क्यान्सर इम्युनोथेरापी भनेको के हो?

इम्युनोथेरापी भनेको बिरामी व्यक्तिको प्रतिरक्षा प्रणालीको भागहरूलाई रोग र संक्रमणसँग लड्न प्रयोग गरिन्छ, यस अवस्थामा क्यान्सर। यो प्रतिरक्षा प्रणालीलाई कडा काम गर्न उत्तेजित गरेर, वा रोग वा संक्रमणसँग लड्न प्रतिरक्षा प्रणाली घटकहरू दिएर गरिन्छ।

डाक्टर विलियम कोलीले पत्ता लगाए कि शल्यक्रिया पछिको संक्रमणले केही क्यान्सर रोगीहरूलाई मद्दत गरेको देखिन्छ। पछि उनले क्यान्सर रोगीहरूलाई ब्याक्टेरियाबाट संक्रमित गरेर उपचार गर्ने प्रयास गरे। यो आधुनिक इम्युनोथेरापीको लागि आधार हो, यद्यपि अब हामी बिरामीहरूलाई संक्रमित गर्दैनौं; हामी तिनीहरूको प्रतिरक्षा प्रणालीलाई विभिन्न विधिहरू प्रयोग गरेर सक्रिय गर्छौं वा तिनीहरूसँग लड्नको लागि तिनीहरूको प्रतिरक्षा प्रणाली उपकरणहरू दिन्छौं।

केही प्रकारको क्यान्सर इम्युनोथेरापीले सम्पूर्ण रूपमा प्रतिरक्षा प्रणालीलाई बढावा दिन्छ, जबकि अरूले क्यान्सर कोशिकाहरूलाई प्रत्यक्ष रूपमा आक्रमण गर्न प्रतिरक्षा प्रणाली प्रयोग गर्छन्। अन्वेषकहरूले एक व्यक्तिको प्रतिरक्षा प्रणालीलाई शरीरमा क्यान्सर कोशिकाहरू पहिचान गर्न र यसको प्रतिक्रियालाई बलियो बनाउनको लागि एक तरिका पत्ता लगाउन व्यवस्थित गरेका छन्।

त्यहाँ तीन प्रकारका क्यान्सर इम्युनोथेरापीहरू छन्: मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरू, क्यान्सर भ्याक्सिनहरू, र गैर-विशिष्ट इम्युनोथेरापीहरू। क्यान्सर इम्युनोथेरापीको चाल भनेको क्यान्सर कोषमा कुन एन्टिजेनहरू छन् वा कुन एन्टिजेनहरू क्यान्सर वा प्रतिरक्षा प्रणालीमा संलग्न छन् भनेर पत्ता लगाउनु हो।

इम्युनोथेरापीका प्रकारहरू र तिनीहरूको क्यान्सर अनुप्रयोगहरू

मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरू बिरामीको सेतो रक्त कोशिकाहरूबाट मानव निर्मित वा इन्जिनियर गरिएका हुन्, र प्रतिरक्षा प्रणाली वा क्यान्सर कोशिकाहरूमा विशिष्ट एन्टिबडीहरूलाई लक्षित गर्न प्रयोग गरिन्छ।

मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरू बनाउनको लागि पहिलो चरण भनेको सही एन्टिजेनलाई लक्षित गर्नु हो। यो क्यान्सर संग गाह्रो छ किनभने त्यहाँ धेरै एन्टिजेनहरू समावेश छन्। केही क्यान्सरहरू मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरूका लागि अरूहरू भन्दा बढी लचिलो हुन्छन् तर, धेरै एन्टिजेनहरू निश्चित प्रकारका क्यान्सरहरूसँग जोडिएका हुनाले, मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरू अझ प्रभावकारी हुन्छन्।

त्यहाँ दुई प्रकारका मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरू छन्; पहिलो संयुग्मित मोनोक्लोनल एन्टिबडी हो। यसमा एन्टिबडीसँग जोडिएको रेडियोएक्टिभ कण वा केमोथेरापी औषधिहरू हुन्छन्। एन्टिबडीले क्यान्सर सेललाई खोज्छ र संलग्न गर्दछ जहाँ औषधि वा कण सीधा प्रशासित गर्न सकिन्छ। यो थेरापी केमो वा रेडियोएक्टिभ थेरापीको परम्परागत माध्यम भन्दा कम हानिकारक छ।

