Потенциалды вакцина Альцгеймер ауруы үшін жарқын болашаққа әкеледі

Альцгеймер ауруы және деменциямен байланысты аурулар біздің денсаулық сақтау жүйеміздегі ең ауыр аурулардың бірі болып табылады, оның әлемдік шығыны жылына 600 миллиард доллардан асады. Альцгеймер ауруы жылына 7.5 миллионға көбейген сайын бұл шығын тек өседі. Қазіргі диагноз қойылған 48 миллион адам дүниежүзіндегі ең қымбат аурудың құрбаны болып табылады, бұл жаһандық денсаулық сақтау жүйесіне үлкен салмақ түсіріп, жаһандық экономикамызды құрғатады.

Бұл бізге экономикалық тұрғыдан әсер етіп қана қоймайды, бұл диагноз қойылғандар мен олардың жақындарының өмірін түбегейлі өзгертеді. Альцгеймер ауруы әдетте 65 жастан асқан науқастарда пайда болады (бірақ ерте басталған Альцгеймер 40-50 жаста пайда болуы мүмкін). Осы уақытта көпшілігі зейнеткерлікке өтуде және немерелерінің жаңа буынын енгізуді бастан кешіруде; бірақ Альцгеймер ауруымен ауыратындардың көбі немерелері бар екенін есіне де алмайды. Өкінішке орай, бұл жадтың жоғалуы әдетте сананың шатасуы, ашулану, қауіпті мінез-құлық пен көңіл-күйдің өзгеруі, бағдардың бұзылуымен бірге жүреді. Бұл ауыртпалық отбасылардың жүрегін ауыртады, өйткені олар ең жақсы көретін адамдарын жоғалтады. 

Альцгеймер ауруы дегеніміз не?

Альцгеймер қауымдастығының мәліметі бойынша, Альцгеймер ауруы «күнделікті өмірге кедергі келтіретіндей елеулі есте сақтау және басқа да интеллектуалды қабілеттердің жоғалуы үшін жалпы термин». Бұл деменцияның ең таралған түрі, барлық жағдайлардың 60-80 пайызын құрайды. Әдетте, адамдар Альцгеймер диагнозынан кейін орта есеппен сегіз жыл өмір сүреді, бірақ кейбіреулер 20 жылға дейін өмір сүрді. Көңіл-күйдің жеңіл өзгеруінен және есте сақтау қабілетінің жоғалуынан басталатын нәрсе, қарым-қатынас жасау, кез келген қамқоршылар мен отбасы мүшелерін тану және өзін-өзі күту қабілетінің жоғалуымен бірге мидың толық нашарлауына дейін барады. Ауру және оны қамтитын барлық нәрсе шынымен де жойқын.

Молекулалық деңгейде нейрондар Альцгеймер ауруымен жойылған жасушаның негізгі түрі болып көрінеді. Бұл нейрондар арасындағы электрлік импульстарды жеткізудегі кедергілер, сондай-ақ нейротрансмиттерлерді босату арқылы орын алады. Бұл мидағы нервтердің қалыпты байланыстарының бұзылуын тудырады, бұл адамның күнделікті жағдайларды түсіндіру тәсілін өзгертеді. Ақыр соңында, Альцгеймер ауруы нервтердің өліміне әкеледі, осылайша тіндердің жалпы жоғалуы және мидың кейінгі кішіреюі - оның ең үлкені мидың ең үлкен бөлігі болып табылатын кортексте пайда болады. Атап айтқанда, жаңа естеліктердің қалыптасуына жауапты гиппокамп ең үлкен қысқаруды көрсетеді. Демек, бұл есте сақтау қабілетінің жоғалуының және науқастың өміріндегі ағымдағы және өткен оқиғаларды еске түсірудің себебі болып табылады.  

Альцгеймердің нақты себебіне келетін болсақ, ғалымдар көптеген жылдар бойы бұл сұраққа жауап беруде. Дегенмен, соңғы уақытта ғалымдардың көпшілігі аурудың негізгі патогенезі β-амилоидты және тау протеинінің тіркесімі болып табылады деп келісті. Аурудың бастапқы кезеңдерінде мидың сигнал беруін тоқтататын және одан әрі қабыну мен жасуша өлімін тудыратын иммундық жауаптарды тудыратын β-амилоидты бляшканың жиналуы байқалады. 

