Kio estas kancera imunoterapio?

Imunoterapio estas kiam partoj de la imunsistemo de malsanulo estas uzataj por batali malsanon kaj infekton, ĉi-kaze kancero. Ĉi tio estas farita stimulante la imunsistemon por labori pli malfacile, aŭ donante al la imunsistemaj komponantoj por kontraŭbatali la malsanon aŭ infekton.

Doktoro William Coley malkovris, ke post-kirurgia infekto ŝajnis helpi kelkajn kancerulojn. Li poste provis trakti kancerulojn infektante ilin kun bakterioj. Ĉi tio estas la bazo por moderna imunoterapio, kvankam nun ni ne infektas pacientojn; ni aktivigas iliajn imunsistemojn per diversaj metodoj aŭ donas al iliaj imunsistemoj ilojn por batali.

Iuj specoj de kancera imunoterapio plifortigas la imunsistemon entute, dum aliaj uzas la imunsistemon por ataki kancerajn ĉelojn rekte. Esploristoj sukcesis trovi manieron igi la imunsistemon de homo rekoni kancerajn ĉelojn en la korpo kaj plifortigi ĝian respondon.

Estas tri specoj de kancera imunoterapio: unuklonaj antikorpoj, kancervakcinoj kaj nespecifaj imunoterapioj. La lertaĵo kun kancera imunoterapio estas eltrovi kiuj antigenoj estas sur la kancera ĉelo, aŭ kiuj antigenoj estas implikitaj kun la kancero aŭ imunsistemo.

Tipoj de Imunoterapio kaj Iliaj Kancero-Aplikoj

Unuklonaj antikorpoj estas homfaritaj aŭ kreitaj de la blankaj globuloj de paciento, kaj estas uzataj por celi la imunsistemon aŭ specifajn antikorpojn sur la kanceraj ĉeloj.

La unua paŝo en farado de unuklonaj antikorpoj estas identigi la ĝustan antigenon celi. Ĉi tio estas malfacila kun kancero ĉar estas multaj antigenoj implikitaj. Kelkaj kanceroj estas pli rezistemaj al unuklonaj antikorpoj ol aliaj sed, ĉar pli da antigenoj estas ligitaj al certaj specoj de kanceroj, la unuklonaj antikorpoj iĝas pli efikaj.

Estas du specoj de unuklonaj antikorpoj; la unua estas konjugitaj unuklonaj antikorpoj. Ĉi tiuj havas radioaktivajn partiklojn aŭ kemioterapiajn drogojn alkroĉitaj al la antikorpo. La antikorpo serĉas kaj aliĝas al la kancera ĉelo kie la medikamento aŭ partiklo povas esti administritaj rekte. Ĉi tiu terapio estas malpli damaĝa ol pli tradiciaj rimedoj de kemio aŭ radioaktiva terapio.

La dua tipo estas nudaj unuklonaj antikorpoj kaj, kiel la nomo sugestas, ĉi tiuj ne havas ajnan kemioterapian drogon aŭ radioaktivan materialon alkroĉita al ili. Ĉi tiu speco de antikorpo funkcias per si mem, kvankam ili ankoraŭ aliĝas al la antigenoj sur kanceraj ĉeloj same kiel aliaj ne-kancerosaj ĉeloj aŭ liberaj flosantaj proteinoj.

Iuj akcelas imunreagon agante kiel markilo por T-ĉeloj kiam ligite al kanceraj ĉeloj. Aliaj plifortigas la imunsistemon entute celante imunsistemajn kontrolpunktojn. Ekzemplo de nudaj unuklonaj antikorpoj (NmAbs) estas la drogo "Alemtuzumab" farita de Campath. Alemtuzumab estas uzata por pacientoj kun kronika limfocita leŭkemio (CLL). La antikorpoj celas la CD52-antigenon sur limfocitoj, inkluzive de la leŭkemiaj ĉeloj, kaj altiras imunajn ĉelojn de la pacientoj por detrui la kancerajn ĉelojn.

