Какво представлява имунотерапията при рак?

Имунотерапията е, когато части от имунната система на болен човек се използват за борба с болести и инфекции, в този случай рак. Това се прави чрез стимулиране на имунната система да работи по-усилено или чрез даване на компоненти на имунната система за борба с болестта или инфекцията.

Доктор Уилям Коли откри, че следоперативната инфекция изглежда помага на някои пациенти с рак. По-късно той се опитва да лекува пациенти с рак, като ги заразява с бактерии. Това е основата на съвременната имунотерапия, въпреки че сега не заразяваме пациенти; активираме имунната им система чрез различни методи или даваме на имунната им система инструменти, с които да се бори.

Някои видове имунотерапия при рак засилват имунната система като цяло, докато други използват имунната система, за да атакуват директно раковите клетки. Изследователите са успели да намерят начин да накарат имунната система на човек да разпознае раковите клетки в тялото и да засили реакцията си.

Има три вида имунотерапия срещу рак: моноклонални антитела, ваксини срещу рак и неспецифична имунотерапия. Номерът с имунотерапията на рак е да се разбере кои антигени са върху раковата клетка или кои антигени са свързани с рака или имунната система.

Видове имунотерапия и тяхното приложение при рак

Моноклоналните антитела са създадени от човека или конструирани от белите кръвни клетки на пациента и се използват за насочване към имунната система или специфични антитела върху раковите клетки.

Първата стъпка в създаването на моноклонални антитела е да се идентифицира правилният антиген, към който да се насочите. Това е трудно при рак, тъй като има много включени антигени. Някои видове рак са по-устойчиви на моноклонални антитела от други, но тъй като повече антигени са свързани с определени видове рак, моноклоналните антитела стават по-ефективни.

Има два вида моноклонални антитела; първият е конюгирани моноклонални антитела. Те имат радиоактивни частици или химиотерапевтични лекарства, прикрепени към антитялото. Антитялото търси и се прикрепя към раковата клетка, където лекарството или частицата могат да бъдат приложени директно. Тази терапия е по-малко вредна от по-традиционните средства за химиотерапия или радиоактивна терапия.

Вторият тип са голи моноклонални антитела и, както подсказва името, те нямат химиотерапевтично лекарство или радиоактивен материал, прикрепен към тях. Този тип антитела действат самостоятелно, въпреки че те все още се свързват с антигените на раковите клетки, както и с други неракови клетки или свободно плаващи протеини.

Някои засилват имунния отговор, като действат като маркер за Т-клетки, когато са прикрепени към ракови клетки. Други подсилват имунната система като цяло чрез насочване към контролните точки на имунната система. Пример за открити моноклонални антитела (NmAbs) е лекарството „Алемтузумаб“, произведено от Campath. Алемтузумаб се използва при пациенти с хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ). Антителата се насочват към антигена CD52 върху лимфоцитите, включително клетките на левкемията, и привличат имунните клетки на пациентите, за да унищожат раковите клетки.

Ваксините срещу рак, друга форма на моноклонално антитяло, са насочени към имунния отговор срещу вируси и инфекции, които могат да доведат до рак. Използвайки същите принципи на нормалната ваксина, основният фокус на ваксините срещу рак е да действат повече като превантивна мярка, отколкото като терапевтична мярка. Ваксините срещу рак не атакуват директно раковите клетки.

Ваксините срещу рак действат по същия начин като типичните ваксини по начина, по който стимулират имунната система, но с ваксината срещу рак имунната система е насочена към атакуване на ракови клетки, които са създадени от вирус, а не към самия вирус.

Известно е, че някои щамове на човешкия папиломен вирус (HPV) са свързани с рак на шийката на матката, ануса, гърлото и някои други видове рак. Освен това хората с хроничен хепатит B (HBV) имат по-висок риск от рак на черния дроб.

Понякога, за да се създаде ваксина срещу рак срещу HPV, например, на пациент, който е заразен с човешкия папилома вирус, ще бъде премахната проба от белите му кръвни клетки. Тези клетки ще бъдат изложени на специфични вещества, които, когато бъдат повторно въведени в имунната система на пациента, ще създадат повишен имунен отговор. Създадената по този начин ваксина ще бъде специфична за човека, от който се вземат белите кръвни клетки. Това е така, защото белите кръвни клетки ще бъдат кодирани с ДНК на човека, позволявайки ваксината да бъде напълно интегрирана в имунната му система.

Неспецифичната имунотерапия на рак не е насочена директно към раковите клетки, а стимулира цялата имунна система. Този тип имунотерапия обикновено се извършва чрез цитокини и лекарства, които са насочени към контролните точки на имунната система.

