Saraton immunoterapiyasi nima?

Immunoterapiya - bu kasal odamning immunitet tizimining qismlari kasallik va infektsiyaga, bu holda saratonga qarshi kurashish uchun ishlatiladi. Bu immunitet tizimini qattiqroq ishlashga rag'batlantirish yoki kasallik yoki infektsiyaga qarshi kurashish uchun immunitet tizimining tarkibiy qismlarini berish orqali amalga oshiriladi.

Doktor Uilyam Koli jarrohlikdan keyingi infektsiya ba'zi saraton bemorlariga yordam berganligini aniqladi. Keyinchalik u saraton kasalligiga chalingan bemorlarni bakteriyalar bilan yuqtirish orqali davolashga harakat qildi. Bu zamonaviy immunoterapiya uchun asosdir, garchi hozir biz bemorlarni yuqtirmaymiz; biz ularning immun tizimini turli usullar yordamida faollashtiramiz yoki ularning immun tizimiga qarshi kurashish vositalarini beramiz.

Saraton immunoterapiyasining ayrim turlari immunitet tizimini bir butun sifatida kuchaytirsa, boshqalari immunitet tizimidan saraton hujayralariga to'g'ridan-to'g'ri hujum qilish uchun foydalanadi. Tadqiqotchilar insonning immunitet tizimini tanadagi saraton hujayralarini tanib olish va uning reaktsiyasini kuchaytirish yo'lini topishga muvaffaq bo'lishdi.

Saratonga qarshi immunoterapiyaning uchta turi mavjud: monoklonal antikorlar, saratonga qarshi vaktsinalar va o'ziga xos bo'lmagan immunoterapiya. Saraton immunoterapiyasining hiylasi saraton hujayrasida qaysi antijenler borligini yoki qaysi antijenler saraton yoki immunitet tizimi bilan bog'liqligini aniqlashdir.

Immunoterapiya turlari va ularning saraton kasalligida qo'llanilishi

Monoklonal antikorlar inson tomonidan yaratilgan yoki bemorning oq qon hujayralaridan ishlab chiqarilgan va immunitet tizimini yoki saraton hujayralarida o'ziga xos antikorlarni nishonga olish uchun ishlatiladi.

Monoklonal antikorlarni yaratishda birinchi qadam maqsad uchun to'g'ri antijenni aniqlashdir. Saraton bilan bu juda qiyin, chunki ko'plab antijenler mavjud. Ba'zi saratonlar boshqalarga qaraganda monoklonal antikorlarga nisbatan chidamliroqdir, ammo ko'proq antijenler saratonning ayrim turlari bilan bog'langanligi sababli monoklonal antikorlar samaraliroq bo'ladi.

Monoklonal antikorlarning ikki turi mavjud; birinchisi - konjugatsiyalangan monoklonal antikorlar. Ularda antikorga biriktirilgan radioaktiv zarralar yoki kimyoterapiya preparatlari mavjud. Antikor dori yoki zarrachani to'g'ridan-to'g'ri yuborish mumkin bo'lgan saraton hujayrasini qidiradi va unga biriktiriladi. Ushbu terapiya an'anaviy kimyo yoki radioaktiv terapiyaga qaraganda kamroq zararli.

Ikkinchi tur yalang'och monoklonal antikorlar bo'lib, nomidan ko'rinib turibdiki, ularda hech qanday kimyoterapiya preparati yoki radioaktiv moddalar biriktirilmagan. Ushbu turdagi antikorlar o'z-o'zidan ishlaydi, ammo ular hali ham saraton hujayralaridagi antijenlarga, shuningdek, saraton bo'lmagan boshqa hujayralarga yoki erkin suzuvchi oqsillarga birikadi.

Ba'zilar saraton hujayralariga biriktirilganda T-hujayralari uchun marker sifatida harakat qilib, immunitetni kuchaytiradi. Boshqalar esa immunitetni nazorat qilish punktlarini nishonga olish orqali butun immunitet tizimini mustahkamlaydi. Yalang'och monoklonal antikorlarga (NmAbs) misol - Camppath tomonidan ishlab chiqarilgan "Alemtuzumab" preparati. Alemtuzumab surunkali limfotsitik leykemiya (CLL) bilan og'rigan bemorlar uchun qo'llaniladi. Antikorlar CD52 antijenini limfotsitlarga, shu jumladan leykemiya hujayralariga yo'naltiradi va saraton hujayralarini yo'q qilish uchun bemorlarning immun hujayralarini jalb qiladi.