दोस्रो प्रकार नग्न मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरू हुन् र, नामले सुझाव दिए जस्तै, यीसँग कुनै केमोथेरापी औषधि वा रेडियोएक्टिभ सामग्री संलग्न हुँदैन। यस प्रकारको एन्टिबडीले आफैं काम गर्छ, यद्यपि तिनीहरू अझै पनि क्यान्सर कोशिकाहरूमा एन्टिजेनहरू साथै अन्य गैर-क्यान्सर कोशिकाहरू वा फ्री फ्लोटिंग प्रोटीनहरूमा संलग्न हुन्छन्।

कसै-कसैले क्यान्सर कोशिकाहरूमा संलग्न हुँदा टी-कोशिकाहरूको लागि मार्करको रूपमा काम गरेर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियालाई बढावा दिन्छ। अरूले प्रतिरक्षा प्रणाली चेकपोइन्टहरूलाई लक्षित गरेर सम्पूर्ण रूपमा प्रतिरक्षा प्रणालीलाई बढावा दिन्छ। नग्न मोनोक्लोनल एन्टिबडी (NmAbs) को एक उदाहरण क्याम्पथ द्वारा बनाईएको औषधि "Alemtuzumab" हो। Alemtuzumab क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (CLL) भएका बिरामीहरूको लागि प्रयोग गरिन्छ। एन्टिबडीहरूले ल्युकेमिया कोशिकाहरू सहित लिम्फोसाइटहरूमा CD52 एन्टिजेनलाई लक्षित गर्दछ, र क्यान्सर कोशिकाहरूलाई नष्ट गर्न बिरामीहरूको प्रतिरक्षा कोशिकाहरूलाई आकर्षित गर्दछ।

क्यान्सर भ्याक्सिन, मोनोक्लोनल एन्टिबडीको अर्को रूप, भाइरस र संक्रमणहरू विरुद्ध प्रतिरक्षा प्रतिक्रियालाई लक्षित गर्दछ जसले क्यान्सर निम्त्याउन सक्छ। सामान्य खोपको समान सिद्धान्तहरू प्रयोग गर्दै, क्यान्सर खोपहरूको प्राथमिक फोकस एक उपचारात्मक उपाय भन्दा बढी रोकथाम उपायको रूपमा कार्य गर्नु हो। क्यान्सर खोपहरूले क्यान्सर कोशिकाहरूलाई सीधै आक्रमण गर्दैन।

क्यान्सर भ्याक्सिनहरूले प्रतिरक्षा प्रणालीलाई उत्तेजित गर्ने तरिकामा सामान्य खोपहरू जस्तै काम गर्दछ, तर क्यान्सर खोपको साथमा प्रतिरक्षा प्रणालीलाई भाइरसले नभई भाइरसद्वारा सिर्जना गरिएका क्यान्सर कोशिकाहरूलाई आक्रमण गर्न लक्षित गरिन्छ।

यो ज्ञात छ कि मानव प्यापिलोमा भाइरस (HPV) को केहि प्रकारहरु गर्भाशय, गुदा, घाँटी, र केहि अन्य क्यान्सरहरु संग जोडिएको छ। थप रूपमा, क्रोनिक हेपाटाइटिस बी (HBV) भएका व्यक्तिहरूलाई कलेजोको क्यान्सर हुने उच्च जोखिम हुन्छ।

कहिलेकाहीँ, HPV को लागि क्यान्सर खोप बनाउनको लागि, उदाहरणका लागि, मानव प्यापिलोमा भाइरसबाट संक्रमित बिरामीको सेतो रक्त कोशिकाहरूको नमूना हटाइन्छ। यी कोशिकाहरू विशिष्ट पदार्थहरूमा पर्दाफास हुनेछन्, जब बिरामीको प्रतिरक्षा प्रणालीमा पुन: परिचय गराइन्छ, बढ्दो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया सिर्जना गर्दछ। यसरी सिर्जना गरिएको खोप सेतो रक्त कोशिकाहरू लिएको व्यक्तिको लागि विशिष्ट हुनेछ। यो किनभने सेतो रक्त कोशिकाहरूलाई व्यक्तिको डीएनएसँग कोड गरिएको छ जसले खोपलाई उनीहरूको प्रतिरक्षा प्रणालीमा पूर्ण रूपमा एकीकृत गर्न अनुमति दिन्छ।

गैर-विशिष्ट क्यान्सर इम्युनोथेरापीले क्यान्सर कोशिकाहरूलाई प्रत्यक्ष रूपमा लक्षित गर्दैन तर सम्पूर्ण प्रतिरक्षा प्रणालीलाई उत्तेजित गर्छ। यस प्रकारको इम्युनोथेरापी सामान्यतया साइटोकिन्स र औषधिहरू मार्फत गरिन्छ जसले प्रतिरक्षा प्रणाली चेकपोइन्टहरूलाई लक्षित गर्दछ।

