Potentsial vaktsina Altsgeymer kasalligi uchun porloq kelajakka olib keladi

Altsgeymer kasalligi va demans bilan bog'liq kasalliklar bizning sog'liqni saqlash tizimimizdagi eng og'ir kasalliklardan biri bo'lib, global xarajat yiliga 600 milliard dollardan oshadi. Altsgeymer bilan kasallanganlar soni yiliga 7.5 millionga oshgani sababli, bu xarajat faqat o'sib boradi. Hozirgi vaqtda tashxis qo'yilgan 48 million odam dunyo bo'ylab eng qimmat kasallikning qurboni bo'lib, global sog'liqni saqlash tizimiga katta tanglik keltirib, global iqtisodiyotimizni quritmoqda.

Bu nafaqat bizga iqtisodiy ta'sir qiladi, balki tashxis qo'yilganlar va ularning yaqinlarining hayotini tubdan o'zgartiradi. Altsgeymer kasalligi odatda 65 va undan katta yoshdagi bemorlarda paydo bo'ladi (garchi erta boshlangan Altsgeymer 40 yoki 50 yoshda paydo bo'lishi mumkin). Ayni paytda ko'pchilik pensiyaga o'tmoqda va nevaralarning yangi avlodini joriy etishni boshdan kechirmoqda; ammo ko'plab Altsgeymer bemorlar nabiralari borligini eslamaydilar. Afsuski, bu xotirani yo'qotish odatda chalkashlik, g'azab, xavfli xatti-harakatlar va kayfiyatning o'zgarishi, orientatsiyaning buzilishi bilan birga keladi. Bu yuk oilalar uchun juda og'ir, chunki ular eng yaxshi ko'rgan odamlarini yo'qotadilar. 

Altsgeymer kasalligi aniq nima?

Altsgeymer assotsiatsiyasining ma'lumotlariga ko'ra, Altsgeymer kasalligi "xotiraning yo'qolishi va kundalik hayotga aralashadigan darajada jiddiy boshqa intellektual qobiliyatlarning umumiy atamasi". Bu demansning eng keng tarqalgan shakli bo'lib, barcha holatlarning 60-80 foizini tashkil qiladi. Umuman olganda, odamlar Altsgeymer tashxisi qo'yilgandan keyin o'rtacha sakkiz yil yashaydi, ba'zilari esa 20 yil umr ko'rishgan. Kayfiyatning engil o'zgarishi va xotiraning yo'qolishi bilan boshlangan narsa miyaning to'liq yomonlashishiga, muloqot qilish, har qanday g'amxo'rlik va oila a'zolarini tanib olish va o'zlariga g'amxo'rlik qilish qobiliyatini yo'qotish bilan birga keladi. Kasallik va u o'z ichiga olgan barcha narsa haqiqatan ham halokatli.

Molekulyar darajada, neyronlar Altsgeymer kasalligi tomonidan yo'q qilingan hujayraning asosiy turiga o'xshaydi. Bu neyronlar o'rtasida elektr impulslarini etkazib berishda, shuningdek, neyrotransmitterlarni chiqarishda aralashuv orqali sodir bo'ladi. Bu miyadagi nervlarning normal bog'lanishining buzilishiga olib keladi, bu odamning kundalik vaziyatlarni talqin qilish usulini o'zgartiradi. Oxir-oqibat, rivojlangan Altsgeymer kasalligi nervlarning o'limiga olib keladi va shu bilan to'qimalarning umumiy yo'qolishi va miyaning keyingi qisqarishi - ularning eng kattasi korteksda, miyaning eng katta qismida paydo bo'ladi. Xususan, yangi xotiralarning shakllanishi uchun mas'ul bo'lgan hipokampus eng katta qisqarishni ko'rsatadi. Bu, shuning uchun, xotira yo'qolishi va bemorning hayotidagi hozirgi va o'tmishdagi voqealarni eslay olmaslik sababidir.  

Altsgeymerning aniq sababiga kelsak, olimlar ko'p yillar davomida bu savolga javob berishmoqda. Biroq, yaqinda ko'pchilik olimlar kasallikning asosiy patogenezi b-amiloid va tau oqsilining kombinatsiyasi ekanligiga rozi bo'lishdi. Kasallikning dastlabki bosqichlarida miya signalizatsiyasini to'xtatuvchi va keyingi yallig'lanish va hujayra o'limiga olib keladigan immunitet reaktsiyalarini qo'zg'atadigan b-amiloid blyashka to'planishi mavjud. 

