Ano ang cancer immunotherapy?

Ang immunotherapy ay kapag ang mga bahagi ng immune system ng isang taong may sakit ay ginagamit upang labanan ang sakit at impeksyon, sa kasong ito ay cancer. Ginagawa ito sa pamamagitan ng pagpapasigla sa immune system na magtrabaho nang mas mahirap, o pagbibigay sa mga bahagi ng immune system upang labanan ang sakit o impeksiyon.

Natuklasan ni Doktor William Coley na ang impeksiyon pagkatapos ng operasyon ay tila nakakatulong sa ilang mga pasyente ng kanser. Nang maglaon ay sinubukan niyang gamutin ang mga pasyente ng kanser sa pamamagitan ng pagkahawa sa kanila ng bakterya. Ito ang batayan para sa modernong immunotherapy, bagama't ngayon ay hindi natin nakahahawa ang mga pasyente; pinapagana natin ang kanilang mga immune system gamit ang iba't ibang paraan o binibigyan natin ng mga tool ang kanilang immune system upang labanan.

Ang ilang uri ng cancer immunotherapy ay nagpapalakas ng immune system sa kabuuan, habang ang iba ay gumagamit ng immune system upang direktang atakehin ang mga selula ng kanser. Nagawa ng mga mananaliksik ang isang paraan upang makuha ang immune system ng isang tao upang makilala ang mga selula ng kanser sa katawan at palakasin ang tugon nito.

May tatlong uri ng cancer immunotherapy: monoclonal antibodies, cancer vaccine, at non-specific immunotherapy's. Ang trick sa cancer immunotherapy ay ang pag-alam kung aling mga antigen ang nasa cancer cell, o kung aling mga antigen ang sangkot sa cancer o immune system.

Mga Uri ng Immunotherapy at Kanilang Aplikasyon sa Kanser

Ang mga monoclonal antibodies ay gawa ng tao o inhinyero mula sa mga puting selula ng dugo ng isang pasyente, at ginagamit para sa pag-target sa immune system o mga partikular na antibodies sa mga selula ng kanser.

Ang unang hakbang sa paggawa ng monoclonal antibodies ay upang matukoy ang tamang antigen na ita-target. Mahirap ito sa cancer dahil maraming antigens ang kasangkot. Ang ilang mga kanser ay mas nababanat sa mga monoclonal antibodies kaysa sa iba ngunit, dahil mas maraming antigen ang naka-link sa ilang uri ng mga kanser, nagiging mas epektibo ang mga monoclonal antibodies.

Mayroong dalawang uri ng monoclonal antibodies; ang una ay conjugated monoclonal antibodies. Ang mga ito ay may mga radioactive particle o chemotherapy na gamot na nakakabit sa antibody. Ang antibody ay naghahanap at nakakabit sa selula ng kanser kung saan ang gamot o particle ay maaaring direktang ibigay. Ang therapy na ito ay hindi gaanong nakakapinsala kaysa sa mas tradisyonal na paraan ng chemo o radioactive therapy.

Ang pangalawang uri ay hubad na monoclonal antibodies at, gaya ng ipinahihiwatig ng pangalan, ang mga ito ay walang anumang chemotherapy na gamot o radioactive na materyal na nakakabit sa kanila. Ang ganitong uri ng antibody ay gumagana nang mag-isa, bagama't nakakabit pa rin ang mga ito sa mga antigen sa mga selula ng kanser pati na rin sa iba pang mga di-kanser na mga selula o mga libreng lumulutang na protina.

Ang ilan ay nagpapalakas ng immune response sa pamamagitan ng pagkilos bilang isang marker para sa mga T-cell kapag nakakabit sa mga selula ng kanser. Ang iba ay nagpapalakas ng immune system sa kabuuan sa pamamagitan ng pag-target sa mga checkpoint ng immune system. Ang isang halimbawa ng naked monoclonal antibodies (NmAbs) ay ang gamot na "Alemtuzumab" na ginawa ng Campath. Ang Alemtuzumab ay ginagamit para sa mga pasyente na may talamak na lymphocytic leukemia (CLL). Tinatarget ng mga antibodies ang CD52 antigen sa mga lymphocytes, kabilang ang mga selula ng leukemia, at inaakit ang mga immune cell ng mga pasyente upang sirain ang mga selula ng kanser.

