חיסון פוטנציאלי מוביל לעתיד מזהיר יותר עבור מחלת האלצהיימר

מחלת אלצהיימר ומחלות הקשורות לדמנציה הן מהמשתקות ביותר במערכת הבריאות שלנו, עם עלות עולמית של למעלה מ-600 מיליארד דולר בשנה. כאשר כמות מקרי האלצהיימר גדלה ב-7.5 מיליון בשנה, העלות הזו רק תגדל. 48 מיליון האנשים המאובחנים כיום הם קורבנות של המחלה היקרה ביותר בעולם, הגורמת ללחץ עצום על מערכת הבריאות העולמית ומרוקנת את הכלכלות העולמיות שלנו.

זה לא רק משפיע עלינו מבחינה כלכלית, זה משנה באופן דרסטי את חייהם של המאובחנים ויקיריהם. מחלת אלצהיימר מופיעה בדרך כלל בחולים בני 65 ומעלה (אם כי אלצהיימר מתחילה יכולה להופיע אצל אלה בשנות ה-40 או ה-50 לחייהם). בזמן הזה רובם עושים את המעבר לפנסיה וחווים את כניסתו של דור חדש של נכדים; אבל חולי אלצהיימר רבים אפילו לא זוכרים שיש להם נכדים. למרבה הצער, אובדן זיכרון זה מלווה בדרך כלל בבלבול, כעס, התנהגות מסוכנת ושינויים במצב הרוח, וחוסר התמצאות. הנטל הזה שובר לב עבור משפחות שכן הן בעצם מאבדות את האנשים שהם הכי אוהבים. 

מהי בעצם מחלת אלצהיימר?

לפי איגוד האלצהיימר, מחלת אלצהיימר היא "מונח כללי לאובדן זיכרון ויכולות אינטלקטואליות אחרות רציניות מספיק כדי להפריע לחיי היומיום". זוהי הצורה הנפוצה ביותר של דמנציה, המהווה 60-80 אחוז מכלל המקרים. בדרך כלל, אנשים חיים בממוצע שמונה שנים לאחר האבחנה של אלצהיימר, אם כי חלקם חיו עד 20 שנים. מה שמתחיל בשינויים קלים במצב הרוח ואובדן זיכרון, מתקדם להידרדרות מלאה של המוח המלווה באובדן היכולת לתקשר, לזהות כל מטפל ובני משפחה, והיכולת לדאוג לעצמם. המחלה וכל מה שהיא כוללת היא באמת הרסנית.

ברמה המולקולרית, נראה כי נוירונים הם סוג התא העיקרי שנהרס על ידי מחלת האלצהיימר. זה מתרחש באמצעות הפרעה בהעברת דחפים חשמליים בין נוירונים וכן שחרור נוירוטרנסמיטר. זה גורם להפרעה בחיבורים הנורמליים של העצבים במוח, ומשנה את האופן שבו האדם מפרש מצבים יומיומיים. בסופו של דבר, מחלת אלצהיימר מתקדמת תוביל למוות של העצבים, ולפיכך לאובדן כולל של רקמות ולהתכווצות שלאחר מכן במוח - הגדול שבהם מופיע בקליפת המוח, החלק הגדול ביותר של המוח. במיוחד, ההיפוקמפוס, האחראי על היווצרותם של זיכרונות חדשים, מראה את הצטמקות הגדולה ביותר. זהו, אם כן, הגורם לאובדן זיכרון וחוסר היכולת להיזכר באירועים נוכחיים ועבריים בחיי המטופל.  

באשר לסיבה המדויקת לאלצהיימר, מדענים דופקים את התשובה במשך שנים. עם זאת, לאחרונה רוב המדענים הסכימו כי הפתוגנזה העיקרית של המחלה היא שילוב של β-עמילואיד וחלבון טאו. בשלבים הראשונים של המחלה, יש הצטברות של רובד β-עמילואיד, שמפריע לאיתות המוח ומעורר תגובות חיסוניות הגורמות לדלקת נוספת ולמוות של תאים. 

