Потенциалдуу вакцина Альцгеймер оорусу үчүн жаркын келечекке алып барат

Альцгеймер оорусу жана деменция менен байланышкан оорулар биздин саламаттыкты сактоо системабыздагы эң кыйчалыштардын бири болуп саналат, анын дүйнөлүк чыгымы жылына 600 миллиард доллардан ашат. Альцгеймер оорусуна чалдыккандардын саны жылына 7.5 миллионго көбөйгөндүктөн, бул чыгым дагы өсө берет. Учурда диагноз коюлган 48 миллион адам дүйнө жүзү боюнча эң кымбат оорунун курмандыгы болуп, глобалдык саламаттыкты сактоо системасына чоң оорчулук келтирип, глобалдык экономикабызды кыйратууда.

Бул бизге экономикалык жактан гана таасирин тийгизбестен, диагноз коюлгандардын жана алардын жакындарынын жашоосун кескин түрдө өзгөртөт. Альцгеймер оорусу көбүнчө 65 жаштан ашкан бейтаптарда пайда болот (бирок эрте башталган Альцгеймер 40 же 50 жаштагыларда пайда болушу мүмкүн). Бул учурда көпчүлүк пенсияга өтүүдө жана неберелердин жаңы муунун киргизүүнү баштан кечирүүдө; бирок Альцгеймер менен ооругандардын көбү неберелери бар экенин эстешпейт. Тилекке каршы, бул эс тутумдун жоголушу, адатта, баш аламандык, ачуулануу, коркунучтуу жүрүм-турум жана маанайдын өзгөрүшү, ориентациянын бузулушу менен коштолот. Бул жүк үй-бүлөлөрдүн жүрөгүн оорутат, анткени алар эң жакшы көргөн адамдарын жоготот. 

Альцгеймер оорусу так эмне?

Альцгеймер Ассоциациясынын маалыматы боюнча, Альцгеймер оорусу "эстутумдун жана башка интеллектуалдык жөндөмдөрдүн күнүмдүк жашоого кийлигише тургандай олуттуу жоготууларынын жалпы термини". Бул деменциянын эң кеңири тараган түрү, бардык оорулардын 60-80 пайызын түзөт. Жалпысынан алганда, адамдар Альцгеймер диагнозу коюлгандан кийин орточо сегиз жыл жашайт, бирок кээ бирлери 20 жылга чейин жашашат. Жеңил маанайдын өзгөрүшү жана эс тутумдун жоголушу менен башталган нерсе, мээнин толук начарлашы менен коштолуп, баарлашуу, ар кандай камкорчуларды жана үй-бүлө мүчөлөрүн таануу жана өзүнө кам көрүү жөндөмүн жоготуу менен коштолот. Оору жана ал камтыган нерселердин баары чындап эле кыйратуучу.

Молекулярдык деңгээлде нейрондор Альцгеймер оорусу менен жок кылынган клетканын негизги түрү болуп көрүнөт. Бул нейрондор ортосундагы электрдик импульстарды жеткирүүгө кийлигишүү, ошондой эле нейротрансмиттерди бошотуу аркылуу пайда болот. Бул адамдын күнүмдүк кырдаалдарды чечмелөө ыкмасын өзгөртүп, мээдеги нервдердин кадимки байланыштарынын бузулушуна алып келет. Акыр-аягы, прогрессивдүү Альцгеймер оорусу нервдердин өлүмүнө алып келет, демек, ткандардын жалпы жоготуусу жана андан кийин мээнин кичирейиши - алардын эң чоңу мээнин эң чоң бөлүгү болгон кортексте пайда болот. Айрыкча, жаңы эскерүүлөрдүн пайда болушуна жооптуу гиппокамп эң чоң кичирейүүнү көрсөтөт. Демек, бул эс-тутумдун начарлашынын жана пациенттин жашоосундагы учурдагы жана өткөн окуяларды эстей албастыгынын себеби болуп саналат.  

Альцгеймердин так себебине келсек, илимпоздор бир нече жылдар бою жоопту талашып келишет. Бирок, жакында эле илимпоздордун көпчүлүгү оорунун негизги патогенези β-амилоид жана тау протеининин айкалышы экенине макул болушту. Оорунун баштапкы стадияларында β-амилоиддик бляшка топтолот, ал мээнин сигнализациясын үзгүлтүккө учуратат жана андан ары сезгенүүнү жана клетканын өлүмүнө алып келген иммундук жоопторду козгойт. 

