潜在疫苗为阿尔茨海默病带来更光明的未来

阿尔茨海默病和痴呆相关疾病是我们卫生系统中最严重的疾病之一，每年在全球造成的损失超过 600 亿美元。随着阿尔茨海默病病例数量每年增加 7.5 万例，这笔费用只会增加。目前有 48 万人被诊断为全球最昂贵疾病的受害者，给全球卫生系统造成巨大压力，并耗尽了全球经济。

这不仅影响我们的经济，还极大地改变了被诊断者及其亲人的生活。阿尔茨海默病通常出现在 65 岁或以上的患者中（尽管早发性阿尔茨海默病也可能出现在 40 岁或 50 岁的患者中）。此时，大多数人正在向退休过渡，并迎来新一代的孙辈；但许多阿尔茨海默氏症患者甚至不记得自己有孙子。不幸的是，这种记忆丧失通常伴随着困惑、愤怒、危险行为和情绪变化以及迷失方向。这种负担对于家庭来说是令人心碎的，因为他们基本上失去了最爱的人。 

阿尔茨海默病到底是什么？

根据阿尔茨海默病协会的说法，阿尔茨海默病是“记忆力丧失和其他智力能力丧失，严重到足以干扰日常生活的总称”。它是最常见的痴呆症，占所有病例的 60-80%。一般来说，人们在诊断出阿尔茨海默病后平均可以活八年，尽管有些人的寿命长达 20 年。首先是轻微的情绪变化和记忆丧失，然后发展为大脑的全面恶化，并伴随着沟通能力、识别护理人员和家庭成员的能力以及照顾自己的能力的丧失。这种疾病及其所包含的一切确实具有毁灭性。

在分子水平上，神经元似乎是阿尔茨海默病破坏的主要细胞类型。这是通过干扰神经元之间的电脉冲传递以及神经递质释放而发生的。这会导致大脑神经的正常连接中断，改变个人解释日常情况的方式。最终，进展性阿尔茨海默病将导致神经死亡，从而导致组织整体丧失，随后大脑萎缩——其中最大的萎缩出现在大脑最大的部分——皮层。尤其是负责形成新记忆的海马体，萎缩幅度最大。因此，这是记忆丧失和无法回忆起患者生活中当前和过去事件的原因。  

至于阿尔茨海默氏症的确切病因，多年来，科学家们一直在争论答案。然而，最近大多数科学家一致认为，该疾病的主要发病机制是β-淀​​粉样蛋白和tau蛋白的结合。在疾病的初始阶段，β-淀粉样蛋白斑块会积聚，从而中断大脑信号传导并触发免疫反应，从而导致进一步的炎症和细胞死亡。 

随着疾病的进展，第二种蛋白质（即 tau 蛋白）随后会增加。 Tau 蛋白塌陷成扭曲的纤维，在细胞中积聚，形成缠结。这些缠结直接干扰蛋白质的运输系统，从而干扰食物分子和对细胞功能至关重要的其他细胞部分的转移。这些蛋白质的发现对阿尔茨海默病的研究具有革命性的意义，因为它为科学家提供了预防和治疗阿尔茨海默病的潜在靶点。

过去 

一项研究 阿尔茨海默氏症的研究与治疗 结论是，2002 年至 2012 年间，进行了 413 项阿尔茨海默病试验。在这些试验中，只有一种药物被批准用于人类，但其失败率高达99.6%，令人震惊。甚至该药物的网站 NAMZARIC 也有一个引人注目的免责声明，指出“没有证据表明 NAMZARIC 可以预防或减缓阿尔茨海默病患者的潜在疾病过程”。

根据 2012 年《消费者报告》的一项研究，“现有研究表明，大多数人不会从服用[阿尔茨海默病]药物中获得任何好处”。该研究继续指出，由于“相对较高的价格标签和副作用的风险，包括罕见但严重的安全问题，我们不能认可任何药物”。这意味着目前没有一种药物可以治愈、预防甚至控制阿尔茨海默病的症状。那些被诊断出的人别无选择，只能屈服于疾病。   

