Derziya Potansiyel ji Nexweşiya Alzheimer re ber bi Pêşerojek Rontir ve dibe

Nexweşiya Alzheimer û nexweşiyên têkildarî dementia di pergala meya tenduristiyê de yek ji wan ên herî seqet in, bi lêçûna gerdûnî ya zêdetirî 600 mîlyar dolarî salê. Digel ku salek 7.5 mîlyon bûyerên Alzheimer zêde dibin, ev lêçûn tenê dê mezin bibe. 48 mîlyon mirovên ku niha hatine teşhîs kirin mexdûrên nexweşiya herî biha ne li çaraliyê cîhanê, ku dibe sedema tengasiyek mezin li ser pergala tenduristiyê ya cîhanî û aboriyên me yên gerdûnî diherike.

Ev ne tenê ji hêla aborî ve bandorê li me dike, ew jîyana kesên ku hatine teşhîs kirin û hezkiriyên wan bi tundî diguhezîne. Nexweşiya Alzheimer bi gelemperî di nexweşên 65 salî an mezintir de xuya dike (her çend Alzheimer-a zû-destpêkirî dikare di kesên di 40 an 50-an de xuya bibe). Di vê demê de piraniya wan derbasî teqawidbûnê dibin û danasîna nifşek nû ya neviyan diceribîne; lê gelek nexweşên Alzheimer jî nayên bîra wan ku neviyên wan hene. Mixabin, ev windabûna bîranînê bi gelemperî bi tevlihevî, hêrs, tevgerên xeternak û guheztinên moodê, û bêalîbûnê re tê. Ev bar ji bo malbatan dilgiran e ji ber ku ew di bingeh de mirovên ku herî zêde jê hez dikin winda dikin. 

Bi rastî nexweşiya Alzheimer çi ye?

Li gorî Komeleya Alzheimer, nexweşiya Alzheimer "têgehek giştî ye ji bo windakirina bîrê û şiyanên din ên rewşenbîrî yên ku bi qasî ku têra jiyana rojane tevlihev bikin". Ew forma herî gelemperî ya dementia ye, ku ji sedî 60-80 ji hemî bûyeran pêk tê. Bi gelemperî, mirov bi navînî heşt salan piştî teşhîsa Alzheimer dijîn, her çend hinan bi qasî 20 salan jiyan kirine. Tiştê ku bi guheztinên sivik û windabûna bîranînê dest pê dike, ber bi xirabûna tam a mêjî ve bi windabûna şiyana danûstendinê, nasîna her lênihêrker û endamên malbatê, û şiyana lênihêrîna xwe ve pêşve diçe. Nexweşî û her tiştê ku tê de bi rastî wêranker e.

Li ser astek molekular, neuron celebê sereke yê hucreyê ye ku ji hêla nexweşiya Alzheimer ve hatî hilweşandin xuya dike. Ev bi navbeynkariya gihandina impulsên elektrîkê di navbera neuronan û her weha serbestberdana neurotransmitter de pêk tê. Ev dibe sedema têkçûnek di girêdanên normal ên demarên di mejî de, diguhezîne awayê ku mirov rewşên rojane şîrove dike. Di dawiyê de, nexweşiya Alzheimer ya pêşkeftî dê bibe sedema mirina demaran, û bi vî rengî windabûna tevnvîsê û dûv re di mejî de qutbûn - ya herî mezin di kortikê de, beşa herî mezin a mejî, xuya dike. Bi taybetî, hîpokampûs, berpirsiyarê avakirina bîranînên nû, piçûkbûna herî mezin nîşan dide. Ji ber vê yekê, sedema windabûna bîrê û nekaribûna bîranîna bûyerên heyî û berê yên di jiyana nexweş de ye.  

Di derbarê sedema rastîn a Alzheimer de, zanyar bi salan serê xwe li ser bersivê didin. Lêbelê, di van demên dawî de piraniya zanyaran li hev kirin ku pathogenesis sereke ya nexweşiyê tevliheviyek ji proteîna β-amyloid û tau ye. Di qonaxên destpêkê yên nexweşiyê de, avakirina plaka β-amyloid heye, ku îşaretkirina mêjî qut dike û bersivên berevaniyê çêdike ku dibe sedema iltîhaba zêdetir û mirina hucreyê. 