प्रतिरक्षा प्रणालीले शरीरमा सामान्य वा आत्म-कोशिकाहरूलाई आक्रमण गर्नबाट जोगाउन चेकपोइन्टहरू प्रयोग गर्दछ। यसले अणुहरू वा प्रतिरक्षा कोशिकाहरू प्रयोग गर्दछ जुन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया सुरु गर्न सक्रिय वा निष्क्रिय हुन्छन्। क्यान्सर कोशिकाहरू प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा अनावस्यक हुन सक्छ किनभने तिनीहरूसँग निश्चित एन्टिजेनहरू हुन सक्छन् जसले शरीरको स्व-कोशिकाहरूको नक्कल गर्दछ त्यसैले प्रतिरक्षा प्रणालीले तिनीहरूलाई आक्रमण गर्दैन।

साइटोकाइन्स रसायनहरू हुन् जुन केही प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाहरू सिर्जना गर्न सक्छन्। तिनीहरूले अन्य प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाहरूको वृद्धि र गतिविधिलाई नियन्त्रण गर्छन्। त्यहाँ दुई प्रकारका साइटोकाइनहरू छन्: इन्टरल्यूकिन्स र इन्टरफेरोन्स।

इन्टरलेउकिन्सले सेतो रक्त कोशिकाहरू बीचको रासायनिक संकेतको रूपमा काम गर्दछ। Interleukin-2 (IL-2) ले प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाहरूलाई अझ छिटो बढ्न र विभाजित गर्न मद्दत गर्दछ, थप वा IL-2 कोशिकाहरूलाई उत्तेजित गरेर यसले केही क्यान्सरहरू विरुद्ध प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया र सफलता दर बढाउन सक्छ।

इन्टरफेरोनले शरीरलाई भाइरस, संक्रमण र क्यान्सरको प्रतिरोध गर्न मद्दत गर्दछ। तिनीहरूले क्यान्सर कोशिकाहरूलाई आक्रमण गर्न निश्चित प्रतिरक्षा कोशिकाहरूको क्षमता बढाएर र क्यान्सर कोशिकाहरूको वृद्धिलाई सुस्त बनाउन सक्छ। इन्टरफेरोनको प्रयोगलाई कपालको कोशिका ल्युकेमिया, क्रोनिक मायोलोजेनस ल्युकेमिया (CML), लिम्फोमाका प्रकार, मृगौलाको क्यान्सर, र मेलानोमा जस्ता क्यान्सरहरूको लागि अनुमोदन गरिएको छ।

क्यान्सर इम्युनोथेरापी अनुसन्धानमा नयाँ के छ?

इम्युनोथेरापी आफैंमा नयाँ क्षेत्र होइन, क्यान्सरको उपचारमा यसको प्रयोग भए पनि। तर क्यान्सर के कारणले हुन्छ र यसलाई कसरी राम्रोसँग पत्ता लगाउने भन्ने बारेमा थप अनुसन्धान गरिएपछि, हामी रोगको बिरूद्ध प्रतिरक्षाको साथ आउन र फिर्ता लड्न सक्षम छौं।

धेरै औषधि कम्पनीहरूले क्यान्सरसँग लड्न औषधिहरू लिएर आउँदैछन्। यद्यपि योजना चरणमा (सुरक्षा कारणहरूका लागि) औषधिहरूको बारेमा धेरै भनिएको छैन, त्यहाँ क्यान्सरको उपचारमा प्रभावकारी साबित हुने औषधिहरूको क्लिनिकल परीक्षणहरू छन्। एउटा यस्तो औषधि हो CAR T-cell (Chimeric Antigen Receptor) थेरापी, एक मोनोक्लोनल एन्टिबडी जुन तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमियाको उपचारको लागि प्रयोग गरिन्छ।

यो थेरापीले बिरामीको रगतबाट सङ्कलन गरिएका टी-कोशिकाहरू प्रयोग गर्छ र सतहमा विशेष रिसेप्टरहरू, काइमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टरहरू उत्पादन गर्न आनुवंशिक रूपमा इन्जिनियर बनाउँछ। बिरामीलाई परिमार्जित सेतो रक्त कोशिकाहरूद्वारा टीका लगाइन्छ, जसले त्यसपछि विशिष्ट एन्टिजेनको साथ क्यान्सर कोशिकाहरू खोज्छ र मार्छ।