Ауру дамып келе жатқанда, тау деп аталатын екінші белоктың кейінгі көбеюі байқалады. Тау протеині жасушаларда жиналып, түйіршіктер түзетін бұралған талшықтарға айналады. Бұл шиеленіс белоктардағы тасымалдау жүйесіне тікелей кедергі жасайды, сондықтан жасушаның жұмыс істеуі үшін маңызды болып табылатын тағам молекулаларының және басқа жасуша бөліктерінің тасымалдануына кедергі жасайды. Бұл ақуыздардың ашылуы Альцгеймер зерттеулері үшін революциялық болды, өйткені ол ғалымдарға Альцгеймер ауруының алдын алу және емдеуде әрекет ету үшін әлеуетті мақсат берді.

Өткен 

Зерттеу Альцгеймерді зерттеу және емдеу 2002 және 2012 жылдар аралығында Альцгеймер ауруы бойынша 413 сынақ жүргізілді деген қорытындыға келді. Осы сынақтардың ішінен тек бір дәрі адам қолдануға рұқсат етілді, бірақ оның сәтсіздігі таңқаларлық жоғары 99.6% болды. Тіпті NAMZARIC деп аталатын дәрі-дәрмектің веб-сайтында «NAMZARIC Альцгеймер ауруы бар науқастарда негізгі ауру процесін болдырмайтын немесе баяулататыны туралы ешқандай дәлел жоқ» деп таң қалдыратын ескерту бар.

2012 жылы Consumer Report зерттеуіне сәйкес, «қолда бар зерттеулер адамдардың көпшілігі [Альцгеймер ауруы] дәрі-дәрмектерін қабылдаудан ешқандай пайда көрмейтінін көрсетеді». Зерттеу «салыстырмалы түрде жоғары баға белгісіне және жанама әсерлердің қаупіне, соның ішінде сирек, бірақ маңызды қауіпсіздік мәселелеріне байланысты біз кез келген дәрі-дәрмекті мақұлдай алмаймыз» деп тұжырымдайды. Бұл қазіргі уақытта Альцгеймер ауруының белгілерін емдейтін, алдын алатын немесе тіпті басқаратын бірде-бір дәрі жоқ дегенді білдіреді. Диагнозға ұшырағандардың дертіне бой алдырудан басқа амалы жоқ.   

Осы фактілерге қарамастан, адамдардың көпшілігі Альцгеймер ауруы емделмейтінін білмейді. Бұл, ең алдымен, қорытындыларды жұртшылыққа бұрмалаумен байланысты. Бұрын жоғарыда аталған препараттардың көптеген зерттеулері мидағы өлшенетін өзгерістерді көрсетті, бірақ пациенттің өміріндегі ешқандай өзгерістерді дәл көрсетпейді. Бұл халыққа алдамшы ақпарат береді, өйткені бұл тұжырымдар құнды деп ойлаймыз. Дәрілер аз нәтиже беріп қана қоймайды, сонымен қатар бауырдың қатты зақымдануы, күрт салмақ жоғалту, созылмалы бас айналу, тәбеттің болмауы, асқазанның ауыруы және тағы басқа көптеген жанама әсерлер және салмақ жоғалту қаупі сияқты негізгі жанама әсерлердің қаупін арттырады. шектеулі артықшылықтар. Осыған байланысты пациенттердің 20-25% ақырында дәрі қабылдауды тоқтатады. Бұл препараттар пациенттерге айына 400 долларға дейін жетуі мүмкін екенін айтпағанның өзінде.

Вакцина 

Бір нәрсені өзгерту керек екені ешкімге құпия емес. Америка Құрама Штаттары ғана Альцгеймерді зерттеуге биылғы жылы 1.3 миллиард АҚШ долларын бөлді, тек дәйекті сәтсіздіктер мен дәрілерді емдеудегі шектеулі нәтижелер көрсетеді. Бұл түбегейлі және басқа нәрсе үшін үмітсіз өтініш қалдырды. Флиндерс университетінің австралиялық зерттеушілері Молекулярлық медицина институтының (IMM) және Ирвиндегі Калифорния университетінің (UCI) американдық ғалымдарымен бірге көмек сұраған өтінішке жауап берген сияқты. Команда Альцгеймер ауруын емдейтін вакцина жасау жолында.