Her ku nexweşî pêşve diçe, paşê di proteîna duyemîn de, ku wekî tau tê zanîn, zêde dibe. Proteîna Tau di nav fîberên zivirî yên ku di şaneyan de çêdibin, diqelişe. Van tevlihev rasterast bi pergala veguheztinê ya di proteînan de mudaxele dikin, ji ber vê yekê di veguheztina molekulên xwarinê û parçeyên din ên hucreyê yên ku ji bo xebata şaneyê girîng in asteng dikin. Vedîtina van proteînan ji bo lêkolîna Alzheimer şoreşgerek bû, ji ber ku ew armancek potansiyel daye zanyaran ku di pêşîgirtin û dermankirina nexweşiya Alzheimer de tevbigerin.

Past 

Di lêkolînê de Lêkolîn û Tedawiya Alzheimer destnîşan kir ku di navbera 2002 û 2012 de 413 ceribandinên nexweşiya Alzheimer hatine kirin. Ji van ceribandinan, tenê dermanek ji bo karanîna mirovî hate pejirandin, lê rêjeya têkçûna wê 99.6% şok bilind bû. Tewra malpera ji bo dermanê, ku bi navê NAMZARIC tê zanîn, xwedan nerazîbûnek balkêş e, ku dibêje "tu delîl tune ku NAMZARIC pêşî li pêvajoya nexweşiya bingehîn di nexweşên bi nexweşiya Alzheimer de digire an hêdî dike".

Li gorî lêkolînek Rapora Serfkaran a sala 2012-an, "lêkolînên berdest destnîşan dikin ku pir kes ji girtina dermanek [nexweşiya Alzheimer] qet sûd wernagirin". Lêkolîn berdewam dike ku ji ber "bihayek nisbeten bilind û xetereya bandorên alîgir, di nav de fikarên ewlehiyê yên kêm lê cidî, em nikarin yek ji dermanan bipejirînin". Ev tê vê wateyê ku heya niha yek dermanek ku bikaribe nîşanên nexweşiya Alzheimer derman bike, pêşî lê bigire an jî rêve bibe tune. Kesên ku hatine teşhîs kirin ji bilî ku bi nexweşiya xwe bimirin ti rê nemane.   

Tevî van rastiyan, pir kes nizanin ku nexweşiya Alzheimer nayê derman kirin. Ev bi îhtîmaleke mezin ji ber nerastkirina encamên ji raya giştî re ye. Di paşerojê de, gelek lêkolînên dermanên jorîn guheztinên pîvandî yên di mêjî de destnîşan kirine, lê di jiyana nexweş de tu guhertinên rast temsîl nakin. Ev agahdariya xapandinê dide raya giştî, ji ber ku em difikirin ku ev dîtin hêja ne. Derman ne tenê encamên hindik in, lê xetera bandorên aliyî yên mezin ên wekî zirara giran a kezebê, kêmbûna giraniya giran, gêjbûna kronîk, kêmbûna mêş, êşa mîdeyê, û gelek bandorên alîgir ên piçûk ên din jî zêde dikin. feydeyên sînorkirî. Ji ber vê yekê ye ku 20-25% ji nexweşan di dawiyê de dev ji dermanên xwe berdidin. Nebêjin ku van dermanan dikarin mehê heya 400 $ US bidin nexweşan.

Taksîn 

Ne veşartî ye ku pêdivî ye ku tiştek were guhertin. Dewletên Yekbûyî tenê 1.3 mîlyar dolar ji bo lêkolîna Alzheimer îsal terxan kiriye, bêyî ku tiştek nîşan bide lê têkçûnên li pey hev û encamên tixûbdar di dermankirinên dermanan de. Vê yekê ji bo tiştek drastîk û cûda daxwazek bêhêvî hiştiye. Wusa dixuye ku lêkolînerên Avusturalya li Zanîngeha Flinders, ligel zanyarên Amerîkî li Enstîtuya Dermanê Molekular (IMM) û Zanîngeha California li Irvine (UCI), bersiv dane vê daxwazê ​​​​ji bo alîkariyê. Tîm di rê de ye ku derziyek çêbike ku dê nexweşiya Alzheimer derman bike.

