Potenciālā vakcīna rada gaišāku nākotni Alcheimera slimībai

Ar Alcheimera slimību un ar demenci saistītās slimības ir vienas no visvairāk kropļojošajām mūsu veselības sistēmā, un to globālās izmaksas pārsniedz 600 miljardus ASV dolāru gadā. Alcheimera saslimšanas gadījumu skaitam pieaugot par 7.5 miljoniem gadā, šīs izmaksas tikai pieaugs. Pašlaik diagnosticētie 48 miljoni cilvēku ir visdārgākās slimības upuri visā pasaulē, radot milzīgu spriedzi globālajai veselības sistēmai un noplicinot mūsu globālo ekonomiku.

Tas ne tikai ietekmē mūs ekonomiski, bet arī krasi maina to cilvēku un viņu tuvinieku dzīvi. Alcheimera slimība parasti parādās 65 gadus veciem vai vecākiem pacientiem (lai gan agrīna Alcheimera slimība var parādīties 40 vai 50 gadu vecumā). Šobrīd lielākā daļa pāriet uz pensiju un piedzīvo jaunas mazbērnu paaudzes ieviešanu; bet daudzi Alcheimera slimnieki pat neatceras, ka viņiem ir mazbērni. Diemžēl šo atmiņas zudumu parasti pavada apjukums, dusmas, bīstamas uzvedības un garastāvokļa izmaiņas, kā arī dezorientācija. Šis slogs ģimenēm ir sirdi plosošs, jo tās būtībā zaudē cilvēkus, kurus viņi mīl visvairāk. 

Kas īsti ir Alcheimera slimība?

Saskaņā ar Alcheimera asociācijas datiem Alcheimera slimība ir "vispārējs termins atmiņas zudumam un citām intelektuālajām spējām, kas ir pietiekami nopietnas, lai traucētu ikdienas dzīvi". Tā ir visizplatītākā demences forma, kas veido 60-80 procentus no visiem gadījumiem. Parasti cilvēki dzīvo vidēji astoņus gadus pēc Alcheimera slimības diagnozes, lai gan daži ir nodzīvojuši pat 20 gadus. Tas, kas sākas ar vieglām garastāvokļa izmaiņām un atmiņas zudumu, progresē līdz pilnīgai smadzeņu darbības pasliktināšanās, ko papildina spēja sazināties, atpazīt aprūpētājus un ģimenes locekļus, kā arī spēja parūpēties par sevi. Slimība un viss, ko tā ietver, ir patiesi postoša.

Molekulārā līmenī neironi, šķiet, ir galvenais Alcheimera slimības iznīcināto šūnu veids. Tas notiek, traucējot elektrisko impulsu piegādi starp neironiem, kā arī neirotransmitera izdalīšanos. Tas izraisa traucējumus normālos nervu savienojumus smadzenēs, mainot veidu, kā indivīds interpretē ikdienas situācijas. Galu galā progresējoša Alcheimera slimība izraisīs nervu nāvi un līdz ar to vispārēju audu zudumu un sekojošu smadzeņu saraušanos, no kurām lielākā parādās garozā, lielākajā smadzeņu daļā. Jo īpaši hipokamps, kas ir atbildīgs par jaunu atmiņu veidošanos, parāda vislielāko saraušanos. Tāpēc tas ir atmiņas zuduma cēlonis un nespēja atcerēties pašreizējos un pagātnes notikumus pacienta dzīvē.  

Kas attiecas uz precīzu Alcheimera slimības cēloni, zinātnieki gadiem ilgi ir meklējuši atbildi. Tomēr pēdējā laikā lielākā daļa zinātnieku ir vienojušies, ka slimības galvenā patoģenēze ir β-amiloīda un tau proteīna kombinācija. Sākotnējās slimības stadijās ir β-amiloīda aplikuma uzkrāšanās, kas pārtrauc smadzeņu signālu pārraidi un izraisa imūnās atbildes, kas izraisa turpmāku iekaisumu un šūnu nāvi. 