Kasallik o'sib ulg'aygan sayin, tau deb nomlanuvchi ikkinchi oqsilning keyingi ko'payishi kuzatiladi. Tau oqsili hujayralarda to'planib, chigal hosil bo'lgan o'ralgan tolalarga aylanadi. Bu chalkashliklar oqsillardagi transport tizimiga bevosita aralashadi, shuning uchun oziq-ovqat molekulalari va hujayraning ishlashi uchun muhim bo'lgan boshqa hujayra qismlarini o'tkazishga to'sqinlik qiladi. Ushbu oqsillarning kashf etilishi Altsgeymer tadqiqotlari uchun inqilobiy bo'ldi, chunki u olimlarga Altsgeymer kasalligining oldini olish va davolashda harakat qilish uchun potentsial maqsadni berdi.

O'tgan 

Bir tadqiqot Altsgeymer tadqiqotlari va terapiyasi 2002 yildan 2012 yilgacha Altsgeymer kasalligi bo'yicha 413 ta sinov o'tkazildi, degan xulosaga keldi. Ushbu sinovlardan faqat bitta dori inson foydalanishi uchun tasdiqlangan, ammo uning muvaffaqiyatsizlik darajasi hayratlanarli darajada yuqori 99.6% edi. Hatto NAMZARIC nomi bilan tanilgan preparatning veb-saytida "NAMZARIC Altsgeymer kasalligi bilan og'rigan bemorlarda asosiy kasallik jarayonini oldini olish yoki sekinlashtirishi haqida hech qanday dalil yo'q" deb ta'kidlangan ajoyib raddiya mavjud.

2012 yilda Consumer Report tadqiqotiga ko'ra, "mavjud tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ko'pchilik odamlar [Altsgeymer kasalligi] dori-darmonlarini qabul qilishdan hech qanday foyda ko'rmaydilar". Tadqiqotning ta'kidlashicha, "nisbatan yuqori narx yorlig'i va nojo'ya ta'sirlar xavfi, shu jumladan kamdan-kam uchraydigan, ammo jiddiy xavfsizlik muammolari tufayli biz hech qanday dori-darmonlarni tasdiqlay olmaymiz". Bu shuni anglatadiki, hozirgi vaqtda Altsgeymer kasalligining alomatlarini davolaydigan, oldini oladigan yoki hatto boshqaradigan bitta dori yo'q. Tashxis qo'yilganlarning kasallikka dosh berishdan boshqa iloji yo'q.   

Ushbu faktlarga qaramay, ko'pchilik Altsgeymer kasalligini davolash mumkin emasligini bilishmaydi. Bu, ehtimol, topilmalarning jamoatchilikka noto'g'ri taqdim etilishi bilan bog'liq. Ilgari, yuqorida aytib o'tilgan dorilarning ko'plab tadqiqotlari miyadagi o'lchovli o'zgarishlarni ko'rsatdi, ammo bemorning hayotidagi hech qanday o'zgarishlarni aniq ko'rsatmaydi. Bu jamoatchilikka yolg'on ma'lumot beradi, chunki biz bu topilmalar qimmatli deb o'ylaymiz. Dorilar nafaqat samarasiz, balki jigarning jiddiy shikastlanishi, keskin vazn yo'qotishi, surunkali bosh aylanishi, ishtahaning etishmasligi, oshqozon og'rig'i va boshqa ko'plab kichik nojo'ya ta'sirlar va vazn yo'qotish xavfi kabi katta nojo'ya ta'sirlar xavfini oshiradi. cheklangan imtiyozlar. Aynan shu sababli bemorlarning 20-25 foizi oxir-oqibat dori-darmonlarni qabul qilishni to'xtatadilar. Bu dori-darmonlar bemorlarga oyiga 400 AQSh dollarigacha turishi haqida gapirmasa ham bo'ladi.

Vaktsina 

Hech kimga sir emaski, biror narsani o'zgartirish kerak. Qo'shma Shtatlarning o'zi bu yil Altsgeymer tadqiqotiga 1.3 milliard dollar ajratdi, ammo dori-darmonlarni davolashda ketma-ket muvaffaqiyatsizliklar va cheklangan natijalar ko'rsatildi. Bu keskin va boshqa narsa uchun umidsiz da'voni qoldirdi. Aftidan, Flinders universitetidagi avstraliyalik tadqiqotchilar, Molekulyar tibbiyot instituti (IMM) va Irvindagi Kaliforniya universiteti (UCI) amerikalik olimlari bilan bir qatorda, yordam so'rab murojaat qilishdi. Jamoa Altsgeymer kasalligini davolaydigan vaktsina ishlab chiqish yo'lida.