Saratonga qarshi vaktsinalar, monoklonal antikorlarning yana bir shakli, saratonga olib kelishi mumkin bo'lgan viruslar va infektsiyalarga qarshi immunitetga qaratilgan. Oddiy emlashning bir xil tamoyillaridan foydalangan holda, saratonga qarshi vaktsinalarning asosiy maqsadi terapevtik chora-tadbirlardan ko'ra ko'proq profilaktika chorasi sifatida harakat qilishdir. Saratonga qarshi vaktsinalar saraton hujayralariga to'g'ridan-to'g'ri hujum qilmaydi.

Saratonga qarshi vaktsinalar immunitet tizimini rag'batlantirish yo'lida odatdagi vaktsinalar bilan bir xil ishlaydi, ammo saratonga qarshi vaktsina bilan immunitet virusning o'zi emas, balki virus tomonidan yaratilgan saraton hujayralariga hujum qilishga qaratilgan.

Ma'lumki, inson papilloma virusining (HPV) ba'zi shtammlari bachadon bo'yni, anal, tomoq va boshqa ba'zi saratonlar bilan bog'liq. Bundan tashqari, surunkali gepatit B (HBV) bilan og'rigan odamlarda jigar saratoni xavfi yuqori.

Ba'zida HPV uchun saratonga qarshi emlashni yaratish uchun, masalan, inson papilloma virusi bilan kasallangan bemordan oq qon hujayralari namunasi olib tashlanadi. Ushbu hujayralar bemorning immunitet tizimiga qayta kiritilganda, immunitetning kuchayishi bilan bog'liq bo'lgan maxsus moddalarga duchor bo'ladi. Shu tarzda yaratilgan vaktsina oq qon hujayralari olingan odamga xos bo'ladi. Buning sababi shundaki, oq qon hujayralari insonning DNKsi bilan kodlanadi, bu emlash ularning immunitet tizimiga to'liq integratsiyalashuviga imkon beradi.

Nonspesifik saraton immunoterapiyasi saraton hujayralarini to'g'ridan-to'g'ri nishonga olmaydi, balki butun immunitet tizimini rag'batlantiradi. Ushbu turdagi immunoterapiya odatda sitokinlar va immun tizimining nazorat nuqtalariga qaratilgan dorilar orqali amalga oshiriladi.

Immunitet tizimi tanadagi normal yoki o'z-o'zini hujayralarga hujum qilmaslik uchun nazorat nuqtalaridan foydalanadi. U immun javobini boshlash uchun faollashtirilgan yoki faollashtirilmagan molekulalar yoki immun hujayralaridan foydalanadi. Saraton hujayralari immunitet tizimi tomonidan e'tiborga olinmasligi mumkin, chunki ular immunitet tizimi ularga hujum qilmasligi uchun tananing o'z hujayralarini taqlid qiladigan ma'lum antijenlarga ega bo'lishi mumkin.

Sitokinlar - ba'zi immun tizimining hujayralari yaratishi mumkin bo'lgan kimyoviy moddalar. Ular immunitet tizimining boshqa hujayralarining o'sishi va faoliyatini nazorat qiladi. Sitokinlarning ikki turi mavjud: interleykinlar va interferonlar.

Interleykinlar oq qon hujayralari o'rtasida kimyoviy signal sifatida ishlaydi. Interleykin-2 (IL-2) immunitet tizimi hujayralarining tezroq o'sishi va bo'linishiga yordam beradi, IL-2 hujayralarini ko'proq qo'shish yoki rag'batlantirish orqali u immunitet reaktsiyasini va ayrim saratonlarga qarshi muvaffaqiyat darajasini oshirishi mumkin.

Interferon organizmga viruslar, infektsiyalar va saraton kasalliklariga qarshi turishga yordam beradi. Ular buni ba'zi immunitet hujayralarining saraton hujayralariga hujum qilish qobiliyatini oshirish orqali amalga oshiradilar va saraton hujayralarining o'sishini sekinlashtirishi mumkin. Interferondan tukli hujayrali leykemiya, surunkali mieologik leykemiya (KML), limfoma turlari, buyrak saratoni va melanoma kabi saraton kasalliklarida foydalanish tasdiqlangan.

Saraton immunoterapiyasi tadqiqotida nima yangiliklar?

Immunoterapiyaning o'zi saraton kasalligini davolashda qo'llanilishi bilan ham yangi soha emas. Ammo saratonga nima sabab bo'lishi va uni qanday yaxshiroq aniqlash bo'yicha ko'proq tadqiqotlar olib borilganda, biz kasallikdan himoyalanish va unga qarshi kurashish imkoniyatiga egamiz.

