Brechlyn Posibl yn Arwain at Ddyfodol Disglair i Glefyd Alzheimer

Mae clefyd Alzheimer a salwch sy’n gysylltiedig â dementia ymhlith y rhai mwyaf llethol yn ein system iechyd, gyda chost fyd-eang o dros $US600 biliwn y flwyddyn. Gyda nifer yr achosion o Alzheimer yn cynyddu 7.5 miliwn y flwyddyn, dim ond cynyddu fydd y gost hon. Mae’r 48 miliwn o bobl sydd wedi cael diagnosis ar hyn o bryd yn ddioddefwyr y salwch mwyaf costus ledled y byd, gan achosi straen enfawr ar y system iechyd fyd-eang a draenio ein heconomïau byd-eang.

Nid yn unig y mae hyn yn effeithio arnom yn economaidd, mae'n newid bywydau'r rhai sy'n cael diagnosis a'u hanwyliaid yn sylweddol. Mae clefyd Alzheimer fel arfer yn ymddangos mewn cleifion 65 oed neu hŷn (er y gall Alzheimer cynnar ymddangos yn y rhai yn eu 40au neu 50au). Ar hyn o bryd mae'r rhan fwyaf yn symud i ymddeoliad ac yn profi cyflwyno cenhedlaeth newydd o wyrion a wyresau; ond nid yw llawer o gleifion Alzheimer hyd yn oed yn cofio bod ganddynt wyrion ac wyresau. Yn anffodus, mae dryswch, dicter, ymddygiad peryglus a newidiadau mewn hwyliau, a dryswch yn cyd-fynd â'r golled cof hon fel arfer. Mae’r baich hwn yn dorcalonnus i deuluoedd gan eu bod yn ei hanfod yn colli’r bobl y maent yn eu caru fwyaf. 

Beth yn union yw clefyd Alzheimer?

Yn ôl Cymdeithas Alzheimer, mae clefyd Alzheimer yn derm cyffredinol ar gyfer colli cof a galluoedd deallusol eraill sy'n ddigon difrifol i ymyrryd â bywyd bob dydd. Dyma'r math mwyaf cyffredin o ddementia, sy'n cyfrif am 60-80 y cant o'r holl achosion. Yn gyffredinol, mae pobl yn byw wyth mlynedd ar gyfartaledd ar ôl diagnosis o Alzheimer, er bod rhai wedi byw cyhyd ag 20 mlynedd. Mae'r hyn sy'n dechrau gyda newidiadau ysgafn mewn hwyliau a cholli cof, yn symud ymlaen i ddirywiad llawn yn yr ymennydd ynghyd â cholli'r gallu i gyfathrebu, adnabod unrhyw ofalwyr ac aelodau o'r teulu, a'r gallu i ofalu amdanynt eu hunain. Mae'r afiechyd a'r cyfan y mae'n ei gwmpasu yn wirioneddol ddinistriol.

Ar lefel foleciwlaidd, mae’n ymddangos mai niwronau yw’r prif fath o gell sy’n cael ei dinistrio gan glefyd Alzheimer. Mae hyn yn digwydd trwy ymyrraeth wrth gyflenwi ysgogiadau trydanol rhwng niwronau yn ogystal â rhyddhau niwrodrosglwyddydd. Mae hyn yn achosi aflonyddwch yng nghysylltiadau arferol nerfau yn yr ymennydd, gan newid y ffordd y mae'r unigolyn yn dehongli sefyllfaoedd dyddiol. Yn y pen draw, bydd clefyd Alzheimer datblygedig yn arwain at farwolaeth y nerfau, ac felly colli meinwe yn gyffredinol a chrebachu dilynol yn yr ymennydd - y mwyaf ohonynt yn ymddangos yn y cortecs, y rhan fwyaf o'r ymennydd. Yn benodol, mae'r hippocampus, sy'n gyfrifol am ffurfio atgofion newydd, yn dangos y crebachu mwyaf. Dyma, felly, sy’n achosi colli cof a’r anallu i gofio digwyddiadau presennol a gorffennol ym mywyd y claf.  

O ran union achos Alzheimer, mae gwyddonwyr wedi bod yn pendroni dros yr ateb ers blynyddoedd. Fodd bynnag, yn ddiweddar mae mwyafrif o wyddonwyr wedi cytuno mai prif bathogenesis y clefyd yw cyfuniad o β-amyloid a phrotein tau. Yng nghamau cychwynnol y clefyd, mae plac β-amyloid yn cronni, sy'n torri ar draws signalau'r ymennydd ac yn sbarduno ymatebion imiwn sy'n achosi llid pellach a marwolaeth celloedd. 