Slimībai progresējot, palielinās otra proteīna, kas pazīstams kā tau, daudzums. Tau proteīns sabrūk savītās šķiedrās, kas uzkrājas šūnās, veidojot jucekļus. Šie samezglojumi tieši traucē transportēšanas sistēmu olbaltumvielās, tādējādi traucējot pārtikas molekulu un citu šūnas funkcionēšanai vitāli svarīgu šūnu daļu pārnešanu. Šo proteīnu atklāšana ir bijusi revolucionāra Alcheimera pētniecībā, jo tā ir devusi zinātniekiem potenciālu mērķi, lai novērstu un izārstētu Alcheimera slimību.

Pagātne 

Pētījums Alcheimera pētniecība un terapija secināja, ka no 2002. līdz 2012. gadam tika veikti 413 Alcheimera slimības pētījumi. No šiem izmēģinājumiem tikai viena zāle tika apstiprināta lietošanai cilvēkiem, taču to neveiksmju līmenis bija šokējoši augsts — 99.6%. Pat zāļu tīmekļa vietnē, kas pazīstama kā NAMZARIC, ir pārsteidzoša atruna, kurā teikts, ka "nav pierādījumu, ka NAMZARIC novērš vai palēnina pamatslimības procesu pacientiem ar Alcheimera slimību".

Saskaņā ar 2012. gadā veikto Consumer Report pētījumu “pieejamie pētījumi liecina, ka lielākā daļa cilvēku nesaņems nekādu labumu no [Alcheimera slimības] medikamentu lietošanas”. Pētījums turpina apgalvot, ka "salīdzinoši augstās cenas un blakusparādību riska, tostarp retu, bet nopietnu drošības apsvērumu dēļ, mēs nevaram apstiprināt nevienu no zālēm". Tas nozīmē, ka pašlaik nav nevienas zāles, kas varētu izārstēt, novērst vai pat pārvaldīt Alcheimera slimības simptomus. Tiem, kam diagnosticēts, nav citas izvēles, kā vien padoties savai slimībai.   

Neskatoties uz šiem faktiem, lielākā daļa cilvēku nezina, ka Alcheimera slimība ir neārstējama. Visticamāk, tas ir saistīts ar faktu, ka sabiedrībai tiek sniegta nepatiesa informācija. Agrāk daudzi iepriekšminēto zāļu pētījumi ir parādījuši izmērāmas izmaiņas smadzenēs, bet precīzi neatspoguļo nekādas izmaiņas pacienta dzīvē. Tādējādi sabiedrībai tiek sniegta maldinoša informācija, jo mēs uzskatām, ka šie atklājumi ir vērtīgi. Zāles ne tikai dod nelielu rezultātu, bet arī palielina nopietnu blakusparādību risku, piemēram, ārkārtēju aknu bojājumu, krasu svara zudumu, hronisku reiboni, apetītes trūkumu, sāpes vēderā un daudzas citas nelielas blakusparādības, kā arī svara zaudēšanas risku. ierobežotās priekšrocības. Tieši šī iemesla dēļ 20-25% pacientu beidzot pārtrauc lietot medikamentus. Nemaz nerunājot par to, ka šīs zāles pacientiem var izmaksāt līdz 400 USD mēnesī.

Vakcīna 

Nav noslēpums, ka kaut kas ir jāmaina. Amerikas Savienotās Valstis vien šogad ir atvēlējušas 1.3 miljardus ASV dolāru Alcheimera slimības pētniecībai, un nekas nav jāuzrāda kā vien secīgas neveiksmes un ierobežoti rezultāti narkotiku ārstēšanā. Tas ir atstājis izmisīgu lūgumu pēc kaut kā krasa un atšķirīga. Šķiet, ka Austrālijas pētnieki Flindersas universitātē kopā ar ASV zinātniekiem Molekulārās medicīnas institūtā (IMM) un Kalifornijas Universitātē Irvinā (UCI) ir atsaukušies uz šo palīdzības lūgumu. Komanda ir ceļā, lai izstrādātu vakcīnu, kas ārstēs Alcheimera slimību.