Ko'pgina farmatsevtika kompaniyalari saraton kasalligiga qarshi dori-darmonlarni ishlab chiqaradilar. Rejalashtirish bosqichida (xavfsizlik nuqtai nazaridan) dorilar haqida ko'p narsa aytilmagan bo'lsa-da, saraton kasalligini davolashda samarali ekanligi isbotlangan dorilar uchun klinik sinovlar mavjud. Bunday dorilardan biri CAR T-hujayrasi (Ximerik antigen retseptorlari) terapiyasi, o'tkir limfoblastik leykemiyani davolash uchun ishlatiladigan monoklonal antikor.

Ushbu terapiya bemorning qonidan to'plangan t-hujayralardan foydalanadi va ularni sirtda maxsus retseptorlar, kimerik antigen retseptorlarini ishlab chiqarish uchun genetik muhandislik qiladi. Bemorga o'zgartirilgan oq qon hujayralari emlanadi, keyin ular saraton hujayralarini o'ziga xos antijen bilan izlaydi va o'ldiradi.

Doktor SA Rosenberg Nature Reviews Clinical Oncology nashriga CAR T-hujayra terapiyasi "ba'zi B-hujayrali malign o'simtalar uchun standart terapiya bo'lishi mumkinligini" aytdi. Filadelfiya bolalar kasalxonasi CAR T-hujayra terapiyasidan foydalangan holda leykemiya va limfoma uchun sinovlar o'tkazdi. 27 nafar bemordan 30 nafarida saratonning barcha belgilari yo‘qolgan, 19 nafar bemordan 27 nafari remissiyada qolgan, 15 nafari endi davolanishni to‘xtatgan, 4 nafari esa boshqa davolash usullariga o‘tmoqda.

Bu juda muvaffaqiyatli davolanishdan dalolat beradi va bunday yuqori remissiya darajasi bilan siz kelajakda CAR T-hujayralarini davolash usullarini (va shunga o'xshash boshqalarni) ko'rishingiz mumkin. CAR T-hujayra terapiyasi "biz erisha oladigan barcha narsadan ko'ra kuchliroqdir [immunoterapiyaning boshqa shakllari hisobga olingan holda]", deydi Milliy saraton instituti (NCI) dan doktor Kristal Makkall.

NCI doktori Lining aytishicha, "topilmalar CAR T-hujayra terapiyasi endi kimyoterapiyaga javob bermayotgan bemorlar uchun suyak iligi transplantatsiyasi uchun foydali ko'prik ekanligini aniq ko'rsatmoqda". Monoklonal antikor terapiyasining alomatlari kimyoterapiyaga qaraganda kamroq og'ir bo'lganligi sababli, u terapiyaning yanada mosroq va kamroq halokatli shakli bo'lishga intiladi.

O'pka saratonining omon qolish darajasi 15 yil ichida taxminan 5% ni, ko'krak saratoni 89% ni tashkil qiladi. Nivolumab - kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni va melanomani davolash uchun ishlatiladigan dori. U o'pka saratoni bilan kasallangan 129 kishidan iborat guruhda sinovdan o'tkazildi.

Ishtirokchilar 1 oygacha Nivolumabning tana vazniga 3, 10 yoki 96 mg / kg dozalarini berishgan. 2 yillik davolanishdan so'ng, omon qolish darajasi 25% ni tashkil etdi, bu o'pka saratoni kabi o'lik saraton uchun yaxshi o'sish. Nivolumab melanomasi bo'lgan odamlar uchun ham sinovdan o'tkazildi va testlar Nivolumabni qo'llash bilan davolashsiz uch yil davomida 0% dan 40% gacha omon qolish darajasini ko'rsatdi.

Preparat oq qon hujayralarida PD-1 antigen retseptorini bloklaydi, shuning uchun saraton hujayralari u bilan o'zaro ta'sir qilmaydi; Bu immunitet tizimiga saraton kasalligini aniqlashni va uni mos ravishda yo'q qilishni osonlashtiradi. Sinovlar davomida PD-L1 antikori bo'lgan odamlar ushbu antikorga ega bo'lmaganlarga javob berishlari aniqlandi, ammo buning sabablari hali noma'lum.

Vaktsina yaratish uchun infektsiyalangan odam hujayralarining plazmidlaridan foydalanadigan DNK immunoterapiyasi ham mavjud. Vaktsina bemorga kiritilganda, u ma'lum bir vazifani bajarish uchun ma'lum hujayralarning DNKsini o'zgartiradi.