Potencialno cepivo vodi v svetlejšo prihodnost za Alzheimerjevo bolezen

Alzheimerjeva bolezen in bolezni, povezane z demenco, so med najbolj hromečimi v našem zdravstvenem sistemu, z globalnimi stroški v višini več kot 600 milijard USD na leto. Glede na to, da se število primerov Alzheimerjeve bolezni poveča za 7.5 milijona na leto, bodo ti stroški le še naraščali. Trenutni 48 milijonov ljudi z diagnozo je žrtev najdražje bolezni na svetu, ki povzroča velik pritisk na svetovni zdravstveni sistem in izčrpava naša globalna gospodarstva.

To ne prizadene le nas ekonomsko, ampak drastično spremeni življenja ljudi z diagnozo in njihovih bližnjih. Alzheimerjeva bolezen se običajno pojavi pri bolnikih, starih 65 let ali več (čeprav se Alzheimerjeva bolezen z zgodnjim nastopom lahko pojavi pri tistih, starih 40 ali 50 let). V tem času večina opravlja prehod v upokojitev in doživlja uvedbo nove generacije vnukov; a mnogi bolniki z Alzheimerjevo boleznijo se niti ne spomnijo, da imajo vnuke. Na žalost to izgubo spomina običajno spremljajo zmedenost, jeza, nevarno vedenje in spremembe razpoloženja ter dezorientacija. To breme je za družine srce parajoče, saj v bistvu izgubijo ljudi, ki jih imajo najraje. 

Kaj pravzaprav je Alzheimerjeva bolezen?

Po mnenju Združenja za Alzheimerjevo bolezen je Alzheimerjeva bolezen "splošen izraz za izgubo spomina in drugih intelektualnih sposobnosti, ki so dovolj resne, da ovirajo vsakodnevno življenje". Je najpogostejša oblika demence, saj predstavlja 60-80 odstotkov vseh primerov. Na splošno ljudje živijo povprečno osem let po diagnozi Alzheimerjeve bolezni, čeprav nekateri živijo celo 20 let. Kar se začne z blagimi spremembami razpoloženja in izgubo spomina, napreduje do popolne propadanja možganov, ki ga spremlja izguba sposobnosti komuniciranja, prepoznavanja skrbnikov in družinskih članov ter sposobnosti skrbi zase. Bolezen in vse, kar zajema, je resnično uničujoče.

Na molekularni ravni se zdi, da so nevroni glavna vrsta celic, ki jih uniči Alzheimerjeva bolezen. To se zgodi zaradi motenj v dovajanju električnih impulzov med nevroni kot tudi zaradi sproščanja nevrotransmiterjev. To povzroči motnje v normalnih povezavah živcev v možganih, kar spremeni način, kako si posameznik razlaga dnevne situacije. Sčasoma bo napredovala Alzheimerjeva bolezen povzročila odmrtje živcev in s tem celotno izgubo tkiva in posledično krčenje možganov – največje se pojavi v skorji, največjem delu možganov. Zlasti hipokampus, odgovoren za nastanek novih spominov, kaže največje krčenje. To je torej vzrok za izgubo spomina in nezmožnost priklica sedanjih in preteklih dogodkov v bolnikovem življenju.  

O natančnem vzroku Alzheimerjeve bolezni si znanstveniki že leta razbijajo glave. Vendar se je v zadnjem času večina znanstvenikov strinjala, da je glavna patogeneza bolezni kombinacija β-amiloida in proteina tau. V začetnih fazah bolezni se kopičijo β-amiloidne obloge, ki prekinejo možgansko signalizacijo in sprožijo imunske odzive, ki povzročijo nadaljnje vnetje in celično smrt. 

Ko bolezen napreduje, pride do povečanja druge beljakovine, znane kot tau. Protein tau se sesede v zvita vlakna, ki se kopičijo v celicah in tvorijo zaplete. Ti pentlji neposredno motijo ​​transportni sistem v beljakovinah, zato motijo ​​prenos molekul hrane in drugih delov celice, ki so bistvenega pomena za delovanje celice. Odkritje teh proteinov je bilo revolucionarno za raziskave Alzheimerjeve bolezni, saj je znanstvenikom dalo potencialno tarčo za ukrepanje pri preprečevanju in zdravljenju Alzheimerjeve bolezni.

Preteklost 

Študija v Alzheimerjeva raziskava in terapija ugotovili, da je bilo med letoma 2002 in 2012 izvedenih 413 poskusov Alzheimerjeve bolezni. Od teh preskušanj je bilo samo eno zdravilo odobreno za uporabo pri ljudeh, vendar je bila njegova stopnja neuspeha šokantno visokih 99.6 %. Celo spletna stran za zdravilo, znano kot NAMZARIC, ima osupljivo izjavo o omejitvi odgovornosti, ki navaja, da "ni dokazov, da NAMZARIC preprečuje ali upočasnjuje osnovni bolezenski proces pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo".

Glede na študijo Consumer Report iz leta 2012 "razpoložljive študije kažejo, da večina ljudi ne bo imela nobenih koristi od jemanja [zdravil za Alzheimerjevo bolezen]". Študija še naprej navaja, da zaradi "razmeroma visoke cene in tveganja neželenih učinkov, vključno z redkimi, a resnimi varnostnimi pomisleki, ne moremo odobriti nobenega od zdravil". To pomeni, da trenutno ne obstaja niti eno zdravilo, ki bi lahko pozdravilo, preprečilo ali celo obvladalo simptome Alzheimerjeve bolezni. Tisti z diagnozo nimajo druge možnosti, kot da podležejo svoji bolezni.   