Yuqorida aytib o'tilganidek, b-amiloid blyashka to'planishi va tau oqsilining chigallashishi yaqinda Altsgeymer kasalligining sababi deb nomlandi. Nikolay Petrovskiy, Adelaidadagi Flinders universiteti tibbiyot professori va vaktsinani ishlab chiquvchi guruhning bir qismi, Altsgeymer kasalligini qo'zg'atuvchi oqsillarning funktsiyasi transgen sichqonlarda ko'rsatildi. 

“Ushbu transgen sichqonlar inson Altsgeymerini taqlid qiluvchi demansning tezlashtirilgan shakliga ega. kasallik, - dedi Petrovskiy. "Ushbu sichqonlarda b-amiloid yoki tau [oqsillar] to'planishiga to'sqinlik qiluvchi vaktsinalar va monoklonal antikorlarni o'z ichiga olgan terapiya, demans rivojlanishini to'xtatadi va bu g'ayritabiiy oqsillarning to'planishining sababchi rolini tasdiqlaydi."

Shuning uchun kasallikning muvaffaqiyatli oldini olish yoki uni erta bosqichlarda davolash uchun potentsial vaktsina dastlab b-amiloidga to'g'ridan-to'g'ri blyashka to'planishiga to'g'ri kelishi kerak. Kasallikning keyingi bosqichlarida davolanish uchun vaktsina tau oqsillarining ishlashiga xalaqit berishi kerak edi. Ushbu muammoni hal qilish uchun olimlar bir vaqtning o'zida yoki ketma-ket ikkalasiga ham xalaqit beradigan vaktsinani topishlari kerak edi.

Shunday qilib, guruh o'limdan keyingi Altsgeymer bemorining miyasidan foydalangan holda samarali bo'lishi uchun kerakli vaqtda oqsillar bilan muvaffaqiyatli o'zaro ta'sir qiladigan vaktsinani topishga kirishdi. Ularning tadqiqot natijalari e'lon qilindi Ilmiy ma'ruzalar 2016 yil iyul oyida bunday vaktsinani ishlab chiqish uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'lgan ikkita ingredientdan foydalanish mumkinligini tasdiqladi. Birinchisi, Advax deb nomlangan shakarga asoslangan yordamchi vosita edi^CpG. Petrovskiyning so'zlariga ko'ra, ushbu yordamchidan foydalanish "B hujayralarini o'ziga xos antikorlarni ishlab chiqarish uchun maksimal stimulyatsiya bilan ta'minlashga yordam beradi". Bunga MultiTEP texnologiyasi deb nomlanuvchi ikkinchi emlash platformasi qo'shildi. Bu "B hujayralarini ishlab chiqaradigan antikorlarga maksimal T-hujayra yordamini ta'minlash uchun ishlab chiqilgan va shu bilan vaktsina samarali bo'lishi uchun etarli darajada yuqori antikor darajasini ta'minlashga yordam beradi".

Yorqin kelajak

Flinders universiteti jamoasi va Molekulyar tibbiyot instituti tufayli Altsgeymer kasalligi bo'yicha tadqiqotlarning kelajagi va'da bermoqda. Ularning so'nggi natijalari ilgari "qimmatbaho dori sinovlari uchun qabriston" sifatida tanilgan Altsgeymer kasalligi tadqiqotining kelajagi uchun yo'l beradi.

Petrovskiy va uning jamoasi tomonidan ishlab chiqilgan vaktsina o'tmishda muvaffaqiyatsizlikka uchragan dorilarga qaraganda 100 baravar ko'proq antikorlarni keltirib chiqarishini ko'rsatdi. Jamoa bunga b-amiloid va tau oqsillari bilan to'g'ri bog'lanish uchun zarur bo'lgan antikorlarni qo'zg'atadigan mukammal 3D shakliga ega vaktsina yaratish orqali erishdi. Petrovskiyning ta'kidlashicha, "Bu ko'plab muvaffaqiyatsiz nomzodlar uchun amalga oshirilmagan, shuning uchun ular etarli antikor yoki to'g'ri antikor turini ishlab chiqarmagan."

Petrovskiyning taxminiga ko'ra, "vaksina taxminan ikki yildan keyin odamlarda klinik sinovlarni boshlaydi. Agar bunday sinovlarda samarali ekanligi ko'rsatilsa, biz uni etti yildan keyin bozorga chiqarishni kutamiz.