Оору күчөгөн сайын экинчи белоктун көбөйүшү байкалат, бул тау деп аталат. Тау протеин клеткаларда чогулуп, чыйратылган жипчелерге айланат. Бул чатырчалар белоктордогу транспорттук системага түздөн-түз кийлигишет, ошондуктан клетканын иштеши үчүн маанилүү болгон тамак-аш молекулаларынын жана башка клетка бөлүктөрүнүн өтүшүнө тоскоол болот. Бул белоктордун ачылышы Альцгеймердин изилдөөлөрүндө революциялык болду, анткени ал окумуштууларга Альцгеймер оорусун алдын алуу жана айыктыруу боюнча иш-аракет кылууга потенциалдуу максатты берди.

Өткөн 

Изилдөө менен Альцгеймердин изилдөө жана терапиясы 2002-жылдан 2012-жылга чейин Альцгеймер оорусу боюнча 413 сыноо жүргүзүлгөн деген жыйынтыкка келген. Бул сыноолордун ичинен бир гана дары адам колдонууга уруксат берилген, бирок анын ишке ашпай калуу деңгээли 99.6% ды түзгөн. Ал тургай, NAMZARIC деп аталган дары-дармектин веб-сайтында "NAMZARIC Альцгеймер оорусу менен ооруган бейтаптарда негизги оору процессин алдын алган же жайлаткан эч кандай далил жок" деп таң калыштуу баш тартуу бар.

2012-жылы Consumer Report изилдөөсүнө ылайык, "колдо болгон изилдөөлөр көрсөткөндөй, көпчүлүк адамдар [Альцгеймер оорусу] дарыны колдонуудан эч кандай пайда ала алышпайт". Изилдөө "салыштырмалуу жогорку баа теги жана терс таасирлердин коркунучу, анын ичинде сейрек кездешүүчү, бирок олуттуу коопсуздук маселелери, биз эч кандай дары-дармекти колдой албайбыз" деп айтылат. Бул азыркы учурда Альцгеймер оорусунун белгилерин айыктыра турган, алдын ала турган жана ал тургай башкара турган бир да дары жок дегенди билдирет. Диагноз коюлгандардын оорусуна багынгандан башка аргасы жок.   

Бул фактыларга карабастан, көпчүлүк адамдар Альцгеймер оорусу айыккыс экенин билишпейт. Бул, кыязы, тыянактарды коомчулукка бурмалоо менен шартталган. Мурда, жогоруда аталган дары-дармектердин көптөгөн изилдөөлөрү мээдеги өлчөнгөн өзгөрүүлөрдү көрсөттү, бирок пациенттин жашоосундагы эч кандай өзгөрүүлөрдү так билдирбейт. Бул коомчулукка жалган маалыматтарды берет, анткени биз бул табылгалар баалуу деп ойлойбуз. Дары-дармектер аз гана натыйжа бербестен, боордун катуу жабыркашы, катуу арыктоо, өнөкөт баш айлануу, табиттин жоктугу, ашказан оорусу жана башка көптөгөн терс таасирлер жана салмактан чыгуу коркунучу сыяктуу негизги терс таасирлердин коркунучун кошот. чектелген пайдалар. Мына ушундан улам бейтаптардын 20-25%ы дары-дармектерин ичпей калышат. Башкасын айтпаганда да, бул дарылар бейтаптарга айына 400 долларга чейин кымбатташы мүмкүн.

вакцина 

Бир нерсени өзгөртүү керек экендиги эч кимге жашыруун эмес. Америка Кошмо Штаттары гана Альцгеймерди изилдөөгө быйылкы жылы 1.3 миллиард доллар бөлдү, бирок дары-дармектерди дарылоодогу үзгүлтүксүз натыйжалардан жана чектелген натыйжалардан башка эч нерсе көрсөтө албайт. Бул кескин жана башка нерсе үчүн үмүтсүз өтүнүч калтырды. Флиндерс университетинин австралиялык изилдөөчүлөрү Молекулярдык медицина институтунун (IMM) жана Ирвиндеги Калифорния университетинин (UCI) америкалык окумуштуулары менен бирге жардам сурап кайрылышкандай. Команда Альцгеймер оорусун дарылоочу вакцинаны иштеп чыгуу жолунда.

