Потенциальная вакцина ведет к более светлому будущему болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера и заболевания, связанные с деменцией, являются одними из самых тяжелых в нашей системе здравоохранения, с глобальными затратами более 600 миллиардов долларов США в год. С увеличением числа случаев болезни Альцгеймера на 7.5 миллионов в год эта стоимость будет только расти. Текущие 48 миллионов человек с диагнозом являются жертвами самой дорогостоящей болезни в мире, которая создает огромную нагрузку на глобальную систему здравоохранения и истощает нашу мировую экономику.

Это не только влияет на нас с экономической точки зрения, но и коренным образом меняет жизнь людей с диагнозом и их близких. Болезнь Альцгеймера обычно появляется у пациентов в возрасте 65 лет и старше (хотя болезнь Альцгеймера с ранним началом может появиться у людей в возрасте 40 или 50 лет). В настоящее время большинство из них выходит на пенсию и переживает появление нового поколения внуков; но многие больные болезнью Альцгеймера даже не помнят, что у них есть внуки. К сожалению, такая потеря памяти обычно сопровождается спутанностью сознания, гневом, опасными изменениями поведения и настроения, а также дезориентацией. Это бремя душераздирающе для семей, поскольку они, по сути, теряют людей, которых любят больше всего. 

Что такое болезнь Альцгеймера?

Согласно Ассоциации Альцгеймера, болезнь Альцгеймера — это «общий термин для обозначения потери памяти и других интеллектуальных способностей, достаточно серьезных, чтобы мешать повседневной жизни». Это самая распространенная форма деменции, на которую приходится 60-80 процентов всех случаев. Как правило, люди живут в среднем восемь лет после постановки диагноза болезни Альцгеймера, хотя некоторые живут до 20 лет. То, что начинается с легких изменений настроения и потери памяти, прогрессирует до полного ухудшения состояния мозга, сопровождающегося потерей способности общаться, узнавать тех, кто ухаживает за больным, и членов семьи, а также способности заботиться о себе. Болезнь и все, что с ней связано, поистине разрушительна.

На молекулярном уровне нейроны кажутся основным типом клеток, разрушаемых болезнью Альцгеймера. Это происходит из-за вмешательства в доставку электрических импульсов между нейронами, а также высвобождения нейротрансмиттеров. Это вызывает нарушение нормальных связей нервов в мозгу, изменяя то, как человек интерпретирует повседневные ситуации. В конце концов, прогрессирующая болезнь Альцгеймера приведет к гибели нервов и, таким образом, к общей потере тканей и последующему сморщиванию мозга, наибольшее из которых проявляется в коре, самой большой части мозга. В частности, гиппокамп, отвечающий за формирование новых воспоминаний, демонстрирует наибольшее сморщивание. Это, следовательно, является причиной потери памяти и неспособности вспомнить текущие и прошлые события в жизни пациента.  

Что касается точной причины болезни Альцгеймера, ученые годами ломали голову над ответом. Однако в последнее время большинство ученых сошлись во мнении, что основным патогенезом заболевания является сочетание β-амилоида и тау-белка. На начальных стадиях заболевания происходит накопление β-амилоидных бляшек, которые прерывают передачу сигналов в головном мозге и запускают иммунные реакции, вызывающие дальнейшее воспаление и гибель клеток. 

По мере прогрессирования заболевания происходит последующее увеличение второго белка, известного как тау. Белок тау распадается на скрученные волокна, которые накапливаются в клетках, образуя клубки. Эти клубки напрямую мешают транспортной системе белков, поэтому мешают переносу пищевых молекул и других частей клетки, которые жизненно важны для функционирования клетки. Открытие этих белков было революционным в исследованиях болезни Альцгеймера, поскольку оно дало ученым потенциальную цель для предотвращения и лечения болезни Альцгеймера.

Прошлое 

Исследование в Исследования и терапия болезни Альцгеймера пришел к выводу, что в период с 2002 по 2012 год было проведено 413 испытаний болезни Альцгеймера. Из этих испытаний только одно лекарство было одобрено для применения на людях, но частота его неудач была шокирующе высокой — 99.6%. Даже на веб-сайте препарата, известного как НАМЗАРИК, есть поразительная оговорка, в которой говорится, что «нет никаких доказательств того, что НАМЗАРИК предотвращает или замедляет основной процесс заболевания у пациентов с болезнью Альцгеймера».

Согласно исследованию Consumer Report, проведенному в 2012 году, «имеющиеся исследования показывают, что большинство людей не получат никакой пользы от приема лекарства [от болезни Альцгеймера]». В исследовании по-прежнему говорится, что из-за «относительно высокой цены и риска побочных эффектов, включая редкие, но серьезные проблемы с безопасностью, мы не можем рекомендовать ни одно из лекарств». Это означает, что в настоящее время не существует ни одного лекарства, которое могло бы вылечить, предотвратить или хотя бы облегчить симптомы болезни Альцгеймера. У тех, у кого диагностирован диагноз, нет другого выбора, кроме как поддаться своей болезни.   