Имунната система използва контролни точки, за да се предпази от атака на нормални или собствени клетки в тялото. Той използва молекули или имунни клетки, които се активират или дезактивират, за да започнат имунен отговор. Раковите клетки могат да останат незабелязани от имунната система, защото могат да имат определени антигени, които имитират тези на собствените клетки на тялото, така че имунната система да не ги атакува.

Цитокините са химикали, които някои клетки на имунната система могат да създават. Те контролират растежа и активността на други клетки на имунната система. Има два вида цитокини: интерлевкини и интерферони.

Интерлевкините действат като химически сигнал между белите кръвни клетки. Интерлевкин-2 (IL-2) помага на клетките на имунната система да растат и да се делят по-бързо, чрез добавяне на повече или стимулиране на IL-2 клетки може да повиши имунния отговор и успеха срещу определени видове рак.

Интерферонът помага на тялото да устои на вируси, инфекции и рак. Те правят това, като повишават способността на определени имунни клетки да атакуват раковите клетки и могат да забавят растежа на раковите клетки. Употребата на интерферон е одобрена за ракови заболявания като косматоклетъчна левкемия, хронична миеологична левкемия (CML), видове лимфоми, рак на бъбреците и меланом.

Какво е новото в изследванията за имунотерапия на рака?

Имунотерапията сама по себе си не е нова област, дори и с нейното приложение за лечение на рак. Но тъй като се правят повече изследвания за това какво причинява рак и как да го открием по-добре, ние сме по-способни да измислим защита срещу болестта и да отвърнем на удара.

Много фармацевтични компании предлагат лекарства за борба с рака. Въпреки че не се казва много за лекарствата, докато са в етап на планиране (от съображения за сигурност), има клинични изпитвания за лекарства, които се оказват ефективни при лечението на рак. Едно такова лекарство е CAR Т-клетъчна (химерен антигенен рецептор) терапия, моноклонално антитяло, използвано за лечение на остра лимфобластна левкемия.

Тази терапия използва t-клетки, събрани от кръвта на пациента, и ги проектира чрез генно инженерство, за да произведе специални рецептори на повърхността, химерни антигенни рецептори. Пациентът се инокулира с модифицираните бели кръвни клетки, които след това търсят и убиват раковите клетки със специфичен антиген.

Д-р С. А. Розенберг каза пред Nature Reviews Clinical Oncology, че CAR T-клетъчната терапия може да се превърне в стандартна терапия за някои B-клетъчни злокачествени заболявания. Детската болница във Филаделфия проведе опити за левкемия и лимфом, използвайки CAR Т-клетъчна терапия. Всички признаци на рак изчезнаха при 27 от 30 пациенти, 19 от тези 27 останаха в ремисия, 15 души вече не получават терапия, а 4 от хората преминават към други форми на терапия.

Това бележи много успешно лечение и с такъв висок процент на ремисия можете да очаквате с нетърпение да видите повече CAR Т-клетъчни лечения (и други подобни) в бъдеще. CAR T-клетъчната терапия е „много по-мощна от всичко, което можем да постигнем [като се обмислят други форми на имунотерапия]“, казва д-р Кристъл Макол от Националния институт по рака (NCI).

Д-р Лий от NCI казва, че „откритията силно предполагат, че терапията с Т-клетки на CAR е полезен мост към трансплантацията на костен мозък за пациенти, които вече не реагират на химиотерапия“. Тъй като симптомите на терапията с моноклонални антитела са по-леки от химиотерапията, тя изглежда по-подходяща и по-малко разрушителна форма на терапия.

Ракът на белия дроб има ниска преживяемост от приблизително 15% за 5 години в сравнение с 89% при рак на гърдата. Nivolumab е лекарство, използвано за лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб и меланом. Тестван е върху група от 129 с рак на белия дроб.

Участниците са давали Nivolumab в дози от 1, 3 или 10 mg/kg телесно тегло до 96 месеца. След 2 години лечение процентът на преживяемост е 25%, добро увеличение за смъртоносен рак като рака на белия дроб. Nivolumab също е тестван при хора с меланом и тестовете показват увеличение на процента на преживяемост от 0% за три години без лечение до 40% с употребата на Nivolumab.

Лекарството блокира PD-1 антигенния рецептор на белите кръвни клетки, така че раковите клетки да не взаимодействат с него; това улеснява имунната система да открие рака и съответно да го изхвърли. По време на тестовете беше открито, че хората с PD-L1 антитяло реагират на тези без, въпреки че причините за това все още не са известни.

Съществува и ДНК имунотерапия, която използва плазмидите от клетките на заразен човек, за да създаде ваксина. Когато ваксината се инжектира в пациента, тя променя ДНК на определени клетки, за да изпълни определена задача.