Galima vakcina veda į šviesesnę Alzheimerio ligos ateitį

Su Alzheimerio liga ir su demencija susijusios ligos yra vienos labiausiai mūsų sveikatos sistemoje kenkiančių ligų, kurių pasaulinės išlaidos siekia daugiau nei 600 mlrd. USD per metus. Kasmet Alzheimerio ligos atvejų skaičiui padidėjus 7.5 mln., šios išlaidos tik augs. Šiuo metu 48 milijonai žmonių, kuriems diagnozuota diagnozė, yra brangiausios visame pasaulyje ligos aukos, sukeliančios didžiulę įtampą pasaulinei sveikatos sistemai ir išsekusios mūsų pasaulio ekonomiką.

Tai ne tik daro mums ekonominį poveikį, bet ir drastiškai pakeičia diagnozuotų asmenų ir jų artimųjų gyvenimus. Alzheimerio liga dažniausiai suserga 65 metų ir vyresni pacientai (nors ankstyva Alzheimerio liga gali pasireikšti ir 40 ar 50 metų žmonėms). Šiuo metu dauguma išeina į pensiją ir išgyvena naujos kartos anūkus; tačiau daugelis Alzheimerio liga sergančių pacientų net neprisimena, kad turi anūkų. Deja, šį atminties praradimą dažniausiai lydi sumišimas, pyktis, pavojingi elgesio ir nuotaikos pokyčiai, dezorientacija. Ši našta slegia šeimoms širdį, nes jos iš esmės praranda žmones, kuriuos myli labiausiai. 

Kas tiksliai yra Alzheimerio liga?

Pasak Alzheimerio asociacijos, Alzheimerio liga yra „bendras atminties praradimo ir kitų intelektinių gebėjimų, pakankamai rimtų, kad trukdytų kasdieniam gyvenimui, terminas“. Tai dažniausia demencijos forma, kuri sudaro 60–80 procentų visų atvejų. Paprastai žmonės gyvena vidutiniškai aštuonerius metus po Alzheimerio ligos diagnozavimo, nors kai kurie išgyveno net 20 metų. Tai, kas prasideda nuo lengvų nuotaikos pokyčių ir atminties praradimo, pereina iki visiško smegenų pablogėjimo, kartu prarandant gebėjimą bendrauti, atpažinti bet kokius globėjus ir šeimos narius bei gebėjimą pasirūpinti savimi. Liga ir visa, ką ji apima, yra tikrai pražūtinga.

Molekuliniu lygmeniu neuronai yra pagrindinis Alzheimerio ligos sunaikintų ląstelių tipas. Tai įvyksta trukdant elektrinių impulsų tiekimui tarp neuronų ir neurotransmiterių išsiskyrimui. Tai sukelia normalių smegenų nervų jungčių sutrikimą, todėl pasikeičia būdas, kaip asmuo interpretuoja kasdienes situacijas. Galų gale progresuojanti Alzheimerio liga sukels nervų mirtį, taigi ir bendrą audinių praradimą, o vėliau susitraukimą smegenyse – didžiausias iš jų atsiranda žievėje, didžiausioje smegenų dalyje. Visų pirma hipokampas, atsakingas už naujų prisiminimų formavimąsi, rodo didžiausią susitraukimą. Todėl tai yra atminties praradimo ir nesugebėjimo prisiminti dabartinių ir buvusių paciento gyvenimo įvykių priežastis.  

Kalbant apie tikslią Alzheimerio ligos priežastį, mokslininkai jau daugelį metų nerimauja dėl atsakymo. Tačiau pastaruoju metu dauguma mokslininkų sutiko, kad pagrindinė ligos patogenezė yra β-amiloido ir tau baltymo derinys. Pradinėse ligos stadijose kaupiasi β-amiloidinės plokštelės, kurios nutraukia smegenų signalizaciją ir sukelia imuninį atsaką, sukeliantį tolesnį uždegimą ir ląstelių mirtį. 