Несмотря на эти факты, большинство людей не знают, что болезнь Альцгеймера неизлечима. Это, скорее всего, связано с искажением выводов для общественности. В прошлом многие исследования вышеупомянутых препаратов показали измеримые изменения в головном мозге, но не точно отражали какие-либо изменения в жизни пациента. Это доводит до сведения общественности вводящую в заблуждение информацию, поскольку мы считаем эти выводы ценными. Препараты не только малоэффективны, но и увеличивают риск серьезных побочных эффектов, таких как серьезное повреждение печени, резкая потеря веса, хроническое головокружение, отсутствие аппетита, боли в животе и многие другие незначительные побочные эффекты, а также риски потери веса. ограниченные преимущества. Именно из-за этого 20-25% пациентов со временем перестают принимать лекарства. Не говоря уже о том, что эти препараты могут стоить пациентам до 400 долларов США в месяц.

Вакцина 

Не секрет, что нужно что-то менять. Только Соединенные Штаты в этом году выделили 1.3 миллиарда долларов США на исследования болезни Альцгеймера, и ничего не может показать, кроме последовательных неудач и ограниченных результатов в лечении лекарствами. Это оставило отчаянный призыв к чему-то радикальному и другому. Похоже, что австралийские исследователи из Университета Флиндерса вместе с американскими учеными из Института молекулярной медицины (IMM) и Калифорнийского университета в Ирвине (UCI) откликнулись на этот призыв о помощи. Команда находится на пути к разработке вакцины, которая будет лечить болезнь Альцгеймера.

Как указывалось ранее, накопление β-амилоидных бляшек и клубков тау-белков недавно было названо причиной болезни Альцгеймера. Николай Петровский, профессор медицины Университета Флиндерс в Аделаиде, Южная Австралия, и член команды, разрабатывающей вакцину, далее объясняет, что функция белков в возникновении болезни Альцгеймера была продемонстрирована на трансгенных мышах. 

«Эти трансгенные мыши получают ускоренную форму слабоумия, имитирующую болезнь Альцгеймера человека», — сказал Петровский. «Терапия, включающая вакцины и моноклональные антитела, которые блокируют накопление β-амилоида или тау [белков] у этих мышей, предотвращает развитие у них слабоумия, подтверждая причинную роль накопления этих аномальных белков».

Следовательно, чтобы успешно предотвратить заболевание или лечить его на ранних стадиях, потенциальная вакцина должна изначально воздействовать на β-амилоид, непосредственно воздействуя на образование бляшек. Для лечения на более поздних стадиях заболевания вакцина должна мешать функционированию тау-белков. Чтобы решить эту проблему, ученым нужно было найти вакцину, которая противодействовала бы и тому, и другому одновременно или последовательно.

Таким образом, команда намеревалась найти вакцину, которая будет успешно взаимодействовать с белками в нужное время, чтобы быть эффективной, используя мозг посмертного пациента с болезнью Альцгеймера. Результаты их исследования, опубликованные в Научные доклады в июле 2016 года подтвердил, что подобная вакцина возможна с использованием двух ингредиентов, которые оказались решающими для ее разработки. Первым был адъювант на основе сахара под названием Advax.^CpG. По словам Петровского, использование этого адъюванта «помогает обеспечить В-лимфоцитам максимальную стимуляцию для выработки специфических антител». К этому присоединилась вторая вакцинная платформа, известная как технология MultiTEP. Это было «разработано, чтобы обеспечить максимальную помощь Т-клеток В-клеткам, продуцирующим антитела, тем самым помогая гарантировать, что вакцина обеспечивает достаточно высокие уровни антител, чтобы быть эффективной».

Светлое будущее

Благодаря команде Университета Флиндерса и Институту молекулярной медицины будущее исследований болезни Альцгеймера выглядит многообещающе. Их недавние результаты проложат путь к будущему исследований болезни Альцгеймера, которая ранее была известна как «кладбище дорогих тестов на наркотики».

Вакцина, разработанная Петровским и его командой, показала, что она индуцирует более чем в 100 раз больше антител, чем лекарства, которые в прошлом не срабатывали. Команда добилась этого, создав вакцину с идеальной трехмерной формой, которая будет индуцировать антитела, необходимые для надлежащего связывания с β-амилоидными и тау-белками. Петровский утверждает: «Это не было сделано для многих неудачных кандидатов, которые, скорее всего, поэтому не продуцировали ни достаточного количества антител, ни нужного типа антител».

Петровский ожидает, что «вакцина начнет клинические испытания на людях примерно через два года. Если в таких испытаниях будет доказана его эффективность, мы ожидаем, что он появится на рынке примерно через семь лет».