჯგუფის ნაწილი, შემდგომ განმარტავს, რომ ცილების ფუნქცია ალცჰეიმერის დაავადების გამომწვევში აჩვენეს ტრანსგენურ თაგვებში. 

„ეს ტრანსგენური თაგვები იღებენ დემენციის დაჩქარებულ ფორმას, რომელიც მიბაძავს ადამიანის ალცჰეიმერს. დაავადება“, - თქვა პეტროვსკიმ. „თერაპიები, მათ შორის ვაქცინები და მონოკლონური ანტისხეულები, რომლებიც ბლოკავს β-ამილოიდის ან ტაუ [ცილების] დაგროვებას ამ თაგვებში, აჩერებს მათ დემენციის განვითარებას, რაც ადასტურებს ამ არანორმალური ცილების დაგროვების გამომწვევ როლს“.

აქედან გამომდინარე, დაავადების წარმატებით პრევენციისთვის ან მისი ადრეულ სტადიაზე სამკურნალოდ, პოტენციურმა ვაქცინამ თავიდან უნდა შეაფერხოს β-ამილოიდი უშუალოდ დაფების დაგროვების გზით. დაავადების შემდგომ ეტაპებზე სამკურნალოდ ვაქცინას უნდა შეეშალოს ტაუს ცილების ფუნქციონირება. ამ პრობლემის გადასაჭრელად მეცნიერებს უნდა ეპოვათ ვაქცინა, რომელიც ხელს უშლის ორივეს ერთდროულად ან თანმიმდევრულად.

ამგვარად, ჯგუფმა გადაწყვიტა აღმოეჩინა ვაქცინა, რომელიც წარმატებით ურთიერთქმედებს ცილებთან საჭირო დროს, რათა ეფექტური ყოფილიყო, სიკვდილის შემდგომ ალცჰეიმერის ავადმყოფის ტვინის გამოყენებით. მათი კვლევის დასკვნები გამოქვეყნდა სამეცნიერო ანგარიშები 2016 წლის ივლისში დაადასტურა, რომ მსგავსი ვაქცინა შესაძლებელი იყო ორი ინგრედიენტის გამოყენებით, რომლებიც გადამწყვეტი აღმოჩნდა მისი განვითარებისთვის. პირველი იყო შაქრის შემცველი დამხმარე საშუალება, სახელად ადვაქსი^CpG. პეტროვსკის თქმით, ამ ადიუვანტის გამოყენება „ეხმარება B უჯრედებს მაქსიმალური სტიმულაციის უზრუნველყოფაში სპეციფიური ანტისხეულების წარმოებისთვის“. მას შეუერთდა მეორე ვაქცინის პლატფორმა, რომელიც ცნობილია როგორც MultiTEP ტექნოლოგია. ეს იყო „შემუშავებული იმისათვის, რომ უზრუნველყოს T უჯრედების მაქსიმალური დახმარება ანტისხეულების წარმომქმნელი B უჯრედებისთვის, რითაც დაეხმარა ვაქცინას უზრუნველყოს ანტისხეულების საკმარისად მაღალი დონეები, რომ ეფექტური იყოს“.

ნათელი მომავალი

ფლინდერსის უნივერსიტეტის გუნდისა და მოლეკულური მედიცინის ინსტიტუტის წყალობით, ალცჰეიმერის დაავადების კვლევის მომავალი პერსპექტიულია. მათი ბოლოდროინდელი შედეგები მიგვიყვანს გზას ალცჰეიმერის დაავადების კვლევის მომავალზე, რომელიც ადრე ცნობილი იყო, როგორც "ძვირადღირებული ნარკოტიკების ტესტების სასაფლაო".

პეტროვსკისა და ჯგუფის მიერ შემუშავებული ვაქცინა აჩვენა, რომ 100-ჯერ მეტი ანტისხეულების ინდუქციაა, ვიდრე წარსულში წარუმატებელი წამლები. გუნდმა ამას მიაღწია სრულყოფილი 3D ფორმის ვაქცინის შექმნით, რომელიც გამოიმუშავებს ანტისხეულებს, რომლებიც საჭიროა β-ამილოიდთან და ტაუ პროტეინებთან სათანადოდ დასაკავშირებლად. პეტროვსკი ამბობს: „ეს არ გაკეთებულა ბევრი წარუმატებელი კანდიდატისთვის, რომლებმაც დიდი ალბათობით ვერ გამოიმუშავეს არც საკმარისი ანტისხეული და არც სწორი ტიპის ანტისხეული“.

პეტროვსკი იმედოვნებს, რომ „ვაქცინა დაიწყებს ადამიანებზე კლინიკურ კვლევებს დაახლოებით ორ წელიწადში. თუ ასეთ ტესტებში ეფექტური იქნება, ჩვენ მოველით, რომ ის ბაზარზე გამოვა დაახლოებით შვიდ წელიწადში. ”