Мурда айтылгандай, β-амилоиддик бляшкалар жана тау протеининин чатырлары жакында Альцгеймер оорусунун себеби деп аталды. Аделаидадагы Флиндерс университетинин медицина профессору, Түштүк Австралия жана вакцинаны иштеп чыгуучу топтун мүчөсү Николай Петровский андан ары Альцгеймер оорусун пайда кылууда белоктордун функциясы трансгендик чычкандарда далилденгенин түшүндүрөт. 

"Бул трансгендик чычкандар адамдын Альцгеймер оорусун туураган деменциянын тездетилген түрүн алышат" деди Петровский. "Бул чычкандарда β-амилоид же тау [белоктун] топтолушуна бөгөт койгон вакциналарды жана моноклоналдык антителолорду камтыган терапиялар алардын деменциянын өнүгүшүн токтотуп, бул анормалдуу белоктордун пайда болушунун себепчи ролун тастыктайт."

Ошондуктан, ооруну ийгиликтүү алдын алуу же аны алгачкы этапта дарылоо үчүн, потенциалдуу вакцина адегенде β-амилоидге түздөн-түз бляшканын түзүшүнө кийлигишүүсү керек. Оорунун кийинки стадияларында дарылоо үчүн вакцина тау белокторунун иштешине тоскоол болушу керек. Бул көйгөйдү чечүү үчүн илимпоздор бир эле учурда же ырааттуу түрдө экөөнө тең тоскоолдук кыла турган вакцинаны табышы керек болчу.

Ошентип, команда Альцгеймер оорусуна чалдыккан бейтаптын мээсин колдонуу менен эффективдүү болушу үчүн керектүү убакта белоктор менен ийгиликтүү өз ара аракеттене турган вакцинаны табууга киришти. Алардын изилдөөсүнүн жыйынтыгы чыгарылды илимий баяндамалары 2016-жылдын июлунда мындай вакцина анын өнүгүшү үчүн өтө маанилүү болгон эки ингредиенттин жардамы менен мүмкүн экенин тастыктады. Биринчи Advax деп аталган кант негизделген адъювант болгон^CpG. Петровскийдин айтымында, бул адъювантты колдонуу «В-клеткаларын спецификалык антителолорду өндүрүү үчүн максималдуу стимулдаштырууга жардам берет». Буга MultiTEP технологиясы деп аталган экинчи вакцина платформасы кошулду. Бул "В-клеткаларын өндүрүүчү антителолорго максималдуу Т-клетка жардам көрсөтүү үчүн иштелип чыккан, ошону менен вакцина натыйжалуу болушу үчүн антителолордун жетиштүү деңгээлдерин камсыз кылууга жардам берет."

Жаркын келечек

Флиндерс университетинин командасынын жана Молекулярдык медицина институтунун аркасында Альцгеймер оорусу боюнча изилдөөлөрдүн келечеги келечектүү болуп жатат. Алардын соңку жыйынтыктары Альцгеймер оорусун изилдөөнүн келечегине жол ачат, ал мурда “кымбат дарыларды сыноо үчүн көрүстөн” катары белгилүү болгон.

Петровский жана командасы тарабынан иштелип чыккан вакцина антителолордун көлөмүн мурда ишке ашпай калган дарыларга караганда 100 эсе көп чыгарарын көрсөттү. Команда буга β-амилоид жана тау протеиндери менен туура байланышуу үчүн зарыл болгон антителолорду индукциялай турган идеалдуу 3D формадагы вакцинаны түзүү менен жетишти. Петровский мындай дейт: "Бул, балким, жетиштүү антителолорду же антителолордун туура түрүн чыгара албаган көптөгөн талапкерлер үчүн жасалган эмес".

Петровский "вакцина болжол менен эки жылдан кийин адамдарда клиникалык сыноолорду баштайт" деп болжолдойт. Эгерде мындай сыноолордо эффективдүү экени далилденсе, биз аны жети жылдан кийин базарга чыгарабыз деп күтөбүз.