ככל שהמחלה מתקדמת, ישנה עליה של חלבון שני, המכונה טאו. חלבון טאו קורס לסיבים מעוותים המצטברים בתאים ויוצרים סבכים. סבכים אלו מפריעים ישירות למערכת ההובלה בחלבונים, ולכן מפריעים להעברת מולקולות מזון ושאר חלקי תאים החיוניים לתפקוד התא. הגילוי של חלבונים אלה היה מהפכני במחקר האלצהיימר, שכן הוא נתן למדענים יעד פוטנציאלי לפעול במניעה וריפוי של מחלת האלצהיימר.

העבר 

מחקר ב מחקר וטיפול באלצהיימר הגיע למסקנה שבין 2002 ל-2012, בוצעו 413 ניסויים במחלת אלצהיימר. מתוך ניסויים אלה, רק תרופה אחת אושרה לשימוש בבני אדם, אך שיעור הכישלון שלה היה גבוה להחריד של 99.6%. אפילו באתר האינטרנט של התרופה, המכונה NAMZARIC, יש כתב ויתור בולט, הקובע כי "אין ראיות לכך ש- NAMZARIC מונע או מאטה את תהליך המחלה הבסיסי בחולים עם מחלת אלצהיימר".

על פי מחקר Consumer Report בשנת 2012, "המחקרים הזמינים מצביעים על כך שרוב האנשים לא יקבלו שום תועלת מנטילת תרופה [למחלת אלצהיימר]". המחקר ממשיך לקבוע כי בשל "תג מחיר גבוה יחסית והסיכון לתופעות לוואי, כולל חששות בטיחות נדירים אך חמורים, איננו יכולים לאשר אף אחת מהתרופות". המשמעות היא שכרגע אין תרופה אחת שיכולה לרפא, למנוע או אפילו לנהל את הסימפטומים של מחלת האלצהיימר. למאובחנים אין ברירה אלא להיכנע למחלתם.   

למרות העובדות הללו, רוב האנשים לא יודעים שמחלת אלצהיימר היא חשוכת מרפא. ככל הנראה הדבר נובע מצג שווא של ממצאים לציבור. בעבר, מחקרים רבים על התרופות הנ"ל הראו שינויים ניתנים למדידה במוח, אך אינם מייצגים במדויק שינויים כלשהם בחיי המטופל. זה מספק מידע מטעה לציבור, מכיוון שאנו חושבים שממצאים אלה הם בעלי ערך. לא רק שלתרופות יש תוצאות מועטות, אלא מוסיפות את הסיכון לתופעות לוואי גדולות כמו נזק קיצוני לכבד, ירידה דרסטית במשקל, סחרחורת כרונית, חוסר תיאבון, כאבי בטן ועוד תופעות לוואי קלות רבות, והסיכונים מחוץ למשקל. היתרונות המוגבלים. בגלל זה 20-25% מהמטופלים מפסיקים בסופו של דבר לקחת את התרופות שלהם. שלא לדבר על כך שתרופות אלו יכולות לעלות לחולים עד 400 דולר לחודש.

החיסון 

זה לא סוד שמשהו צריך להשתנות. ארצות הברית לבדה התחייבה השנה 1.3 מיליארד דולר לחקר אלצהיימר בלי שום דבר להראות מלבד כישלונות רצופים ותוצאות מוגבלות בטיפולים תרופתיים. זה הותיר תחינה נואשת למשהו דרסטי ושונה. נראה שחוקרים אוסטרלים מאוניברסיטת פלינדרס, לצד מדענים אמריקאים מהמכון לרפואה מולקולרית (IMM) ואוניברסיטת קליפורניה באירווין (UCI), הגיבו לבקשה זו לעזרה. הצוות בדרך לפתח חיסון שיטפל במחלת האלצהיימר.