Ang mga bakuna sa kanser, isa pang anyo ng monoclonal antibody, ay nagta-target ng immune response sa mga virus at mga impeksiyon na maaaring humantong sa kanser. Gamit ang parehong mga prinsipyo ng isang normal na bakuna, ang pangunahing pokus ng mga bakuna sa kanser ay ang kumilos bilang isang hakbang sa pag-iwas higit pa sa isang panterapeutika na panukala. Ang mga bakuna sa kanser ay hindi direktang umaatake sa mga selula ng kanser.

Ang mga bakuna sa kanser ay gumagana katulad ng mga tipikal na bakuna sa paraan ng pagpapasigla ng mga ito sa immune system, gayunpaman sa bakuna sa kanser ang immune system ay naka-target sa pag-atake sa mga selula ng kanser na nilikha ng isang virus kaysa sa virus mismo.

Nabatid na ang ilang mga strain ng human papilloma virus (HPV) ay nauugnay sa cervical, anal, throat, at ilang iba pang mga kanser. Bukod pa rito, ang mga taong may talamak na hepatitis B (HBV) ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa atay.

Minsan, para gumawa ng bakuna sa kanser para sa HPV, halimbawa, ang isang pasyente na nahawaan ng human papilloma virus ay aalisin ang sample ng kanilang mga white blood cell. Ang mga cell na ito ay malalantad sa mga partikular na sangkap na, kapag muling ipinakilala sa immune system ng pasyente, ay lilikha ng mas mataas na immune response. Ang bakunang ginawa sa ganitong paraan ay magiging tiyak sa taong pinanggalingan ng mga white blood cell. Ito ay dahil ang mga puting selula ng dugo ay iko-code ng DNA ng tao na nagpapahintulot sa bakuna na ganap na maisama sa kanilang immune system.

Ang non-specific cancer immunotherapy ay hindi direktang nagta-target ng mga selula ng kanser ngunit pinasisigla ang buong immune system. Ang ganitong uri ng immunotherapy sa pangkalahatan ay ginagawa sa pamamagitan ng mga cytokine at gamot na nagta-target ng mga checkpoint ng immune system.

Gumagamit ang immune system ng mga checkpoint upang pigilan ang sarili sa pag-atake sa mga normal o self-cell sa katawan. Gumagamit ito ng mga molekula o immune cell na ina-activate o hindi aktibo para magsimula ng immune response. Ang mga selula ng kanser ay maaaring hindi napapansin ng immune system dahil maaari silang magkaroon ng ilang antigens na gayahin ang mga self-cell ng katawan upang hindi sila atakihin ng immune system.

Ang mga cytokine ay mga kemikal na maaaring gawin ng ilang immune system cells. Kinokontrol nila ang paglaki at aktibidad ng iba pang mga selula ng immune system. Mayroong dalawang uri ng cytokines: interleukins at interferon's.

Ang mga interleukin ay kumikilos bilang isang kemikal na senyales sa pagitan ng mga puting selula ng dugo. Tinutulungan ng Interleukin-2 (IL-2) ang mga selula ng immune system na lumago at mahati nang mas mabilis, sa pamamagitan ng pagdaragdag ng higit pa o pagpapasigla sa mga selula ng IL-2, maaari nitong mapataas ang immune response at rate ng tagumpay laban sa ilang mga kanser.

Tinutulungan ng Interferon ang katawan na labanan ang mga virus, impeksyon, at kanser. Ginagawa nila ito sa pamamagitan ng pagpapalakas ng kakayahan ng ilang mga immune cell na atakehin ang mga selula ng kanser at maaaring makapagpabagal sa paglaki ng mga selula ng kanser. Ang paggamit ng interferon ay naaprubahan para sa mga kanser tulad ng hairy cell leukemia, talamak na myeologenous leukemia (CML), mga uri ng lymphoma, kanser sa bato, at melanoma.

Ano ang Bago sa Cancer Immunotherapy Research?

Ang immunotherapy mismo ay hindi isang bagong larangan, kahit na ang paggamit nito sa paggamot ng kanser. Ngunit habang mas maraming pananaliksik ang ginagawa tungkol sa kung ano ang sanhi ng kanser at kung paano mas mahusay na matukoy ito, mas nakakagawa tayo ng depensa laban sa sakit at lumaban.

