Co je imunoterapie rakoviny?

Imunoterapie je, když se části imunitního systému nemocného člověka používají k boji s nemocí a infekcí, v tomto případě rakovinou. To se provádí stimulací imunitního systému, aby pracoval tvrději, nebo poskytnutím komponent imunitního systému k boji proti nemoci nebo infekci.

Doktor William Coley zjistil, že pooperační infekce zřejmě pomáhá některým pacientům s rakovinou. Později se pokusil léčit pacienty s rakovinou tím, že je nakazil bakteriemi. To je základ moderní imunoterapie, i když nyní pacienty neinfikujeme; aktivujeme jejich imunitní systém různými metodami nebo dáváme jejich imunitnímu systému nástroje, se kterými mohou bojovat.

Některé typy imunoterapie rakoviny posilují imunitní systém jako celek, zatímco jiné využívají imunitní systém k přímému útoku na rakovinné buňky. Vědcům se podařilo najít způsob, jak přimět imunitní systém člověka k rozpoznání rakovinných buněk v těle a k posílení jeho reakce.

Existují tři typy imunoterapie rakoviny: monoklonální protilátky, vakcíny proti rakovině a nespecifická imunoterapie. Trik s imunoterapií rakoviny spočívá v tom, že zjistíte, které antigeny jsou na rakovinné buňce nebo které antigeny se podílejí na rakovině nebo imunitním systému.

Typy imunoterapie a jejich aplikace u rakoviny

Monoklonální protilátky jsou uměle vyrobené nebo upravené z bílých krvinek pacienta a používají se k zacílení imunitního systému nebo specifických protilátek na rakovinné buňky.

Prvním krokem při výrobě monoklonálních protilátek je identifikace správného cílového antigenu. To je u rakoviny obtížné, protože se na ní podílí mnoho antigenů. Některé druhy rakoviny jsou odolnější vůči monoklonálním protilátkám než jiné, ale jelikož je s určitými typy rakoviny spojeno více antigenů, stávají se monoklonální protilátky účinnější.

Existují dva typy monoklonálních protilátek; první jsou konjugované monoklonální protilátky. Ty mají radioaktivní částice nebo chemoterapeutické léky připojené k protilátce. Protilátka vyhledává a připojuje se k rakovinné buňce, kde může být lék nebo částice podávána přímo. Tato terapie je méně škodlivá než tradiční způsoby chemo nebo radioaktivní terapie.

Druhým typem jsou holé monoklonální protilátky, které, jak název napovídá, nemají na sobě navázány žádné chemoterapeutické léky ani radioaktivní materiál. Tento typ protilátek funguje sám o sobě, i když se stále vážou na antigeny na rakovinných buňkách, stejně jako na jiné nerakovinné buňky nebo volně plovoucí proteiny.

Některé posilují imunitní odpověď tím, že působí jako marker pro T-buňky, když jsou připojeny k rakovinným buňkám. Jiné posilují imunitní systém jako celek zacílením kontrolních bodů imunitního systému. Příkladem nahých monoklonálních protilátek (NmAbs) je lék „Alemtuzumab“ vyrobený společností Campath. Alemtuzumab se používá u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL). Protilátky se zaměřují na antigen CD52 na lymfocytech, včetně leukemických buněk, a přitahují imunitní buňky pacientů, aby zničily rakovinné buňky.

Vakcíny proti rakovině, další forma monoklonální protilátky, se zaměřují na imunitní odpověď na viry a infekce, které mohou vést k rakovině. Při použití stejných principů jako u normální vakcíny je primárním cílem vakcín proti rakovině působit spíše jako preventivní opatření než jako terapeutické. Vakcíny proti rakovině nenapadají rakovinné buňky přímo.

Vakcíny proti rakovině fungují stejně jako typické vakcíny tím způsobem, že stimulují imunitní systém, avšak s vakcínou proti rakovině je imunitní systém zaměřen na napadení rakovinných buněk, které jsou vytvořeny virem, spíše než virem samotným.

Je známo, že některé kmeny lidského papilomaviru (HPV) jsou spojeny s rakovinou děložního čípku, konečníku, krku a některými dalšími rakovinami. Navíc lidé s chronickou hepatitidou B (HBV) mají vyšší riziko vzniku rakoviny jater.

Někdy, například pro vytvoření vakcíny proti rakovině pro HPV, bude pacientovi, který je infikován lidským papilomavirem, odebrán vzorek bílých krvinek. Tyto buňky budou vystaveny specifickým látkám, které po opětovném zavedení do pacientova imunitního systému vytvoří zvýšenou imunitní odpověď. Takto vytvořená vakcína bude specifická pro osobu, které jsou bílé krvinky odebrány. Je to proto, že bílé krvinky budou kódovány DNA daného člověka, což umožní plnou integraci vakcíny do jeho imunitního systému.

Nespecifická protinádorová imunoterapie necílí přímo na rakovinné buňky, ale stimuluje celý imunitní systém. Tento typ imunoterapie se obecně provádí pomocí cytokinů a léků, které se zaměřují na kontrolní body imunitního systému.

