Hva er kreftimmunterapi?

Immunterapi er når deler av en syk persons immunsystem brukes til å bekjempe sykdom og infeksjon, i dette tilfellet kreft. Dette gjøres ved å stimulere immunsystemet til å jobbe hardere, eller gi immunsystemet komponenter for å bekjempe sykdommen eller infeksjonen.

Legen William Coley oppdaget at infeksjon etter operasjonen så ut til å hjelpe noen kreftpasienter. Senere forsøkte han å behandle kreftpasienter ved å infisere dem med bakterier. Dette er grunnlaget for moderne immunterapi, selv om vi nå ikke smitter pasienter; vi aktiverer deres immunforsvar ved hjelp av ulike metoder eller gir deres immunforsvar verktøy å kjempe med.

Noen typer kreftimmunterapi styrker immunsystemet som helhet, mens andre bruker immunsystemet til å angripe kreftceller direkte. Forskere har klart å finne en måte å få en persons immunsystem til å gjenkjenne kreftceller i kroppen og styrke dens respons.

Det finnes tre typer kreftimmunterapi: monoklonale antistoffer, kreftvaksiner og ikke-spesifikk immunterapi. Trikset med kreftimmunterapi er å finne ut hvilke antigener som er på kreftcellen, eller hvilke antigener som er involvert i kreften eller immunsystemet.

Typer immunterapi og deres kreftapplikasjoner

Monoklonale antistoffer er menneskeskapte eller konstruert fra en pasients hvite blodceller, og brukes til å målrette immunsystemet eller spesifikke antistoffer på kreftcellene.

Det første trinnet i å lage monoklonale antistoffer er å identifisere riktig antigen å målrette mot. Dette er vanskelig med kreft siden det er mange antigener involvert. Noen kreftformer er mer motstandsdyktige mot monoklonale antistoffer enn andre, men ettersom flere antigener er knyttet til visse typer kreft, blir de monoklonale antistoffene mer effektive.

Det finnes to typer monoklonale antistoffer; den første er konjugerte monoklonale antistoffer. Disse har radioaktive partikler eller kjemoterapimedisiner knyttet til antistoffet. Antistoffet søker etter og fester seg til kreftcellen der stoffet eller partikkelen kan administreres direkte. Denne terapien er mindre skadelig enn mer tradisjonelle metoder for kjemoterapi eller radioaktiv terapi.

Den andre typen er nakne monoklonale antistoffer, og som navnet antyder, har disse ingen cellegiftmedisin eller radioaktivt materiale knyttet til seg. Denne typen antistoffer fungerer på egen hånd, selv om de fortsatt fester seg til antigenene på kreftceller så vel som andre ikke-kreftceller eller fritt flytende proteiner.

Noen øker immunresponsen ved å fungere som en markør for T-celler når de er festet til kreftceller. Andre styrker immunsystemet som helhet ved å målrette immunsystemets sjekkpunkter. Et eksempel på nakne monoklonale antistoffer (NmAbs) er stoffet "Alemtuzumab" laget av Campath. Alemtuzumab brukes til pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Antistoffene retter seg mot CD52-antigenet på lymfocytter, inkludert leukemicellene, og tiltrekker pasientenes immunceller for å ødelegge kreftcellene.

Kreftvaksiner, en annen form for monoklonalt antistoff, retter seg mot immunresponsen mot virus og infeksjoner som kan føre til kreft. Ved å bruke de samme prinsippene som en vanlig vaksine, er hovedfokuset for kreftvaksiner å fungere som et forebyggende tiltak mer enn et terapeutisk tiltak. Kreftvaksiner angriper ikke kreftcellene direkte.

Kreftvaksiner fungerer på samme måte som typiske vaksiner på den måten at de stimulerer immunsystemet, men med kreftvaksinen er immunsystemet rettet mot å angripe kreftceller som er skapt av et virus i stedet for selve viruset.

Det er kjent at noen stammer av humant papillomavirus (HPV) er knyttet til livmorhalskreft, analkreft, svelg og noen andre kreftformer. I tillegg har personer med kronisk hepatitt B (HBV) en høyere risiko for å få leverkreft.

Noen ganger, for å lage en kreftvaksine for HPV, for eksempel, vil en pasient som er infisert med humant papillomavirus få en prøve av sine hvite blodceller fjernet. Disse cellene vil bli eksponert for spesifikke stoffer som, når de gjeninnføres i pasientens immunsystem, vil skape en økt immunrespons. Vaksinen som lages på denne måten vil være spesifikk for personen de hvite blodcellene er tatt fra. Dette er fordi de hvite blodcellene vil bli kodet med personens DNA slik at vaksinen kan integreres fullt ut i immunsystemet.

Ikke-spesifikke kreftimmunterapier retter seg ikke direkte mot kreftceller, men stimulerer hele immunsystemet. Denne typen immunterapi utføres vanligvis gjennom cytokiner og medisiner som målretter immunsystemets sjekkpunkter.

