Xərçəng immunoterapiyası nədir?

İmmunoterapiya, xəstə insanın immun sisteminin hissələrinin xəstəlik və infeksiya ilə, bu halda xərçənglə mübarizə üçün istifadə edilməsidir. Bu, immunitet sisteminin daha çox işləməsini stimullaşdırmaqla və ya xəstəlik və ya infeksiya ilə mübarizə aparmaq üçün immunitet sisteminin komponentlərini verməklə həyata keçirilir.

Həkim William Coley, əməliyyatdan sonrakı infeksiyanın bəzi xərçəng xəstələrinə kömək etdiyini kəşf etdi. Daha sonra xərçəng xəstələrini bakteriya yoluxduraraq müalicə etməyə çalışdı. Bu, müasir immunoterapiya üçün əsasdır, baxmayaraq ki, indi biz xəstələri yoluxdurmuruq; müxtəlif üsullardan istifadə edərək onların immun sistemlərini aktivləşdiririk və ya onların immun sistemlərinə mübarizə aparacaq vasitələr veririk.

Xərçəng immunoterapiyasının bəzi növləri bütövlükdə immunitet sistemini gücləndirir, digərləri isə immunitet sistemindən xərçəng hüceyrələrinə birbaşa hücum etmək üçün istifadə edir. Tədqiqatçılar insanın immun sistemini bədəndəki xərçəng hüceyrələrini tanıması və reaksiyasını gücləndirməyin yolunu tapıb.

Xərçəng immunoterapiyasının üç növü var: monoklonal antikorlar, xərçəng vaksinləri və qeyri-spesifik immunoterapiya. Xərçəng immunoterapiyasının hiyləsi xərçəng hüceyrəsində hansı antigenlərin olduğunu və ya hansı antigenlərin xərçəng və ya immunitet sistemi ilə əlaqəli olduğunu tapmaqdır.

İmmunoterapiya növləri və onların xərçəng tətbiqləri

Monoklonal antikorlar süni və ya xəstənin ağ qan hüceyrələrindən hazırlanmışdır və immun sistemini və ya xərçəng hüceyrələrinə xüsusi antikorları hədəfləmək üçün istifadə olunur.

Monoklonal antikorların yaradılmasında ilk addım hədəf üçün doğru antigeni müəyyən etməkdir. Xərçənglə bu çətindir, çünki orada çoxlu antigen var. Bəzi xərçənglər monoklonal antikorlara qarşı digərlərinə nisbətən daha davamlıdır, lakin daha çox antigen müəyyən xərçəng növləri ilə əlaqəli olduğu üçün monoklonal antikorlar daha təsirli olur.

İki növ monoklonal antikor var; birincisi konjuge monoklonal antikorlardır. Bunlarda antikora bağlanmış radioaktiv hissəciklər və ya kemoterapi dərmanları var. Antikor, dərman və ya hissəciklərin birbaşa tətbiq oluna biləcəyi xərçəng hüceyrəsini axtarır və ona yapışır. Bu terapiya ənənəvi kimya və ya radioaktiv müalicə vasitələrindən daha az zərərlidir.

İkinci növ isə çılpaq monoklonal anticisimlərdir və adından da göründüyü kimi bunlara heç bir kimyaterapiya dərmanı və ya radioaktiv material əlavə olunmur. Bu tip antikor öz-özünə işləyir, baxmayaraq ki, onlar hələ də xərçəng hüceyrələrinin antigenlərinə, eləcə də digər xərçəngli olmayan hüceyrələrə və ya sərbəst üzən zülallara yapışırlar.

Bəziləri xərçəng hüceyrələrinə bağlandıqda T-hüceyrələri üçün marker kimi çıxış edərək immun reaksiyasını artırır. Digərləri immunitet sisteminin nəzarət nöqtələrini hədəf alaraq bütövlükdə immunitet sistemini gücləndirirlər. Çılpaq monoklonal anticisimlərə (NmAbs) misal olaraq Camppath tərəfindən istehsal olunan “Alemtuzumab” dərmanını göstərmək olar. Alemtuzumab xroniki lenfositik lösemi (KLL) olan xəstələr üçün istifadə olunur. Antikorlar lösemi hüceyrələri də daxil olmaqla lenfositlər üzərində CD52 antigenini hədəf alır və xərçəng hüceyrələrini məhv etmək üçün xəstələrin immun hüceyrələrini cəlb edir.