Kancero-vakcinoj, alia formo de unuklona antikorpo, celas la imunreagon al virusoj kaj infektoj kiuj povas konduki al kancero. Uzante la samajn principojn de normala vakcino, la ĉefa fokuso de kancero-vakcinoj devas agi kiel preventa mezuro pli ol terapia mezuro.Kanceraj vakcinoj ne atakas la kancerajn ĉelojn rekte.

Kancero-vakcinoj funkcias same kiel tipaj vakcinoj en la maniero kiel ili stimulas la imunsistemon, tamen kun la kontraŭkancera vakcino la imunsistemo estas celita al atakado de kanceraj ĉeloj kiuj estas kreitaj de viruso prefere ol la viruso mem.

Oni scias, ke iuj trostreĉoj de la homa papiloma viruso (HPV) estas ligitaj al cervika, anusa, gorĝo kaj iuj aliaj kanceroj. Aldone, homoj kun kronika hepatito B (HBV) havas pli altan riskon akiri hepatan kanceron.

Foje, por krei kancervakcinon por HPV, ekzemple, paciento kiu estas infektita kun la homa papiloma viruso estos forigita specimeno de siaj blankaj globuloj. Ĉi tiuj ĉeloj estos elmontritaj al specifaj substancoj kiuj, kiam reenkondukitaj al la imunsistemo de la paciento, kreos pliigitan imunreagon. La vakcino kreita tiamaniere estos specifa por la persono de kiu estas prenitaj blankaj globuloj. Ĉi tio estas ĉar la blankaj globuloj estos kodigitaj kun la DNA de la persono permesante al la vakcino esti plene integrita en sian imunsistemon.

Nespecifaj kanceraj imunoterapioj ne celas kancerajn ĉelojn rekte sed stimulas la tutan imunsistemon. Ĉi tiu speco de imunoterapio ĝenerale estas farita per citokinoj kaj medikamentoj kiuj celas imunsistemajn kontrolpunktojn.

La imunsistemo uzas kontrolpunktojn por malhelpi sin ataki normalajn aŭ mem-ĉelojn en la korpo. Ĝi uzas molekulojn aŭ imunajn ĉelojn, kiuj estas aktivigitaj aŭ malaktivigitaj por komenci imunreagon. Kanceraj ĉeloj povas pasi nerimarkitaj de la imunsistemo ĉar ili povas havi certajn antigenojn kiuj imitas tiujn de la memĉeloj de la korpo tiel la imunsistemo ne atakas ilin.

Citokinoj estas kemiaĵoj kiujn iuj imunsistemaj ĉeloj povas krei. Ili kontrolas la kreskon kaj aktivecon de aliaj imunsistemaj ĉeloj. Estas du specoj de citokinoj: interleukinoj kaj interferono.

Interleukins funkcias kiel kemia signalo inter blankaj globuloj. Interleukin-2 (IL-2) helpas la imunsistemajn ĉelojn kreski kaj dividi pli rapide, aldonante pli aŭ stimulante IL-2-ĉelojn ĝi povas pliigi imunan respondon kaj sukcesprocenton kontraŭ certaj kanceroj.

La interferono helpas la korpon rezisti virusojn, infektojn kaj kancerojn. Ili faras tion pliigante la kapablon de iuj imunaj ĉeloj ataki kancerajn ĉelojn kaj povas malrapidigi la kreskon de la kanceraj ĉeloj. La uzo de interferono estis aprobita por kanceroj kiel harĉela leŭkemio, kronika mieologena leŭkemio (CML), specoj de limfomo, rena kancero kaj melanomo.

Kio Novas en Kancera Imunoterapia Esploro?

Imunoterapio mem ne estas nova kampo, eĉ kun ĝia apliko al la traktado de kancero. Sed ĉar pli da esplorado estas farita pri tio, kio kaŭzas kanceron kaj kiel pli bone detekti ĝin, ni pli bone kapablas elpensi defendon kontraŭ la malsano kaj rebati.

