Čo je imunoterapia rakoviny?

Imunoterapia je, keď sa časti imunitného systému chorého človeka používajú na boj proti chorobám a infekciám, v tomto prípade proti rakovine. To sa deje stimuláciou imunitného systému, aby pracoval tvrdšie, alebo poskytnutím komponentov imunitného systému na boj proti chorobe alebo infekcii.

Doktor William Coley zistil, že niektorým pacientom s rakovinou pomohla pooperačná infekcia. Neskôr sa pokúsil liečiť pacientov s rakovinou tým, že ich nakazil baktériami. To je základ pre modernú imunoterapiu, hoci teraz už pacientov neinfikujeme; aktivujeme ich imunitný systém rôznymi metódami alebo dávame ich imunitnému systému nástroje, s ktorými môžu bojovať.

Niektoré typy imunoterapie rakoviny posilňujú imunitný systém ako celok, zatiaľ čo iné využívajú imunitný systém na priamy útok na rakovinové bunky. Vedcom sa podarilo nájsť spôsob, ako prinútiť imunitný systém človeka rozpoznať rakovinové bunky v tele a posilniť jeho reakciu.

Existujú tri typy imunoterapie rakoviny: monoklonálne protilátky, vakcíny proti rakovine a nešpecifická imunoterapia. Trik s imunoterapiou rakoviny je zistiť, ktoré antigény sú na rakovinovej bunke alebo ktoré antigény sú zapojené do rakoviny alebo imunitného systému.

Typy imunoterapie a ich aplikácie pri rakovine

Monoklonálne protilátky sú umelo vyrobené alebo upravené z bielych krviniek pacienta a používajú sa na zacielenie imunitného systému alebo špecifických protilátok na rakovinové bunky.

Prvým krokom pri výrobe monoklonálnych protilátok je identifikácia správneho cieľového antigénu. Pri rakovine je to ťažké, pretože sa tam podieľa veľa antigénov. Niektoré druhy rakoviny sú odolnejšie voči monoklonálnym protilátkam ako iné, ale keďže s určitými typmi rakoviny je spojených viac antigénov, monoklonálne protilátky sú účinnejšie.

Existujú dva typy monoklonálnych protilátok; prvou sú konjugované monoklonálne protilátky. Tieto majú rádioaktívne častice alebo chemoterapeutické lieky pripojené k protilátke. Protilátka hľadá a pripája sa k rakovinovej bunke, kde sa liek alebo častica môže podávať priamo. Táto terapia je menej škodlivá ako tradičnejšie prostriedky chemoterapie alebo rádioaktívnej terapie.

Druhým typom sú holé monoklonálne protilátky, ku ktorým, ako už názov napovedá, nie je pripojený žiadny chemoterapeutický liek ani rádioaktívny materiál. Tento typ protilátok funguje sám o sebe, aj keď sa stále viažu na antigény na rakovinových bunkách, ako aj na iné nerakovinové bunky alebo voľne plávajúce proteíny.

Niektoré zosilňujú imunitnú odpoveď tým, že pôsobia ako marker pre T-bunky, keď sú pripojené k rakovinovým bunkám. Iné posilňujú imunitný systém ako celok zacielením na kontrolné body imunitného systému. Príkladom nahých monoklonálnych protilátok (NmAbs) je liek „Alemtuzumab“ vyrobený spoločnosťou Campath. Alemtuzumab sa používa u pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL). Protilátky sa zameriavajú na antigén CD52 na lymfocytoch, vrátane leukemických buniek, a priťahujú imunitné bunky pacientov, aby zničili rakovinové bunky.

Vakcíny proti rakovine, iná forma monoklonálnej protilátky, sa zameriavajú na imunitnú odpoveď na vírusy a infekcie, ktoré môžu viesť k rakovine. Pri použití rovnakých princípov normálnej vakcíny je primárnym cieľom vakcín proti rakovine pôsobiť ako preventívne opatrenie viac ako terapeutické opatrenie. Vakcíny proti rakovine neútočia priamo na rakovinové bunky.

Vakcíny proti rakovine fungujú rovnako ako typické vakcíny v tom zmysle, že stimulujú imunitný systém, avšak s vakcínou proti rakovine je imunitný systém zameraný na napadnutie rakovinových buniek, ktoré sú vytvorené vírusom, a nie samotným vírusom.

Je známe, že niektoré kmene ľudského papilomavírusu (HPV) sú spojené s rakovinou krčka maternice, konečníka, hrdla a niektorými ďalšími rakovinami. Okrem toho ľudia s chronickou hepatitídou B (HBV) majú vyššie riziko vzniku rakoviny pečene.

Niekedy, aby sa vytvorila vakcína proti rakovine napríklad pre HPV, pacientovi, ktorý je infikovaný ľudským papilomavírusom, sa odoberie vzorka bielych krviniek. Tieto bunky budú vystavené špecifickým látkam, ktoré po opätovnom zavedení do imunitného systému pacienta vytvoria zvýšenú imunitnú odpoveď. Takto vytvorená vakcína bude špecifická pre osobu, ktorej budú biele krvinky odobraté. Je to preto, že biele krvinky budú kódované DNA osoby, čo umožní, aby sa vakcína plne integrovala do ich imunitného systému.

Nešpecifická imunoterapia rakoviny nie je zameraná priamo na rakovinové bunky, ale stimuluje celý imunitný systém. Tento typ imunoterapie sa vo všeobecnosti uskutočňuje prostredníctvom cytokínov a liekov, ktoré sa zameriavajú na kontrolné body imunitného systému.