Monoklonal antikorun başqa bir forması olan xərçəng vaksinləri xərçəngə səbəb ola biləcək viruslara və infeksiyalara qarşı immun cavabı hədəfləyir. Normal peyvəndin eyni prinsiplərindən istifadə edərək, xərçəng peyvəndlərinin əsas məqsədi terapevtik tədbirdən daha çox profilaktik tədbir kimi çıxış etməkdir. Xərçəng vaksinləri birbaşa xərçəng hüceyrələrinə hücum etmir.

Xərçəng vaksinləri immun sistemini stimullaşdırmaq baxımından tipik peyvəndlərlə eyni işləyir, lakin xərçəng peyvəndi ilə immunitet sistemi virusun özü deyil, virusun yaratdığı xərçəng hüceyrələrinə hücum etmək məqsədi daşıyır.

İnsan papilloma virusunun (HPV) bəzi suşlarının uşaqlıq boynu, anal, boğaz və bəzi digər xərçəng növləri ilə əlaqəli olduğu məlumdur. Bundan əlavə, xroniki hepatit B (HBV) olan insanlarda qaraciyər xərçənginə tutulma riski daha yüksəkdir.

Bəzən HPV üçün xərçəng peyvəndi yaratmaq üçün, məsələn, insan papilloma virusuna yoluxmuş bir xəstənin ağ qan hüceyrələrinin bir nümunəsi çıxarılır. Bu hüceyrələr xəstənin immun sisteminə yenidən daxil edildikdə, artan immun reaksiya yaradacaq xüsusi maddələrə məruz qalacaqlar. Bu şəkildə yaradılan peyvənd ağ qan hüceyrələrinin götürüldüyü şəxsə xas olacaq. Bunun səbəbi, ağ qan hüceyrələrinin insanın DNT-si ilə kodlaşdırılacağı və peyvəndin onların immun sisteminə tam inteqrasiyasına imkan verəcəkdir.

Qeyri-spesifik xərçəng immunoterapiyaları birbaşa xərçəng hüceyrələrini hədəf almır, lakin bütün immunitet sistemini stimullaşdırır. Bu tip immunoterapiya ümumiyyətlə immun sisteminin nəzarət nöqtələrini hədəf alan sitokinlər və dərmanlar vasitəsilə həyata keçirilir.

İmmunitet sistemi bədəndəki normal və ya öz hüceyrələrinə hücum etməmək üçün nəzarət nöqtələrindən istifadə edir. İmmunitet reaksiyasına başlamaq üçün aktivləşdirilmiş və ya təsirsizləşdirilmiş molekullardan və ya immun hüceyrələrdən istifadə edir. Xərçəng hüceyrələri immunitet sistemi tərəfindən diqqətdən kənarda qala bilər, çünki onlarda bədənin öz hüceyrələrini təqlid edən müəyyən antigenlər ola bilər ki, immunitet sistemi onlara hücum etməsin.

Sitokinlər bəzi immun sistemi hüceyrələrinin yarada biləcəyi kimyəvi maddələrdir. Onlar digər immun sisteminin hüceyrələrinin böyüməsini və fəaliyyətini idarə edirlər. İki növ sitokin var: interleykinlər və interferonlar.

İnterleykinlər ağ qan hüceyrələri arasında kimyəvi siqnal rolunu oynayır. İnterleykin-2 (IL-2) immun sistemi hüceyrələrinin daha sürətli böyüməsinə və bölünməsinə kömək edir, daha çox əlavə etməklə və ya IL-2 hüceyrələrini stimullaşdırmaqla immun reaksiyasını və müəyyən xərçənglərə qarşı müvəffəqiyyət nisbətini artıra bilər.

İnterferon orqanizmin viruslara, infeksiyalara və xərçəngə qarşı müqavimətinə kömək edir. Onlar bunu müəyyən immun hüceyrələrin xərçəng hüceyrələrinə hücum etmək qabiliyyətini artırmaqla və xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini ləngidə bilər. İnterferonun istifadəsi tüklü hüceyrəli lösemi, xroniki miyeoloji lösemi (KML), lenfoma növləri, böyrək xərçəngi və melanoma kimi xərçənglər üçün təsdiq edilmişdir.

Xərçəng İmmunoterapiya Tədqiqatında Yeni Nə Var?

İmmunoterapiyanın özü hətta xərçəngin müalicəsində tətbiqi ilə belə yeni bir sahə deyil. Ancaq xərçəngə səbəb olan şeylər və onu daha yaxşı aşkar etmək üçün daha çox araşdırma aparıldıqca, biz xəstəliyə qarşı bir müdafiə yolu tapıb ona qarşı mübarizə apara bilərik.