尽管有这些事实，大多数人并不知道阿尔茨海默病是无法治愈的。这很可能是由于向公众歪曲了调查结果。过去，许多上述药物的研究显示大脑发生了可测量的变化，但并不能准确代表患者生活的任何变化。这向公众提供了欺骗性信息，因为我们认为这些发现很有价值。这些药物不仅收效甚微，而且还增加了出现严重副作用的风险，例如严重肝损伤、体重急剧下降、慢性头晕、食欲不振、胃痛以及许多其他轻微副作用，而且风险超出了体重有限的好处。正因为如此，20-25% 的患者最终停止服药。更不用说这些药物可能会让患者每月花费高达 400 美元。

疫苗 

某些事情需要改变已经不是什么秘密了。仅美国今年就向阿尔茨海默氏症研究投入了 1.3 亿美元，但药物治疗的成果却屡屡失败且效果有限。这使得人们绝望地呼吁做出一些激烈而不同的事情。弗林德斯大学的澳大利亚研究人员以及分子医学研究所 (IMM) 和加州大学欧文分校 (UCI) 的美国科学家似乎已经响应了这一求助请求。该团队正在开发一种治疗阿尔茨海默病的疫苗。

如前所述，β-淀粉样斑块积聚和 tau 蛋白缠结最近被认为是阿尔茨海默病的病因。南澳大利亚阿德莱德弗林德斯大学医学教授尼古拉·彼得罗夫斯基（Nikolai Petrovsky）也是该疫苗开发团队的成员，他进一步解释说，这些蛋白质导致阿尔茨海默病的功能已在转基因小鼠中得到证实。 

“这些转基因小鼠会加速患上痴呆症，类似于人类阿尔茨海默氏症 疾病，”彼得罗夫斯基说。 “包括疫苗和单克隆抗体在内的疗法可以阻止这些小鼠体内 β-淀粉样蛋白或 tau 蛋白的积累，从而阻止它们发展为痴呆症，从而证实了这些异常蛋白积累的因果作用。”

因此，为了成功预防这种疾病，或在早期阶段治疗它，潜在的疫苗必须首先通过直接针对斑块积聚来干扰β-淀粉样蛋白。为了在疾病的后期进行治疗，疫苗必须干扰 tau 蛋白的功能。为了解决这个问题，科学家们必须找到一种能够同时或依次干扰两者的疫苗。

因此，研究小组开始利用死后阿尔茨海默氏症患者的大脑来发现一种疫苗，该疫苗能够在必要的时间成功地与蛋白质相互作用，从而发挥作用。他们的研究结果发布于 Scientific Reports 2016 年 XNUMX 月，证实可以使用两种对其开发至关重要的成分来研制出这样的疫苗。第一个是名为 Advax 的糖基佐剂^CPG。 Petrovsky 表示，使用这种佐剂“有助于为 B 细胞提供最大程度的刺激，以产生特异性抗体。”这与第二个疫苗平台（称为 MultiTEP 技术）结合在一起。这是“旨在为产生抗体的 B 细胞提供最大的 T 细胞帮助，从而帮助确保疫苗提供足够高的抗体水平以发挥作用。”

更光明的未来

感谢弗林德斯大学团队和分子医学研究所，阿尔茨海默病研究的未来正在展现希望。他们最近的研究结果将为阿尔茨海默氏病研究的未来指明道路，该研究此前被称为“昂贵药物测试的坟墓”。

彼得罗夫斯基和团队开发的疫苗已证明能诱导产生的抗体数量是过去失败的药物的 100 倍以上。该团队通过创造一种具有完美 3D 形状的疫苗来实现这一目标，该疫苗将诱导适当结合 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白所需的抗体。彼得罗夫斯基表示，“许多失败的候选者都没有这样做，因此很可能没有产生足够的抗体或正确类型的抗体。”

彼得罗夫斯基预计“该疫苗将在大约两年内开始人体临床试验。如果在此类试验中被证明有效，我们预计它会在大约七年内上市。”