Kai liga progresuoja, vėliau padaugėja antrojo baltymo, žinomo kaip tau. Tau baltymas subyra į susisukusias skaidulas, kurios kaupiasi ląstelėse ir susidaro raizginiai. Šie raizginiai tiesiogiai trukdo baltymų transportavimo sistemai, todėl trukdo maisto molekulėms ir kitoms ląstelės dalims, kurios yra gyvybiškai svarbios ląstelės funkcionavimui, pernešimui. Šių baltymų atradimas buvo revoliucinis Alzheimerio ligos tyrimams, nes mokslininkams atsirado potencialus tikslas užkirsti kelią Alzheimerio ligai ir ją gydyti.

Praeitis 

Tyrimas Alzheimerio tyrimai ir terapija padarė išvadą, kad 2002–2012 metais buvo atlikta 413 Alzheimerio ligos tyrimų. Iš šių bandymų tik vienas vaistas buvo patvirtintas vartoti žmonėms, tačiau jo nesėkmės procentas buvo šokiruojantis aukštas 99.6%. Net vaisto svetainėje, žinomoje kaip NAMZARIC, yra stulbinantis atsakomybės atsisakymas, kuriame teigiama, kad „nėra įrodymų, kad NAMZARIC užkerta kelią ar lėtina pagrindinės ligos eigą pacientams, sergantiems Alzheimerio liga“.

Remiantis 2012 m. „Consumer Report“ tyrimu, „turimi tyrimai rodo, kad dauguma žmonių negaus jokios naudos vartodami vaistus nuo [Alzheimerio ligos]“. Tyrime ir toliau teigiama, kad dėl „santykinai didelės kainos ir šalutinio poveikio rizikos, įskaitant retus, bet rimtus saugumo klausimus, mes negalime patvirtinti nė vieno vaisto“. Tai reiškia, kad šiuo metu nėra nė vieno vaisto, galinčio išgydyti, užkirsti kelią ar net valdyti Alzheimerio ligos simptomus. Tie, kuriems diagnozuota, neturi kitos išeities, kaip tik pasiduoti savo ligai.   

Nepaisant šių faktų, dauguma žmonių nežino, kad Alzheimerio liga yra nepagydoma. Greičiausiai taip yra dėl klaidingo išvadų pateikimo visuomenei. Anksčiau daugelis minėtų vaistų tyrimų parodė išmatuojamus pokyčius smegenyse, tačiau tiksliai neatspindi jokių paciento gyvenimo pokyčių. Taip visuomenei pateikiama apgaulinga informacija, nes manome, kad šios išvados yra vertingos. Vaistai ne tik duoda mažai rezultatų, bet ir padidina didelių šalutinių poveikių, tokių kaip didelis kepenų pažeidimas, drastiškas svorio kritimas, lėtinis galvos svaigimas, apetito stoka, skrandžio skausmas ir daug kitų nedidelių šalutinių poveikių bei svorio netekimo riziką. ribota nauda. Būtent dėl ​​šios priežasties 20-25% pacientų galiausiai nustoja vartoti vaistus. Jau nekalbant apie tai, kad šie vaistai pacientams gali kainuoti iki 400 USD per mėnesį.

Vakcina 

Ne paslaptis, kad kažką reikia keisti. Vien Jungtinės Valstijos šiais metais skyrė 1.3 milijardo JAV dolerių Alzheimerio ligos tyrimams, o tik vienas po kito patirtos nesėkmės ir riboti gydymo vaistais rezultatai. Tai paliko beviltišką prašymą kažko drastiško ir kitokio. Atrodo, kad Australijos mokslininkai iš Flinderso universiteto kartu su JAV mokslininkais iš Molekulinės medicinos instituto (IMM) ir Kalifornijos universiteto Irvine (UCI) atsakė į šį pagalbos prašymą. Komanda ruošiasi sukurti vakciną, kuri gydys Alzheimerio ligą.