Multaj farmaciaj kompanioj elpensas drogojn por batali kanceron. Kvankam oni ne multe diras pri la drogoj dum la planado (pro sekurecaj kialoj), ekzistas klinikaj provoj por medikamentoj, kiuj pruvas esti efikaj por trakti kancero. Unu tia medikamento estas CAR T-ĉelo (Chimeric Antigen Receptor) terapio, unuklona antikorpo uzita por trakti akran limfoblastan leŭkemion.

Ĉi tiu terapio uzas t-ĉelojn kolektitajn de la sango de paciento kaj genetike kreas ilin por produkti specialajn ricevilojn sur la surfaco, ĥimerajn antigenajn ricevilojn. La paciento estas inokulita kun la modifitaj blankaj globuloj, kiuj tiam serĉas kaj mortigas kancerajn ĉelojn per specifa antigeno.

D-ro SA Rosenberg diris al Nature Reviews Clinical Oncology, ke CAR T-ĉela terapio povas "iĝi norma terapio por iuj B-ĉelaj malignaĵoj". La Infanhospitalo de Filadelfio faris provojn por leŭkemio kaj limfomo uzante CAR T-ĉelan terapion. Ĉiuj signoj de kancero malaperis de 27 el 30 pacientoj, 19 el tiuj 27 restis en moderio, 15 homoj ne plu ricevas terapion, kaj 4 el la homoj pluiras por ricevi aliajn formojn de terapio.

Ĉi tio markas tre sukcesan traktadon, kaj kun tia alta rapideco de remisio vi povas antaŭĝoji vidi pli da CAR T-ĉelaj traktadoj (kaj aliaj similaj) estonte. CAR T-ĉela terapio estas "multe pli potenca ol ĉio, kion ni povas atingi [kun aliaj formoj de imunoterapio konsiderata]" diras D-ro Crystal Mackall de la Nacia Kancero-Instituto (NCI).

D-ro Lee de NCI diras, ke la "trovoj forte sugestas, ke CAR T-ĉela terapio estas utila ponto al osta medolo-transplantaĵo por pacientoj, kiuj ne plu respondas al kemioterapio". Kun la simptomoj de unuklona antikorpterapio estas malpli severaj ol kemioterapio, ĝi serĉas esti pli taŭga kaj malpli detrua formo de terapio.

Pulma kancero havas malaltan postvivoprocenton de ĉirkaŭ 15% dum 5 jaroj kompare kun la 89% de mama kancero. Nivolumab estas medikamento uzita por la terapio de ne-malgrandĉela pulma kancero kaj melanomo. Ĝi estis testita sur grupo de 129 kun pulma kancero.

Partoprenantoj donis dozojn de 1, 3 aŭ 10 mg/kg da korpa pezo de Nivolumab dum ĝis 96 monatoj. Post 2 jaroj da kuracado, la postvivoprocento estis 25%, bona pliiĝo por mortiga kancero kiel pulma kancero. Nivolumab ankaŭ estis testita por homoj kun melanomo, kaj testoj indikis supervivoprocentpliiĝon de 0% dum tri jaroj sen terapio ĝis 40% kun la uzo de Nivolumab.

La drogo blokas la PD-1-antigenan receptoron sur blankaj globuloj tiel kanceraj ĉeloj ne interagas kun ĝi; ĉi tio plifaciligas la imunsistemon detekti la kanceron kaj forigi ĝin laŭe. Dum la testoj estis malkovrite ke homoj kun la PD-L1-antikorpo respondis al tiuj sen, kvankam la rezonado malantaŭ ĝi ankoraŭ ne estas konata.

Ekzistas ankaŭ DNA-imunoterapio, kiu uzas la plasmidojn de la ĉeloj de infektita persono por krei vakcinon. Kiam la vakcino estas injektita en la pacienton, ĝi ŝanĝas la DNA de certaj ĉeloj por plenumi specifan taskon.