Бұрын айтылғандай, β-амилоидты бляшкалардың жиналуы және тау ақуызының шатасулары жақында Альцгеймер ауруының себебі деп аталды. Николай Петровский, Аделаидадағы Флиндерс университетінің медицина профессоры және вакцинаны әзірлеуші ​​топтың бір бөлігі әрі қарай Альцгеймер ауруын тудыратын ақуыздардың қызметі трансгендік тышқандарда көрсетілгенін түсіндіреді. 

«Бұл трансгенді тышқандар адамның Альцгеймер ауруына ұқсайтын деменцияның жеделдетілген түрін алады», - деді Петровский. «Осы тышқандардағы β-амилоидты немесе тау [белоктар] жинақталуын блоктайтын вакциналар мен моноклоналды антиденелерді қамтитын терапия олардың деменцияның дамуын тоқтатады, бұл қалыпты емес ақуыздардың жиналуының себепті рөлін растайды».

Сондықтан аурудың сәтті алдын алу немесе оны ерте кезеңде емдеу үшін әлеуетті вакцина бастапқыда бляшка түзілуіне тікелей бағытталған β-амилоидқа кедергі келтіруі керек. Аурудың кейінгі кезеңдерінде емдеу үшін вакцина тау белоктарының жұмысына кедергі келтіруі керек еді. Бұл мәселені шешу үшін ғалымдар бір мезгілде немесе дәйекті түрде екеуіне де кедергі келтіретін вакцинаны табуы керек болды.

Осылайша, топ Альцгеймер ауруы бар науқастың миын қолдана отырып, тиімді болу үшін қажетті уақытта ақуыздармен сәтті әрекеттесетін вакцинаны табуға кірісті. Олардың зерттеу нәтижелері жарияланған Ғылыми есептер 2016 жылдың шілдесінде мұндай вакцина оның дамуы үшін өте маңызды болып табылатын екі ингредиенттің көмегімен мүмкін болатынын растады. Біріншісі Advax деп аталатын қант негізіндегі адъювант болды^CpG. Петровскийдің айтуынша, бұл адъювантты қолдану «В жасушаларын нақты антиденелерді шығару үшін максималды ынталандырумен қамтамасыз етуге көмектеседі». Бұған MultiTEP технологиясы деп аталатын екінші вакцина платформасы қосылды. Бұл «В жасушаларын шығаратын антиденелерге максималды Т-жасушалық көмек көрсету үшін жасалған, осылайша вакцинаның тиімді болуы үшін жеткілікті жоғары антиденелер деңгейін қамтамасыз етуге көмектесу».

Жарқын болашақ

Флиндерс университетінің командасы мен Молекулярлық медицина институтының арқасында Альцгеймер ауруын зерттеудің болашағы зор. Олардың соңғы нәтижелері Альцгеймер ауруын зерттеудің болашағына жол ашады, ол бұрын «қымбат дәрі-дәрмек сынақтары үшін зират» ретінде белгілі болды.

Петровский мен командасы әзірлеген вакцина бұрын сәтсіз болған дәрілерге қарағанда антиденелердің 100 есе көп мөлшерін тудыратынын көрсетті. Команда бұған β-амилоидты және тау белоктарымен дұрыс байланысу үшін қажетті антиденелерді индукциялайтын тамаша 3D пішіні бар вакцина жасау арқылы қол жеткізді. Петровский былай дейді: «Бұл, ең алдымен, жеткілікті антидене немесе антидененің дұрыс түрін шығармайтын көптеген сәтсіз кандидаттар үшін жасалмаған».

Петровский «вакцина шамамен екі жылдан кейін адамдарда клиникалық сынақтар басталады» деп болжайды. Егер мұндай сынақтарда тиімді екендігі көрсетілсе, біз оны шамамен жеті жылдан кейін нарыққа шығарады деп күтеміз ».