Kljub tem dejstvom večina ljudi ne ve, da je Alzheimerjeva bolezen neozdravljiva. To je najverjetneje posledica napačnega predstavljanja ugotovitev javnosti. V preteklosti so številne študije omenjenih zdravil pokazale merljive spremembe v možganih, vendar ne predstavljajo natančno nobenih sprememb v življenju bolnika. S tem v javnost posredujemo zavajajoče informacije, saj menimo, da so te ugotovitve dragocene. Zdravila nimajo le majhnih rezultatov, ampak povečujejo tveganje za večje stranske učinke, kot so huda poškodba jeter, drastična izguba teže, kronična omotica, pomanjkanje apetita, bolečine v želodcu in številni drugi manjši stranski učinki, ter tveganje izgube teže. omejene koristi. Prav zaradi tega 20-25 % bolnikov sčasoma preneha jemati zdravila. Da ne omenjam, da lahko ta zdravila bolnike stanejo do 400 USD na mesec.

Cepivo 

Nobena skrivnost ni, da je treba nekaj spremeniti. Samo Združene države so letos namenile 1.3 milijarde ameriških dolarjev za raziskave Alzheimerjeve bolezni, pri čemer ni mogoče pokazati nič drugega kot zaporedne neuspehe in omejene rezultate pri zdravljenju z zdravili. To je pustilo obupano prošnjo za nekaj drastičnega in drugačnega. Zdi se, da so se avstralski raziskovalci z univerze Flinders, poleg ameriških znanstvenikov z Inštituta za molekularno medicino (IMM) in Univerze Kalifornije v Irvinu (UCI), odzvali tej prošnji za pomoč. Ekipa je na poti k razvoju cepiva za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni.

Kot je bilo že omenjeno, so nastajanje β-amiloidnih plakov in zapleti proteina tau nedavno imenovali vzrok Alzheimerjeve bolezni. Nikolai Petrovsky, profesor medicine na Univerzi Flinders v Adelaidi v Južni Avstraliji in del ekipe, ki razvija cepivo, nadalje pojasnjuje, da je bila funkcija beljakovin pri povzročanju Alzheimerjeve bolezni dokazana pri transgenih miših. 

"Te transgene miši dobijo pospešeno obliko demence, ki posnema človeško Alzheimerjevo bolezen," je dejal Petrovsky. "Terapije, vključno s cepivi in ​​monoklonskimi protitelesi, ki blokirajo kopičenje β-amiloida ali tau [proteinov] pri teh miših, ustavijo njihov razvoj demence, kar potrjuje vzročno vlogo kopičenja teh nenormalnih proteinov."

Zato bi moralo morebitno cepivo za uspešno preprečevanje bolezni ali njeno zdravljenje v zgodnjih fazah najprej vplivati ​​na β-amiloid z neposrednim usmerjanjem na nastajanje zobnih oblog. Za zdravljenje v kasnejših fazah bolezni bi moralo cepivo ovirati delovanje proteinov tau. Za rešitev tega problema so morali znanstveniki odkriti cepivo, ki bi vplivalo na oboje, bodisi hkrati ali zaporedno.

Tako se je ekipa odločila odkriti cepivo, ki bi uspešno vplivalo na beljakovine ob potrebnem času, da bi bilo učinkovito, z uporabo posmrtnih možganov bolnika z Alzheimerjevo boleznijo. Ugotovitve njihove študije, objavljene v Znanstvena poročila julija 2016 potrdilo, da je takšno cepivo možno z uporabo dveh sestavin, ki sta se izkazali za ključni za njegov razvoj. Prvi je bil adjuvans na osnovi sladkorja, imenovan Advax^CpG. Po besedah ​​Petrovskyja uporaba tega adjuvansa "pomaga celicam B zagotoviti maksimalno stimulacijo za proizvodnjo specifičnih protiteles." Temu se je pridružila druga platforma za cepivo, znana kot tehnologija MultiTEP. To je bilo "zasnovano tako, da zagotavlja največjo pomoč celicam T celicam B, ki proizvajajo protitelesa, s čimer pomaga zagotoviti, da cepivo zagotavlja dovolj visoke ravni protiteles, da je učinkovito."

Svetlejšo prihodnost

Zahvaljujoč ekipi univerze Flinders in Inštitutu za molekularno medicino se prihodnost raziskav Alzheimerjeve bolezni obeta. Njihovi nedavni rezultati bodo vodili pot za prihodnost raziskav Alzheimerjeve bolezni, ki je bila prej znana kot "pokopališče za drage teste zdravil".

Cepivo, ki so ga razvili Petrovsky in ekipa, je pokazalo, da povzroči več kot 100-kratno količino protiteles kot zdravila, ki so bila v preteklosti neuspešna. Ekipa je to dosegla z ustvarjanjem cepiva s popolno 3D obliko, ki bo induciralo protitelesa, potrebna za ustrezno vezavo na β-amiloid in tau proteine. Petrovsky navaja: "To ni bilo narejeno za številne neuspešne kandidate, ki najverjetneje zato niso proizvedli niti dovolj protiteles niti prave vrste protiteles."

Petrovsky predvideva, da se bo "cepivo začelo klinično preskušati na ljudeh čez približno dve leti. Če bi se v takšnih preskušanjih izkazalo za učinkovito, bi pričakovali, da bo na trgu čez približno sedem let.«