Wrth i'r clefyd fynd rhagddo, mae cynnydd dilynol mewn ail brotein, a elwir yn tau. Mae protein Tau yn cwympo i ffibrau troellog sy'n cronni yn y celloedd, gan ffurfio tanglau. Mae'r tanglau hyn yn ymyrryd yn uniongyrchol â'r system gludo mewn proteinau, ac felly'n ymyrryd â throsglwyddo moleciwlau bwyd a rhannau celloedd eraill sy'n hanfodol i weithrediad y gell. Mae darganfod y proteinau hyn wedi bod yn chwyldroadol i ymchwil Alzheimer, gan ei fod wedi rhoi targed posibl i wyddonwyr weithredu arno wrth atal a gwella clefyd Alzheimer.

Y gorffennol 

Astudiaeth yn Aberystwyth Ymchwil a Therapi Alzheimer Daeth i’r casgliad bod 2002 o dreialon clefyd Alzheimer wedi’u cynnal rhwng 2012 a 413. O'r treialon hyn, dim ond un cyffur a gymeradwywyd i'w ddefnyddio gan bobl, ond roedd ei gyfradd fethiant yn syfrdanol o uchel, sef 99.6%. Mae gan hyd yn oed y wefan ar gyfer y cyffur, sy’n cael ei adnabod fel NAMZARIC, ymwadiad trawiadol, sy’n nodi “nad oes tystiolaeth bod NAMZARIC yn atal nac yn arafu’r broses afiechyd sylfaenol mewn cleifion â chlefyd Alzheimer”.

Yn ôl astudiaeth Adroddiad Defnyddwyr yn 2012, “mae’r astudiaethau sydd ar gael yn dangos na fydd y rhan fwyaf o bobl yn cael unrhyw fudd o gwbl o gymryd meddyginiaeth [clefyd Alzheimer]”. Mae’r astudiaeth yn parhau i nodi, oherwydd “tag pris cymharol uchel a’r risg o sgîl-effeithiau, gan gynnwys pryderon diogelwch prin ond difrifol, na allwn gymeradwyo unrhyw un o’r meddyginiaethau”. Mae hyn yn golygu nad oes un cyffur ar hyn o bryd a all wella, atal neu hyd yn oed reoli symptomau clefyd Alzheimer. Nid oes gan y rhai sy'n cael diagnosis unrhyw opsiynau ond ildio i'w salwch.   

Er gwaethaf y ffeithiau hyn, nid yw'r rhan fwyaf o bobl yn gwybod bod clefyd Alzheimer yn anwelladwy. Mae hyn yn fwyaf tebygol o ganlyniad i gamliwio canfyddiadau i'r cyhoedd. Yn y gorffennol, mae llawer o astudiaethau o'r cyffuriau uchod wedi dangos newidiadau mesuradwy yn yr ymennydd, ond nid ydynt yn cynrychioli unrhyw newidiadau ym mywyd y claf yn gywir. Mae hyn yn darparu gwybodaeth dwyllodrus i'r cyhoedd, gan ein bod yn meddwl bod y canfyddiadau hyn yn werthfawr. Nid yn unig y mae'r cyffuriau'n cael fawr ddim canlyniad, ond maent yn ychwanegu at y risg o sgîl-effeithiau mawr megis niwed eithafol i'r afu, colli pwysau difrifol, pendro cronig, diffyg archwaeth, poen stumog, a llawer mwy o sgîl-effeithiau bach, a'r risgiau allan o bwysau y manteision cyfyngedig. Oherwydd hyn mae 20-25% o gleifion yn rhoi'r gorau i gymryd eu meddyginiaeth yn y pen draw. Heb sôn y gall y cyffuriau hyn gostio hyd at $US400 y mis i gleifion.

Y brechlyn 

Nid yw'n gyfrinach bod angen i rywbeth newid. Mae’r Unol Daleithiau yn unig wedi ymrwymo $US1.3 biliwn i ymchwil Alzheimer eleni heb ddim i’w ddangos ond methiannau olynol a chanlyniadau cyfyngedig mewn triniaethau cyffuriau. Mae hyn wedi gadael ple taer am rywbeth llym a gwahanol. Mae'n ymddangos bod ymchwilwyr o Awstralia ym Mhrifysgol Flinders, ochr yn ochr â gwyddonwyr yr Unol Daleithiau yn y Sefydliad Meddygaeth Foleciwlaidd (IMM) a Phrifysgol California yn Irvine (UCI), wedi ymateb i'r ple hwn am help. Mae’r tîm ar eu ffordd i ddatblygu brechlyn a fydd yn trin clefyd Alzheimer.