Imunitní systém používá kontrolní body, aby zabránil útoku na normální nebo vlastní buňky v těle. Využívá molekuly nebo imunitní buňky, které jsou aktivovány nebo inaktivovány, aby zahájily imunitní odpověď. Rakovinové buňky si imunitní systém nevšimne, protože mohou mít určité antigeny, které napodobují antigeny vlastních buněk těla, takže na ně imunitní systém neútočí.

Cytokiny jsou chemikálie, které mohou vytvořit některé buňky imunitního systému. Řídí růst a aktivitu dalších buněk imunitního systému. Existují dva typy cytokinů: interleukiny a interferony.

Interleukiny působí jako chemický signál mezi bílými krvinkami. Interleukin-2 (IL-2) pomáhá buňkám imunitního systému růst a dělit se rychleji, přidáním většího množství nebo stimulací buněk IL-2 může zvýšit imunitní odpověď a úspěšnost proti některým druhům rakoviny.

Interferon pomáhá tělu odolávat virům, infekcím a rakovině. Dělají to tak, že zvyšují schopnost určitých imunitních buněk napadat rakovinné buňky a mohou zpomalit růst rakovinných buněk. Použití interferonu bylo schváleno pro rakovinu, jako je leukémie z vlasatých buněk, chronická myeologenská leukémie (CML), typy lymfomů, rakovina ledvin a melanom.

Co je nového ve výzkumu imunoterapie rakoviny?

Imunoterapie sama o sobě není novým oborem, a to ani s aplikací v léčbě rakoviny. Ale jak se stále více zkoumá, co rakovinu způsobuje a jak ji lépe odhalit, jsme schopni lépe přijít s obranou proti nemoci a bránit se.

Mnoho farmaceutických společností přichází s léky proti rakovině. Ačkoli se o lécích ve fázi plánování (z bezpečnostních důvodů) příliš nemluví, probíhají klinické studie léků, které se ukázaly jako účinné při léčbě rakoviny. Jedním takovým lékem je terapie CAR T-buňkami (chimérický antigenní receptor), monoklonální protilátka používaná k léčbě akutní lymfoblastické leukémie.

Tato terapie využívá t-buňky odebrané z pacientovy krve a geneticky je upravuje tak, aby na povrchu produkovaly speciální receptory, chimérické antigenní receptory. Pacient je naočkován upravenými bílými krvinkami, které pak vyhledávají a zabíjejí rakovinné buňky specifickým antigenem.

Dr. SA Rosenberg řekl Nature Reviews Clinical Oncology, že terapie CAR T-buněk se může „stát standardní terapií některých malignit B-buněk“. Dětská nemocnice ve Filadelfii provedla testy na leukémii a lymfom pomocí terapie CAR T-buňkami. Všechny známky rakoviny zmizely u 27 z 30 pacientů, 19 z těchto 27 zůstalo v remisi, 15 lidí již nedostává léčbu a 4 lidé přecházejí na jiné formy terapie.

To znamená velmi úspěšnou léčbu a s tak vysokou mírou remise se můžete těšit na další léčbu CAR T-buňkami (a další podobné) v budoucnu. Terapie T-buňkami CAR je „mnohem účinnější než cokoli, čeho můžeme dosáhnout [při zvažování jiných forem imunoterapie],“ říká Dr. Crystal Mackall z National Cancer Institute (NCI).

Dr. Lee z NCI říká, že „nálezy silně naznačují, že terapie CAR T-buňkami je užitečným mostem k transplantaci kostní dřeně u pacientů, kteří již nereagují na chemoterapii“. Vzhledem k tomu, že symptomy terapie monoklonálními protilátkami jsou méně závažné než chemoterapie, se jeví jako vhodnější a méně destruktivní forma terapie.

Rakovina plic má nízkou míru přežití zhruba 15 % během 5 let ve srovnání s 89 % rakoviny prsu. Nivolumab je lék používaný k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic a melanomu. Byl testován na skupině 129 lidí s rakovinou plic.

Účastníci podávali dávky 1, 3 nebo 10 mg/kg tělesné hmotnosti nivolumabu po dobu až 96 měsíců. Po 2 letech léčby byla míra přežití 25 %, což je dobrý nárůst u smrtelné rakoviny, jako je rakovina plic. Nivolumab byl také testován u lidí s melanomem a testy ukázaly zvýšení míry přežití z 0 % během tří let bez léčby na 40 % při použití nivolumabu.

Lék blokuje antigenní receptor PD-1 na bílých krvinkách, takže rakovinné buňky s ním neinteragují; díky tomu je pro imunitní systém snazší detekovat rakovinu a podle toho ji zlikvidovat. Během testů bylo zjištěno, že lidé s protilátkou PD-L1 reagovali na ty, kteří ji neměli, i když zdůvodnění za tím není dosud známé.

Existuje také DNA imunoterapie, která využívá plazmidy buněk infikované osoby k vytvoření vakcíny. Když je vakcína vstříknuta pacientovi, změní DNA určitých buněk, aby splnila specifický úkol.