Wekî ku berê hate gotin, avakirina plaka β-amyloid û tevliheviya proteîna tau di van demên dawî de wekî sedema nexweşiya Alzheimer hate binav kirin. Nikolai Petrovsky, Profesorê Tibê li Zanîngeha Flinders li Adelaide, li Avusturalyaya Başûr û beşek ji tîmê ku vakslêdanê pêşdixe, bêtir diyar dike ku fonksiyona proteînan di sedema nexweşiya Alzheimer de di mişkên transjenîk de hate xuyang kirin. 

Petrovsky got, "Van mêşên transjenîk bi rengek bilez a dementia ku mîna nexweşiya Alzheimer a mirovî dişibihe dibin." "Tedapî di nav wan de derzî û antîbodîyên monoklonal ên ku kombûna β-amyloid an tau [proteînan] di van mişkan de asteng dikin, pêşveçûna dementiayê ji wan re dihêlin, ku rola sedemî ya avakirina van proteînên nenormal piştrast dike."

Ji ber vê yekê, ji bo pêşîgirtina li nexweşiyê, an dermankirina wê di qonaxên destpêkê de, pêdivî ye ku vakslêdanek potansiyel di destpêkê de bi β-amyloidê re bi rasterast armanckirina avakirina plakê asteng bike. Ji bo ku di qonaxên paşîn ên nexweşiyê de were derman kirin, pêdivî ye ku vakslêdan di xebata proteînên tau de asteng bike. Ji bo çareserkirina vê pirsgirêkê, zanyar neçar bûn ku derziyek kifş bikin ku dê hem bi hev re an jî bi dû hev re mudaxele bike.

Bi vî rengî tîmê dest pê kir ku derziyek keşif bike ku dê di wextê pêwîst de bi proteînan re bi serfirazî têkilî daynin da ku bi bandor be, bi karanîna mejiyê nexweşê Alzheimer-ê piştî mirinê. Encamên lêkolîna wan, hatin weşandin Raportên zanistî di tîrmeha 2016-an de, piştrast kir ku derziyek bi vî rengî bi karanîna du malzemeyên ku ji bo pêşkeftina wê pir girîng in gengaz e. Ya yekem adjuvantek şekir-bingeha bi navê Advax bû^CpG. Li gorî Petrovsky, karanîna vê adjuvantê "arîkariya hucreyên B dike ku ji bo hilberîna antîpên taybetî bi şikilkî herî zêde peyda bike." Ev bi platformek vakslêdanê ya duyemîn, ku wekî teknolojiya MultiTEP tê zanîn, hate girêdan. Ev "ji bo peydakirina herî zêde arîkariya hucreya T-ya herî zêde ji hucreyên B-yê yên ku antîpodê çêdike re hatî çêkirin, bi vî rengî dibe alîkar ku vakslêdan bi têra xwe astên antîpodê bilind peyda bike da ku bi bandor be."

Pêşerojeke geştir

Bi saya tîmê Zanîngeha Flinders û Enstîtuya Dermanê Molekular, pêşeroja lêkolîna nexweşiya Alzheimer soz dide. Encamên wan ên dawî dê rê li ber pêşeroja Lêkolîna Nexweşiya Alzheimer bigire, ku berê wekî "goristana ceribandinên dermanên biha" dihat zanîn.

Derziya ku ji hêla Petrovsky û tîmê ve hatî pêşve xistin destnîşan kir ku ji dermanên ku di paşerojê de têkçûne zêdetirî 100 qat mîqdara antîbodîyan derdixe. Tîmê vê yekê bi afirandina derziyek bi şeklê 3D-ya bêkêmasî ku dê antîbodên ku hewce ne ji bo girêdana bi proteînên β-amyloid û tau bi rêkûpêk derxîne, bi dest xist. Petrovsky dibêje, "Ev ji bo gelek namzedên têkçûyî nehat kirin ku bi îhtîmalek mezin, bi vî rengî, ne antîpotek têr û ne jî celebek antîpotek rast hilberandine."

Petrovsky pêşbînî dike ku "vakslêdan dê nêzîkê du salan dest bi ceribandinên klînîkî yên mirovî bike. Ger di ceribandinên weha de bandorker be em ê li bendê bin ku ew di nav heft salan de li sûkê be.