Fel y dywedwyd yn flaenorol, mae cronni plac β-amyloid a tanglau protein tau wedi'u henwi'n ddiweddar yn achos clefyd Alzheimer. Mae Nikolai Petrovsky, Athro Meddygaeth ym Mhrifysgol Flinders yn Adelaide, De Awstralia a rhan o'r tîm sy'n datblygu'r brechlyn, yn esbonio ymhellach bod swyddogaeth y proteinau wrth achosi clefyd Alzheimer wedi'i ddangos mewn llygod trawsgenig. 

“Mae’r llygod trawsenynnol hyn yn cael ffurf carlam ar ddementia sy’n dynwared Alzheimer dynol afiechyd," meddai Petrovsky. “Mae therapïau gan gynnwys brechlynnau a gwrthgyrff monoclonaidd sy’n rhwystro croniad o β-amyloid neu tau [proteinau] yn y llygod hyn yn eu hatal rhag datblygu dementia, gan gadarnhau rôl achosol cronni’r proteinau annormal hyn.”

Felly, er mwyn atal y clefyd yn llwyddiannus, neu ei drin yn y camau cynnar, byddai'n rhaid i frechlyn posibl ymyrryd â β-amyloid i ddechrau trwy dargedu'r croniad plac yn uniongyrchol. Er mwyn trin ar gamau diweddarach y clefyd, byddai'n rhaid i'r brechlyn ymyrryd â gweithrediad y proteinau tau. I ddatrys y broblem hon, bu'n rhaid i'r gwyddonwyr ddarganfod brechlyn a fyddai'n ymyrryd â'r ddau, naill ai ar yr un pryd neu'n ddilyniannol.

Felly aeth y tîm ati i ddarganfod brechlyn a fyddai’n rhyngweithio’n llwyddiannus â’r proteinau ar yr amser angenrheidiol i fod yn effeithiol, gan ddefnyddio ymennydd claf Alzheimer post-mortem. Mae canfyddiadau eu hastudiaeth, a ryddhawyd yn Adroddiadau Gwyddonol ym mis Gorffennaf 2016, cadarnhawyd bod brechlyn fel hwn yn bosibl gan ddefnyddio dau gynhwysyn a brofodd yn hanfodol ar gyfer ei ddatblygiad. Y cyntaf oedd cymhorthydd seiliedig ar siwgr o'r enw Advax^CpG. Yn ôl Petrovsky, mae defnyddio'r cyffur cynorthwyol hwn “yn helpu i roi'r ysgogiad mwyaf i gelloedd B gynhyrchu gwrthgyrff penodol.” Unwyd hyn ag ail lwyfan brechlyn, a elwir yn dechnoleg MultiTEP. Cafodd hyn ei “gynllunio i ddarparu’r cymorth celloedd T mwyaf posibl i’r celloedd gwrthgyrff sy’n cynhyrchu B, a thrwy hynny helpu i sicrhau bod y brechlyn yn darparu lefelau gwrthgyrff digon uchel i fod yn effeithiol.”

Dyfodol mwy disglair

Diolch i dîm Prifysgol Flinders a'r Sefydliad Meddygaeth Foleciwlaidd, mae dyfodol ymchwil clefyd Alzheimer yn dangos addewid. Bydd eu canlyniadau diweddar yn arwain y ffordd ar gyfer dyfodol Ymchwil i Glefyd Alzheimer, sydd wedi cael ei hadnabod yn flaenorol fel “mynwent ar gyfer profion cyffuriau drud”.

Mae'r brechlyn a ddatblygwyd gan Petrovsky a'r tîm wedi dangos ei fod yn achosi mwy na 100 gwaith yn fwy o wrthgyrff na chyffuriau sydd wedi methu yn y gorffennol. Cyflawnodd y tîm hyn trwy greu brechlyn gyda'r siâp 3D perffaith a fydd yn ysgogi'r gwrthgyrff sydd eu hangen i glymu i broteinau β-amyloid a tau yn briodol. Dywed Petrovsky, “Ni wnaethpwyd hyn ar gyfer llawer o’r ymgeiswyr a fethodd a oedd yn fwyaf tebygol, felly, heb gynhyrchu naill ai digon o wrthgorff na’r math cywir o wrthgorff.”

Mae Petrovsky yn rhagweld “bydd y brechlyn yn dechrau treialon clinigol dynol mewn tua dwy flynedd. Os dangosir ei fod yn effeithiol mewn treialon o’r fath byddem yn disgwyl iddo fod ar y farchnad ymhen tua saith mlynedd.”