डा. एसए रोजेनबर्गले नेचर रिभ्युज क्लिनिकल ओन्कोलोजीलाई भने कि CAR T-cell थेरापी "केही बी-सेल घातक रोगहरूको लागि मानक उपचार हुन सक्छ"। फिलाडेल्फियाको बाल अस्पतालले CAR T-cell थेरापी प्रयोग गरेर ल्युकेमिया र लिम्फोमाको लागि परीक्षणहरू सञ्चालन गर्यो। ३० बिरामीमध्ये २७ बाट क्यान्सरका सबै लक्षणहरू गायब भएका छन्, ती २७ मध्ये १९ जनाले राहत पाएका छन्, १५ जनाले अब थेरापी पाएका छैनन्, र ४ जनाले अन्य प्रकारका थेरापीहरू प्राप्त गर्न अगाडि बढिरहेका छन्।

यो एक धेरै सफल उपचार चिन्ह लगाउँछ, र यस्तो उच्च माफी दर संग तपाईं भविष्यमा थप CAR T-cell उपचारहरू (र अरू जस्तै) हेर्न तत्पर हुनुहुन्छ। CAR T-cell थेरापी "हामीले हासिल गर्न सक्ने कुनै पनि कुरा भन्दा धेरै शक्तिशाली छ [इम्युनोथेरापीका अन्य रूपहरू विचार गरिँदै]" राष्ट्रिय क्यान्सर संस्थान (NCI) का डा क्रिस्टल म्याकल भन्छन्।

एनसीआईका डा. ली भन्छन् कि "अब केमोथेरापीलाई प्रतिक्रिया नदिने बिरामीहरूका लागि सीएआर टी-सेल थेरापी हड्डी मज्जा प्रत्यारोपणको लागि उपयोगी पुल हो भन्ने निष्कर्षहरूले दृढतापूर्वक सुझाव दिन्छ"। मोनोक्लोनल एन्टिबडी थेरापीका लक्षणहरू केमोथेरापी भन्दा कम गम्भीर भएकाले, यो थेरापीको अधिक उपयुक्त र कम विनाशकारी रूप हुन खोजिरहेको छ।

स्तन क्यान्सरको ८९% को तुलनामा फोक्सोको क्यान्सर ५ वर्षमा लगभग १५% को कम बाँच्ने दर छ। Nivolumab गैर-सानो सेल फोक्सोको क्यान्सर र मेलानोमाको उपचारको लागि प्रयोग गरिने औषधि हो। फोक्सोको क्यान्सर भएका १२९ जनाको समूहमा यसको परीक्षण गरिएको थियो।

सहभागीहरूले 1, 3, वा 10mg/kg शरीरको वजनको 96 महिनासम्म निभोलुमबको खुराक दिइरहेका थिए। 2 वर्षको उपचार पछि, बाँच्ने दर 25% थियो, फोक्सोको क्यान्सर जस्तो घातक क्यान्सरको लागि राम्रो वृद्धि। मेलानोमा भएका मानिसहरूका लागि पनि निभोलुमबको परीक्षण गरिएको थियो, र परीक्षणहरूले निभोलुमबको प्रयोगले उपचार बिना नै 0% बाट 40% मा तीन वर्षमा बाँच्ने दरलाई संकेत गरेको थियो।

औषधिले सेतो रक्त कोशिकाहरूमा PD-1 एन्टिजेन रिसेप्टरलाई रोक्छ त्यसैले क्यान्सर कोशिकाहरूले यससँग अन्तरक्रिया गर्दैनन्; यसले प्रतिरक्षा प्रणालीलाई क्यान्सर पत्ता लगाउन र तदनुसार डिस्पोज गर्न सजिलो बनाउँछ। परीक्षणको क्रममा यो पत्ता लागेको थियो कि PD-L1 एन्टिबडी भएका मानिसहरूले बिना तीहरूलाई प्रतिक्रिया दिए, यद्यपि यसको पछाडि तर्क अझै थाहा छैन।

त्यहाँ डीएनए इम्युनोथेरापी पनि छ, जसले खोप सिर्जना गर्न संक्रमित व्यक्तिको कोषहरूको प्लाज्मिडहरू प्रयोग गर्दछ। जब भ्याक्सिन रोगीमा सुई लगाइन्छ, यसले निश्चित कार्य पूरा गर्न निश्चित कोशिकाहरूको डीएनए परिवर्तन गर्दछ।