Bir çox əczaçılıq şirkəti xərçənglə mübarizə aparmaq üçün dərmanlar hazırlayır. Planlaşdırma mərhələsində (təhlükəsizlik səbəbindən) dərmanlar haqqında çox şey deyilsə də, xərçəngin müalicəsində təsirli olduğunu sübut edən dərmanlar üçün klinik sınaqlar var. Belə dərmanlardan biri kəskin lenfoblastik lösemi müalicə etmək üçün istifadə edilən monoklonal antikor olan CAR T-hüceyrə (Ximerik Antigen Reseptor) terapiyasıdır.

Bu terapiya xəstənin qanından toplanan t-hüceyrələrindən istifadə edir və onları səthdə xüsusi reseptorlar, kimerik antigen reseptorları istehsal etmək üçün genetik mühəndislik edir. Xəstə dəyişdirilmiş ağ qan hüceyrələri ilə aşılanır, sonra onlar xərçəng hüceyrələrini xüsusi bir antigenlə axtarır və öldürürlər.

Dr. SA Rosenberg Nature Reviews Clinical Oncology jurnalına bildirib ki, CAR T-hüceyrə terapiyası "bəzi B hüceyrəli bədxassəli şişlər üçün standart müalicəyə çevrilə bilər". Filadelfiya Uşaq Xəstəxanası CAR T-hüceyrə terapiyasından istifadə edərək leykemiya və limfoma üçün sınaqlar keçirdi. 27 xəstədən 30-də xərçəngin bütün əlamətləri yox olub, həmin 19 xəstədən 27-u remissiyada qalıb, 15 nəfər artıq müalicə almır, 4 nəfər isə digər müalicə formalarını qəbul etməyə davam edir.

Bu, çox uğurlu müalicəni göstərir və belə yüksək remissiya dərəcəsi ilə siz gələcəkdə daha çox CAR T-hüceyrə müalicəsini (və buna bənzər digərlərini) səbirsizliklə gözləyə bilərsiniz. Milli Xərçəng İnstitutundan (NCI) Dr. Crystal Mackall deyir ki, CAR T-hüceyrə terapiyası “[digər immunoterapiya formaları nəzərə alınmaqla] əldə edə biləcəyimiz hər şeydən daha güclüdür”.

NCI-dən Dr. Li deyir ki, “tapıntılar CAR T-hüceyrə terapiyasının artıq kimyaterapiyaya cavab verməyən xəstələr üçün sümük iliyi nəqli üçün faydalı körpü olduğunu göstərir”. Monoklonal antikor terapiyasının simptomları kemoterapiyadan daha az şiddətli olduğundan, müalicənin daha uyğun və daha az dağıdıcı forması axtarır.

Ağciyər xərçəngi 15 il ərzində təxminən 5% sağ qalma nisbətinə malikdir, döş xərçəngi isə 89%. Nivolumab kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi və melanomanın müalicəsində istifadə edilən bir dərmandır. Ağciyər xərçəngi olan 129 nəfərlik qrup üzərində sınaqdan keçirildi.

İştirakçılar 1 aya qədər Nivolumabın bədən çəkisi üçün 3, 10 və ya 96 mq/kq dozada verdilər. 2 illik müalicədən sonra sağ qalma nisbəti 25% idi, ağciyər xərçəngi kimi ölümcül xərçəng üçün yaxşı bir artım. Nivolumab melanomalı insanlar üçün də sınaqdan keçirildi və testlər Nivolumab istifadəsi ilə üç il ərzində müalicə olmadan sağ qalma nisbətinin 0%-dən 40%-ə qədər artdığını göstərdi.

Dərman ağ qan hüceyrələrindəki PD-1 antigen reseptorunu bloklayır, beləliklə xərçəng hüceyrələri onunla qarşılıqlı əlaqədə olmur; Bu, immunitet sisteminin xərçəngi aşkar etməsini və müvafiq olaraq məhv etməsini asanlaşdırır. Testlər zamanı məlum oldu ki, PD-L1 antikoru olan insanlar, olmayanlara cavab verirlər, baxmayaraq ki, bunun səbəbi hələ məlum deyil.

Peyvənd yaratmaq üçün yoluxmuş bir insanın hüceyrələrinin plazmidlərindən istifadə edən DNT immunoterapiyası da var. Peyvənd xəstəyə yeridildikdə, müəyyən bir işi yerinə yetirmək üçün müəyyən hüceyrələrin DNT-sini dəyişdirir.