Imunitný systém používa kontrolné body, aby zabránil napadnutiu normálnych alebo vlastných buniek v tele. Využíva molekuly alebo imunitné bunky, ktoré sú aktivované alebo inaktivované na spustenie imunitnej odpovede. Rakovinové bunky si imunitný systém nevšimne, pretože môžu mať určité antigény, ktoré napodobňujú antigény vlastných buniek tela, takže imunitný systém na ne neútočí.

Cytokíny sú chemikálie, ktoré môžu vytvárať niektoré bunky imunitného systému. Kontrolujú rast a aktivitu iných buniek imunitného systému. Existujú dva typy cytokínov: interleukíny a interferóny.

Interleukíny pôsobia ako chemický signál medzi bielymi krvinkami. Interleukín-2 (IL-2) pomáha bunkám imunitného systému rásť a deliť sa rýchlejšie, pridaním väčšieho množstva alebo stimuláciou buniek IL-2 môže zvýšiť imunitnú odpoveď a úspešnosť proti niektorým druhom rakoviny.

Interferón pomáha telu odolávať vírusom, infekciám a rakovine. Robia to tak, že zvyšujú schopnosť určitých imunitných buniek napádať rakovinové bunky a môžu spomaliť rast rakovinových buniek. Použitie interferónu bolo schválené pri rakovine, ako je vlasatobunková leukémia, chronická myeologická leukémia (CML), typy lymfómov, rakovina obličiek a melanóm.

Čo je nové vo výskume imunoterapie rakoviny?

Imunoterapia sama osebe nie je nová oblasť, dokonca ani s jej aplikáciou v liečbe rakoviny. Ale čím viac sa skúma, čo spôsobuje rakovinu a ako ju lepšie odhaliť, dokážeme lepšie prísť s obranou proti chorobe a bojovať proti nej.

Mnoho farmaceutických spoločností prichádza s liekmi na boj proti rakovine. Hoci sa o liekoch v štádiu plánovania veľa nehovorí (z bezpečnostných dôvodov), existujú klinické skúšky liekov, ktoré sa ukázali ako účinné pri liečbe rakoviny. Jedným z takýchto liekov je terapia CAR T-bunkami (chimérny antigénový receptor), monoklonálna protilátka používaná na liečbu akútnej lymfoblastickej leukémie.

Táto terapia využíva t-bunky zozbierané z krvi pacienta a geneticky ich upravuje tak, aby na povrchu produkovali špeciálne receptory, chimérické antigénne receptory. Pacientovi sa naočkujú upravené biele krvinky, ktoré potom vyhľadávajú a zabíjajú rakovinové bunky špecifickým antigénom.

Dr. SA Rosenberg povedal Nature Reviews Clinical Oncology, že terapia T-buniek CAR sa môže „stať štandardnou terapiou pre niektoré B-bunkové malignity“. Detská nemocnica vo Philadelphii vykonala testy na leukémiu a lymfóm s použitím CAR T-bunkovej terapie. Všetky príznaky rakoviny zmizli u 27 z 30 pacientov, 19 z týchto 27 zostalo v remisii, 15 ľudí už nedostáva liečbu a 4 ľudia prechádzajú na iné formy terapie.

To znamená veľmi úspešnú liečbu a s takou vysokou mierou remisie sa môžete v budúcnosti tešiť na ďalšie liečby T-bunkami CAR (a iné podobné). CAR T-bunková terapia je „oveľa účinnejšia ako čokoľvek, čo môžeme dosiahnuť [pri zvažovaní iných foriem imunoterapie],“ hovorí Dr. Crystal Mackall z National Cancer Institute (NCI).

Dr. Lee z NCI hovorí, že „zistenia silne naznačujú, že CAR T-bunková terapia je užitočným mostom k transplantácii kostnej drene pre pacientov, ktorí už nereagujú na chemoterapiu“. Vzhľadom na to, že symptómy terapie monoklonálnymi protilátkami sú menej závažné ako chemoterapia, zdá sa, že ide o vhodnejšiu a menej deštruktívnu formu terapie.

Rakovina pľúc má nízku mieru prežitia približne 15 % počas 5 rokov v porovnaní s rakovinou prsníka 89 %. Nivolumab je liek používaný na liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc a melanómu. Bol testovaný na skupine 129 ľudí s rakovinou pľúc.

Účastníci podávali dávky 1, 3 alebo 10 mg/kg telesnej hmotnosti nivolumabu až 96 mesiacov. Po 2 rokoch liečby bola miera prežitia 25%, čo je dobrý nárast pre smrteľnú rakovinu, ako je rakovina pľúc. Nivolumab sa testoval aj u ľudí s melanómom a testy ukázali zvýšenie miery prežitia z 0 % počas troch rokov bez liečby na 40 % pri použití nivolumabu.

Liečivo blokuje antigénový receptor PD-1 na bielych krvinkách, takže rakovinové bunky s ním neinteragujú; vďaka tomu je pre imunitný systém jednoduchšie odhaliť rakovinu a podľa toho ju zlikvidovať. Počas testov sa zistilo, že ľudia s protilátkou PD-L1 reagovali na tie bez, hoci zdôvodnenie toho ešte nie je známe.

Existuje aj DNA imunoterapia, ktorá využíva plazmidy buniek infikovanej osoby na vytvorenie vakcíny. Keď sa vakcína vstrekne pacientovi, zmení DNA určitých buniek, aby sa splnila špecifická úloha.