Maraming mga pharmaceutical company ang gumagawa ng mga gamot para labanan ang cancer. Bagama't hindi gaanong sinabi tungkol sa mga gamot habang nasa yugto ng pagpaplano (para sa mga kadahilanang pangseguridad), may mga klinikal na pagsubok para sa mga gamot na nagpapatunay na mabisa sa paggamot sa kanser. Ang isa sa mga naturang gamot ay ang CAR T-cell (Chimeric Antigen Receptor) therapy, isang monoclonal antibody na ginagamit para sa paggamot ng acute lymphoblastic leukemia.

Ang therapy na ito ay gumagamit ng mga t-cell na nakolekta mula sa dugo ng isang pasyente at genetically engineers ang mga ito upang makabuo ng mga espesyal na receptor sa ibabaw, chimeric antigen receptors. Ang pasyente ay inoculated sa binagong white blood cells, na pagkatapos ay naghahanap at pumatay ng mga selula ng kanser na may isang tiyak na antigen.

Sinabi ni Dr. SA Rosenberg sa Nature Reviews Clinical Oncology na ang CAR T-cell therapy ay maaaring "maging isang karaniwang therapy para sa ilang B-cell malignancies". Ang Children's Hospital of Philadelphia ay nagsagawa ng mga pagsubok para sa leukemia at lymphoma gamit ang CAR T-cell therapy. Ang lahat ng mga palatandaan ng kanser ay nawala mula sa 27 sa 30 mga pasyente, 19 sa 27 na iyon ay nanatili sa pagpapatawad, 15 katao ay hindi na tumatanggap ng therapy, at 4 sa mga tao ay nagpapatuloy upang makatanggap ng iba pang mga paraan ng therapy.

Ito ay nagmamarka ng isang napakatagumpay na paggamot, at sa napakataas na rate ng pagpapatawad maaari kang umasa na makakita ng higit pang mga paggamot sa CAR T-cell (at iba pang katulad nito) sa hinaharap. Ang CAR T-cell therapy ay “higit na mas mabisa kaysa sa anumang bagay na maaari nating makamit [kasama ang iba pang mga paraan ng immunotherapy na isinasaalang-alang]” sabi ni Dr. Crystal Mackall mula sa National Cancer Institute (NCI).

Sinabi ni Dr. Lee mula sa NCI na "mahigpit na iminumungkahi ng mga natuklasan na ang CAR T-cell therapy ay isang kapaki-pakinabang na tulay sa bone marrow transplant para sa mga pasyenteng hindi na tumutugon sa chemotherapy". Dahil ang mga sintomas ng monoclonal antibody therapy ay hindi gaanong malala kaysa sa chemotherapy, ito ay naghahanap upang maging isang mas angkop at hindi gaanong mapanirang paraan ng therapy.

Ang kanser sa baga ay may mababang survival rate na humigit-kumulang 15% sa loob ng 5 taon kumpara sa 89% ng kanser sa suso. Ang Nivolumab ay isang gamot na ginagamit para sa paggamot ng non-small cell lung cancer at melanoma. Sinuri ito sa isang grupo ng 129 na may kanser sa baga.

Ang mga kalahok ay nagbibigay ng mga dosis ng 1, 3, o 10mg/kg ng timbang ng katawan ng Nivolumab nang hanggang 96 na buwan. Pagkatapos ng 2 taon ng paggamot, ang survival rate ay 25%, isang magandang pagtaas para sa isang nakamamatay na kanser tulad ng kanser sa baga. Sinuri rin ang Nivolumab para sa mga taong may melanoma, at ipinahiwatig ng mga pagsusuri ang pagtaas ng survival rate mula 0% sa loob ng tatlong taon nang walang paggamot hanggang 40% sa paggamit ng Nivolumab.

Hinaharang ng gamot ang PD-1 antigen receptor sa mga puting selula ng dugo upang ang mga selula ng kanser ay hindi nakikipag-ugnayan dito; ginagawa nitong mas madali para sa immune system na makita ang kanser at itapon ito nang naaayon. Sa panahon ng mga pagsusuri, natuklasan na ang mga taong may PD-L1 antibody ay tumugon sa mga wala, kahit na ang pangangatwiran sa likod nito ay hindi pa alam.

Mayroon ding DNA immunotherapy, na gumagamit ng mga plasmid ng mga selula ng isang nahawaang tao upang makalikha ng isang bakuna. Kapag ang bakuna ay na-injected sa pasyente binabago nito ang DNA ng ilang mga cell upang magawa ang isang tiyak na gawain.