כפי שצוין קודם לכן, הצטברות רובד β-עמילואיד וסבכי חלבון טאו כונו לאחרונה כגורם למחלת האלצהיימר. ניקולאי פטרובסקי, פרופסור לרפואה באוניברסיטת פלינדרס באדלייד, דרום אוסטרליה וחלק מהצוות שמפתח את החיסון, מסביר עוד שתפקודם של החלבונים בגרימת מחלת האלצהיימר הוכח בעכברים מהונדסים. 

"עכברים מהונדסים אלה מקבלים צורה מואצת של דמנציה המחקה אלצהיימר אנושי מחלה," אמר פטרובסקי. "טיפולים הכוללים חיסונים ונוגדנים חד שבטיים החוסמים הצטברות של β-עמילואיד או טאו [חלבונים] בעכברים אלה עוצרים אותם בפיתוח דמנציה, ומאשרים את התפקיד הסיבתי של הצטברות חלבונים חריגים אלה."

לכן, כדי למנוע את המחלה בהצלחה, או לטפל בה בשלבים המוקדמים, חיסון פוטנציאלי יצטרך להפריע תחילה ל-β-עמילואיד על ידי מיקוד ישיר להצטברות הפלאק. על מנת לטפל בשלבים מאוחרים יותר של המחלה, החיסון יצטרך להפריע לתפקודם של חלבוני הטאו. כדי לפתור בעיה זו, המדענים היו צריכים לגלות חיסון שיפריע לשניהם, בו-זמנית או ברצף.

כך יצא הצוות לגלות חיסון שיצליח לקיים אינטראקציה עם החלבונים בזמן הדרוש כדי להיות יעיל, תוך שימוש במוחות של חולה אלצהיימר שלאחר המוות. ממצאי המחקר שלהם, שפורסמו ב דוחות מדעיים ביולי 2016, אישר כי חיסון כזה אפשרי באמצעות שני מרכיבים שהוכחו כחיוניים לפיתוחו. הראשון היה אדג'ובנט על בסיס סוכר בשם Advax^CpG. לדברי פטרובסקי, השימוש באדג'ובנט זה "עוזר לספק לתאי B גירוי מירבי לייצר נוגדנים ספציפיים." זו צורפה לפלטפורמת חיסונים שנייה, הידועה בשם טכנולוגיית MultiTEP. זה "נועד לספק עזרה מקסימלית של תאי T לנוגדן המייצר תאי B, ובכך לעזור להבטיח שהחיסון מספק רמות נוגדנים גבוהות מספיק כדי להיות יעיל."

עתיד מזהיר יותר

הודות לצוות אוניברסיטת פלינדרס ולמכון לרפואה מולקולרית, עתיד המחקר של מחלת האלצהיימר מבטיח. התוצאות האחרונות שלהם יובילו את הדרך לעתיד של מחקר מחלת האלצהיימר, שהיה ידוע בעבר כ"בית קברות לבדיקות סמים יקרות".

החיסון שפותח על ידי פטרובסקי והצוות הוכיח שהוא משרה יותר מפי 100 כמות נוגדנים מאשר תרופות שנכשלו בעבר. הצוות השיג זאת על ידי יצירת חיסון עם הצורה התלת-ממדית המושלמת שיגרום לנוגדנים הדרושים כדי להיקשר לחלבוני β–עמילואיד וטאו בצורה מתאימה. פטרובסקי קובע, "זה לא נעשה עבור רבים מהמועמדים שנכשלו, אשר ככל הנראה, ובכך, לא ייצרו מספיק נוגדנים או סוג נוגדן מתאים."

פטרובסקי צופה כי "החיסון יתחיל בניסויים קליניים בבני אדם בעוד כשנתיים. אם הוכח כיעיל בניסויים כאלה, היינו מצפים שזה יהיה בשוק בעוד כשבע שנים".