Kaip minėta anksčiau, β-amiloido apnašų kaupimasis ir tau baltymų susipainiojimas neseniai buvo pavadintas Alzheimerio ligos priežastimi. Nikolajus Petrovskis, Flinderso universiteto Adelaidėje, Pietų Australijoje, medicinos profesorius ir dalis vakciną kuriančios komandos, toliau aiškina, kad baltymų funkcija sukelianti Alzheimerio ligą buvo įrodyta transgeninėse pelėse. 

"Šios transgeninės pelės suserga pagreitinta demencijos forma, imituojančia žmogaus Alzheimerio ligą", - sakė Petrovskis. "Terapija, įskaitant vakcinas ir monokloninius antikūnus, kurie blokuoja β-amiloido arba tau [baltymų] kaupimąsi šiose pelėse, neleidžia joms vystytis demencijai, patvirtindami priežastinį šių nenormalių baltymų kaupimosi vaidmenį.

Todėl, norint sėkmingai užkirsti kelią ligai arba ją gydyti ankstyvosiose stadijose, potenciali vakcina iš pradžių turėtų trukdyti β-amiloidui, tiesiogiai nukreipdama į apnašų kaupimąsi. Norint gydyti vėlesnes ligos stadijas, vakcina turėtų trukdyti tau baltymų veikimui. Norėdami išspręsti šią problemą, mokslininkai turėjo atrasti vakciną, kuri trukdytų abiem vienu metu arba paeiliui.

Taigi komanda nusprendė atrasti vakciną, kuri sėkmingai sąveikautų su baltymais reikiamu laiku, kad būtų veiksminga, naudojant pomirtinio Alzheimerio liga sergančio paciento smegenis. Jų tyrimo išvados, paskelbtos m Mokslines ataskaitas 2016 m. liepos mėn. patvirtino, kad tokia vakcina buvo įmanoma naudojant du ingredientus, kurie pasirodė esąs labai svarbūs jos vystymuisi. Pirmasis buvo cukraus pagrindu pagamintas adjuvantas, vadinamas Advax^CpG. Petrovskio teigimu, šio adjuvanto naudojimas „padeda maksimaliai stimuliuoti B ląsteles gaminti specifinius antikūnus“. Tai buvo sujungta su antrąja vakcinos platforma, žinoma kaip MultiTEP technologija. Tai buvo „sukurta siekiant suteikti maksimalią T ląstelių pagalbą antikūnus gaminančioms B ląstelėms, taip padedant užtikrinti, kad vakcina suteiktų pakankamai aukštą antikūnų kiekį, kad būtų veiksminga“.

Šviesesnė ateitis

Flinderso universiteto komandos ir Molekulinės medicinos instituto dėka Alzheimerio ligos tyrimų ateitis yra perspektyvi. Jų naujausi rezultatai parodys kelią Alzheimerio ligos tyrimų, kurie anksčiau buvo žinomi kaip „brangių vaistų testų kapinės“, ateities.

Petrovskio ir komandos sukurta vakcina sukelia daugiau nei 100 kartų daugiau antikūnų nei vaistai, kurie praeityje buvo nesėkmingi. Komanda tai pasiekė sukūrusi tobulos 3D formos vakciną, kuri sukels antikūnus, reikalingus tinkamai prisijungti prie β-amiloido ir tau baltymų. Petrovskis teigia: „Tai nebuvo padaryta daugeliui nesėkmingų kandidatų, kurie greičiausiai nesukūrė nei pakankamai antikūnų, nei tinkamo tipo antikūnų.

Petrovskis numato, kad „vakcinos klinikiniai tyrimai su žmonėmis prasidės maždaug po dvejų metų. Jei per tokius bandymus būtų įrodyta, kad jis yra veiksmingas, tikėtume, kad jis bus rinkoje maždaug po septynerių metų.