Kā minēts iepriekš, β-amiloīda aplikuma uzkrāšanās un tau proteīnu samezglojumi nesen tika nosaukti par Alcheimera slimības cēloni. Nikolajs Petrovskis, medicīnas profesors Flindersas universitātē Adelaidā, Dienvidaustrālijā, un daļa no komandas, kas izstrādā vakcīnu, tālāk skaidro, ka proteīnu funkcija Alcheimera slimības izraisīšanā ir pierādīta transgēnām pelēm. 

"Šīs transgēnās peles saņem paātrinātu demences formu, kas atdarina cilvēka Alcheimera slimību slimība," sacīja Petrovskis. "Terapijas, tostarp vakcīnas un monoklonālās antivielas, kas bloķē β-amiloīda vai tau [olbaltumvielu] uzkrāšanos šajās pelēs, neļauj tām attīstīties demenci, apstiprinot šo patoloģisko proteīnu uzkrāšanās cēloņsakarību."

Tāpēc, lai veiksmīgi novērstu slimību vai ārstētu to agrīnā stadijā, potenciālajai vakcīnai sākotnēji būtu jāiejaucas β-amiloīds, tieši mērķējot uz aplikuma uzkrāšanos. Lai ārstētu slimības vēlākos posmos, vakcīnai vajadzētu traucēt tau proteīnu darbību. Lai atrisinātu šo problēmu, zinātniekiem bija jāatklāj vakcīna, kas traucētu abiem vienlaicīgi vai secīgi.

Tādējādi komanda nolēma atklāt vakcīnu, kas veiksmīgi mijiedarbotos ar olbaltumvielām vajadzīgajā laikā, lai būtu efektīva, izmantojot pēcnāves Alcheimera slimnieka smadzenes. Viņu pētījuma rezultāti, kas publicēti Zinātniskie ziņojumi 2016. gada jūlijā apstiprināja, ka šāda vakcīna ir iespējama, izmantojot divas sastāvdaļas, kas izrādījās ļoti svarīgas tās izstrādei. Pirmais bija uz cukuru balstīts adjuvants, ko sauca par Advax^CpG. Pēc Petrovska teiktā, šī adjuvanta izmantošana "palīdz nodrošināt B šūnām maksimālu stimulāciju specifisku antivielu ražošanai". Tas tika apvienots ar otru vakcīnas platformu, kas pazīstama kā MultiTEP tehnoloģija. Tas bija "izstrādāts, lai nodrošinātu maksimālu T šūnu palīdzību B šūnām, kas ražo antivielas, tādējādi palīdzot nodrošināt, ka vakcīna nodrošina pietiekami augstu antivielu līmeni, lai tā būtu efektīva."

Gaišāka nākotne

Pateicoties Flindersas universitātes komandai un Molekulārās medicīnas institūtam, Alcheimera slimības izpētes nākotne ir daudzsološa. Viņu nesenie rezultāti parādīs ceļu Alcheimera slimības izpētei, kas iepriekš bija pazīstama kā "dārgu zāļu testu kapsēta".

Petrovska un komandas izstrādātā vakcīna ir pierādījusi, ka tā izraisa vairāk nekā 100 reižu lielāku antivielu daudzumu nekā zāles, kas iepriekš nav bijušas nesekmīgas. Komanda to panāca, izveidojot vakcīnu ar perfektu 3D formu, kas inducēs antivielas, kas nepieciešamas, lai atbilstoši saistās ar β-amiloido un tau proteīniem. Petrovskis norāda: "Tas netika darīts daudziem neveiksmīgajiem kandidātiem, kuri, visticamāk, neradīja ne pietiekami daudz antivielu, ne pareizā veida antivielas."

Petrovskis paredz, ka "vakcīna sāks klīniskos izmēģinājumus ar cilvēkiem aptuveni pēc diviem gadiem. Ja šādos izmēģinājumos tas izrādīsies efektīvs, mēs sagaidām, ka tas tirgū nonāks aptuveni septiņu gadu laikā.