Immunsystemet bruker sjekkpunkter for å forhindre at det angriper normale celler eller selvceller i kroppen. Den bruker molekyler eller immunceller som aktiveres eller inaktiveres for å starte en immunrespons. Kreftceller kan forbli ubemerket av immunsystemet fordi de kan ha visse antigener som etterligner de av kroppens selvceller, slik at immunsystemet ikke angriper dem.

Cytokiner er kjemikalier som enkelte immunsystemceller kan lage. De kontrollerer veksten og aktiviteten til andre immunsystemceller. Det finnes to typer cytokiner: interleukiner og interferoner.

Interleukiner fungerer som et kjemisk signal mellom hvite blodceller. Interleukin-2 (IL-2) hjelper immunsystemets celler til å vokse og dele seg raskere, ved å legge til flere eller stimulere IL-2-celler kan det øke immunresponsen og suksessraten mot visse kreftformer.

Interferon hjelper kroppen å motstå virus, infeksjoner og kreft. De gjør dette ved å øke evnen til visse immunceller til å angripe kreftceller og kan bremse veksten av kreftcellene. Bruken av interferon er godkjent for kreftformer som hårcelleleukemi, kronisk myelogen leukemi (CML), typer lymfom, nyrekreft og melanom.

Hva er nytt i kreftimmunterapiforskning?

Immunterapi i seg selv er ikke et nytt felt, selv om det brukes til behandling av kreft. Men etter hvert som det forskes mer på hva som forårsaker kreft og hvordan vi kan oppdage den bedre, er vi bedre i stand til å komme opp med et forsvar mot sykdommen og slå tilbake.

Mange farmasøytiske selskaper kommer med medisiner for å bekjempe kreft. Selv om det ikke sies mye om stoffene mens de er i planleggingsstadiet (av sikkerhetsmessige årsaker), er det kliniske studier for medisiner som viser seg å være effektive i behandling av kreft. Et slikt medikament er CAR T-celle (Chimeric Antigen Receptor) terapi, et monoklonalt antistoff som brukes til å behandle akutt lymfoblastisk leukemi.

Denne terapien bruker t-celler samlet fra en pasients blod og genmanipulerer dem for å produsere spesielle reseptorer på overflaten, kimære antigenreseptorer. Pasienten inokuleres med de modifiserte hvite blodcellene, som deretter oppsøker og dreper kreftceller med et spesifikt antigen.

Dr. SA Rosenberg fortalte Nature Reviews Clinical Oncology at CAR T-celleterapi kan "bli en standardbehandling for noen B-celle maligniteter". Barnesykehuset i Philadelphia gjennomførte forsøk for leukemi og lymfom ved bruk av CAR T-celleterapi. Alle tegn på kreft forsvant fra 27 av 30 pasienter, 19 av de 27 forble i remisjon, 15 personer mottar ikke lenger terapi, og 4 av personene går videre for å motta andre former for terapi.

Dette markerer en meget vellykket behandling, og med en så høy grad av remisjon kan du se frem til å se flere CAR T-cellebehandlinger (og andre lignende) i fremtiden. CAR T-celleterapi er "mye mer potent enn noe vi kan oppnå [når andre former for immunterapi vurderes]" sier Dr. Crystal Mackall fra National Cancer Institute (NCI).

Dr. Lee fra NCI sier at "funnene tyder sterkt på at CAR T-celleterapi er en nyttig bro til benmargstransplantasjon for pasienter som ikke lenger reagerer på kjemoterapi". Siden symptomene på monoklonalt antistoffbehandling er mindre alvorlig enn kjemoterapi, ser det ut til å være en mer egnet og mindre destruktiv behandlingsform.

Lungekreft har en lav overlevelsesrate på omtrent 15 % over 5 år sammenlignet med brystkrefts 89 %. Nivolumab er et legemiddel som brukes til behandling av ikke-småcellet lungekreft og melanom. Det ble testet på en gruppe på 129 med lungekreft.

Deltakerne ga doser på 1, 3 eller 10 mg/kg kroppsvekt av Nivolumab i opptil 96 måneder. Etter 2 års behandling var overlevelsesraten 25 %, en god økning for en dødelig kreft som lungekreft. Nivolumab ble også testet for personer med melanom, og tester indikerte en overlevelsesøkning fra 0 % over tre år uten behandling til 40 % ved bruk av Nivolumab.

Legemidlet blokkerer PD-1-antigenreseptoren på hvite blodceller slik at kreftceller ikke samhandler med den; dette gjør det lettere for immunsystemet å oppdage kreften og kvitte seg med den deretter. Under testene ble det oppdaget at personer med PD-L1-antistoffet reagerte på de uten, selv om begrunnelsen bak det ennå ikke er kjent.

Det er også DNA-immunterapi, som bruker plasmidene til en infisert persons celler for å lage en vaksine. Når vaksinen injiseres i pasienten, endrer den DNA til visse celler for å utføre en spesifikk oppgave.